СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ "САЛСОКОЛЛИН" И "ЦИТАФАТ" НА ПРИМЕРЕ ОТРАВЛЕНИЯ АРСЕНИТОМ НАТРИЯ

УДК 615.916'1

 

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ "САЛСОКОЛЛИН"

И "ЦИТАФАТ" НА ПРИМЕРЕ ОТРАВЛЕНИЯ АРСЕНИТОМ НАТРИЯ

 

Г.Э. Бимаганбетова, магистрант

Евразийский Национальный Университет им. Л.Н. Гумилева

(010010, Казахстан, Астана, ул. Кажымукана, 11)

E-mail: infoBimaganbetova15@mail.com

 

Ф.М. Жароллаева, магистрант

Евразийский Национальный Университет им. Л.Н. Гумилева

(010010, Казахстан, Астана, ул. Кажымукана, 11)

E-mail: ZharollaevaFM@gmail.com

 

Аннотация. В данной статье рассматривается влияние арсенита натрия на поведенческие реакции и биохимические показатели крови. Опыты были проведены на лабораторных животных путём хронической и острой затравки животных мышьяком. Для коррекции данных показателей были использованы препараты «Цитафат» и «Салсоколлин». В результате мы выявили наиболее эффективный корректор, который можно использовать в медицине в случае отравления соединениями мышьяка.

Ключевые слова: Салсоколлин, цитафат, АЛТ – аланинаминотрансфераза, АСТ – аспартатаминотрансфераза.

 

Республика Казахстан по запасам меди занимает 9-е место в мире. Карагандинская область – крупнейший производитель меди на Евразийском континенте, в состав области входят Жезказганский и Балхашский горно-металлургические комбинаты, работающие по полному металлургическому циклу – от сырья до рафинирования меди. Коренной проблемой является очистка исходных веществ от примесей.

Распространённым загрязнителем воздушного бассейна в районах размещения предприятий цветной металлургии и тепловых электростанций является мышьяковистый ангидрид. Все соединения мышьяка обладают не только высокой токсичностью, но и способностью проявлять своё отдалённое действие. Потенциальную опасность для человека представляет их способность образовывать нерастворимые соединения и кумулировать в пищевых цепях водных и наземных экосистем. Общепризнанно, что несмотря на возможность попадания мышьяка в организм с вдыхаемым воздухом и питьевой водой, для большинства населения не подвергающегося промышленному его воздействию, основным и все возрастающим источником поступления указанного элемента в организм являются продукты питания. [5]

В институте органического синтеза и углехимии Республики Казахстан получен ряд фосфорсодержащих производных алкалоида цитизина с высокой биологической активностью. Одно из них – О,О,-диметил-цитизинилфосфат (цитафат) зарегистрирован в качестве потенциального высокоактивного гепатопротекторного соединения (патент РК N 12171 от 18.10.93). Для получения цельного представления о перспективе соединений данной группы, они должны быть оценены по степени безопасности. [4]

Препарат «Цитафат» представляет собой фосфорпроизводное алкалоида цитизина. Предварительное изучение показало, что он малотоксичен, обладает антиоксидантными свойствами.

По физико-химическим свойствам цитафат является низкомолекулярным, гидрофильным, нейтральным соединением. В концентрациях от 10 до 80 мкг/мл цитафат практически не связывается с белками плазмы крови. Проникновение цитафата в эритроциты является энергонезависимым процессом. Процесс проникновения цитафата в изолированные гепатоциты энергозависим. В модельных исследованиях цитафат проявил свойства ингибитора системы микросомального окисления, но на организменном уровне оказал индуцирующее действие на скорость метаболизирования тест-препаратов в печени, вероятно посредством стабилизации мембран эндоплазматического ретикулума. [4]

Препарат «Салсоколлин» предназначен для профилактики и лечения гепатитов, холециститов и других заболеваний печени и желчного пузыря. Его применение показано при всех формах хронического и острого гепатита, при лечении вирусных гепатитов А и В, при жировом гепатозе, циррозе печени, при желчекаменной болезни. Препарат необходим работникам предприятий с загрязнённой атмосферой, жителям регионов с нарушенной экологией, пациентам, длительно принимающим большое количество синтетических лекарств. [2]

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперименты проводились на 60 белых половозрелых крысах самцах, содержащихся в виварных условиях. Контрольная группа (10 крыс) – интактные животные, вторая группа (10 крыс) состояла из животных, которым в течение 3-х месяцев вводили перорально арсенит натрия (III) 2 мг/кг, третья группа (10 крыс) состояла из животных, получавших в течение 3-х месяцев арсенит натрия 2 мг/кг и в течение 1,5 последних месяцев кроме мышьяка – цитафат 100 мг/кг и четвертая группа получавшие в течение 3-х месяцев арсенит натрия 2 мг/кг и в течение 1,5 последних месяцев салсоколлин 100 мг/кг

Также проводились острые эксперименты на 30 крысах. Первая группа – контрольные животные, вторая группа – животные, получавшие одноразово мышьяк 15 мг/кг, третья группа – животные, получавшие одноразово мышьяк 15 мг/кг и цитафат 100 мг/кг, четвертая группа – животные, получавшие одноразово мышьяк 15 мг/кг и салсоколлин 100 мг/кг. [3]

 

Таблица 1

Изменения поведенческих реакций у крыс при действии

острой затравки мышьяком и мышьяком с цитафатом

Показатели	Контрольные Животные		Животные, получавшие Na3AsO3 15 мг/кг		Животные, получавшие Na3AsO3 15 мг/кг и цитафат		Животные, получавшие Na3AsO3 15 мг/кг и салсоколлин
	по колич.	по врем.	по колич.	по врем.	по колич.	по врем.	по колич.	по врем.
Локомоция	12 ± 0,2	43 ± 0,3	8,6 ± 1,0**	32 ± 4,0*	10,6 ± 0,9**	38,8 ± 0,5***	11,8 ± 0,9 **	41,8 ± 0,5***
Стойка с опорой	8,0 ± 1,0	15 ± 0,23	7,0 ± 0,03	25 ± 0,3***	7,3 ± 0,6**	22,2 ± 1,3	7,5 ± 0,6**	18,4 ± 1,3
Движение на месте	3,0 ± 0,1	9,0 ± 0,1	1,0 ± 0,5***	4,0 ± 1,0***	2,0 ± 0,08***	6,0 ± 0,5***	2,8 ± 0,08***	8,2 ± 0,5***
Непод-вижность	2,0 ± 0,01	6,0 ± 1,0	1,0 ± 0,2**	3,5 ± 1,5	1,5 ± 0,1	4,0 ± 0,01**	1,8 ± 0,1	5,2 ± 0,01**
Обнюхивание	9,8 ± 0,4	33 ± 0,4	5,2 ± 1,0**	19,8 ± 0,5***	7,2 ± 0,7***	25,2 ± 0,8***	8,7 ± 0,7***	31,2 ± 0,8***
Груминг	1,0 ± 0,3	6,0 ± 0,3	7,0 ± 0,4***	26,4 ± 1,6***	4,2 ± 1,4	18,8 ± 1,2***	2,2 ± 1,4	8,8 ± 1,2***
Дефекация	1,0 ± 0,2	2,0 ± 0,2	0	0	0	0	0	0
Уринация	0,1 ± 0,1	0,4 ± 0,1	0	0	0	0	0	0

 

Таблица 2

Изменения поведенческих реакций у крыс при хронической

затравке мышьяком и мышьяком с цитафатом

Показатели	Контрольные животные		Животные, получавшие Na3AsO3 2 мг/кг		Животные, получавшие Na3AsO3 2 мг/кг и цитафат 100 мг/кг		Животные, получавшие Na3AsO3 2 мг/кг и салсоколлин
	по колич.	по врем.	по колич.	По врем	по кол.	по врем.	по колич.	по врем.
Локомоция	12,0 ± 1,0	43,0 ± 4,0	9,0 ± 2,0*	14,0 ± 1,0*	9,8 ± 2,0	30 ± 4,0*	11,5 ± 1,0*	38,0 ± 2,0
Стойка с опорой	8,0 ± 1,0	15,0 ± 3,0	6,0 ± 1,0*	9,0 ± 1,0*	6,5 ± 2,0*	13,0 ± 3,0*	8,8 ± 1,0*	14,5 ± 2,0*
Движ. на месте	3,0 ± 0,5	9,0 ± 1,0	3,0 ± 0,6	5,0 ± 0,5	4,0 ± 2,0	6,0 ± 2,4	2,8 ± 0,5	8,4 ± 2,0
Непод-вижность	2,0 ± 0,2	6,0 ± 1,5	2,0 ± 0,6	1,0 ± 0,2	2,0 ± 0,7	4,0 ± 3,6	2,0 ± 0,2	5,0 ± 0,7
Обнюхивание	9,8 ± 0,1	33,0 ± 0,5	13,0 ± 0,1***	11,0 ± 0,5*	11,0 ± 1,5**	20,0 ± 2,0	10,0 ± 0,5*	28,7 ± 1,5**
Груминг	1,0 ± 0,3	6,0 ± 0,7	3,0 ± 0,5**	1,0 ± 0,2**	2,5 ± 1,7**	4,2 ± 1,6***	1,4 ± 0,2**	5,0 ± 1,7**
Дефекация	1,0 ± 0,2	2,0 ± 0,2	0,43 ± 0,1***	1,0 ± 0,1	0,45 ± 0,3*	1,0 ± 0,2***	0,42 ± 0,1	1,8 ± 0,3*
Уринация	0,1 ± 0,1	0,4 ± 0,3	0,43 ± 0,1*	0,28 ± 0,4;	0,42 ± 0,2	0,2 ± 0,3	0,1 ± 0,4;	0,3 ± 0,2

 

Таблица 3

Изменения биохимических показателей у крыс при действии

острой затравки мышьяком и мышьяком с цитафатом

Показатели	Контрольные животные	Животные, получавшие мышьяк 2мг/кг	Животные, получавшие мышьяк 2 мг/кг и цитафат	Животные, получавшие мышьяк 2 мг/кг и салсоколлин
1. АЛТ нмоль/с*л	244,1 ± 12,20	332,0 ± 4,3***	290,2 ± 17,0***	269,2 ± 17,0***
2. АСТ нмоль/с*л	280,5 ± 10,70	242,8 ± 39,60	251,6 ± 33,30	275,6 ± 33,30
3. Билируб. (общий) мкмоль/л	9,04 ± 0,20	12,6 ± 1,10*	11,2 ± 0,20***	10,2 ± 0,20***
4. Билируб. (связан.) мкмоль/л	2,3 ± 0,03	3,2 ± 0,04***	3,01 ± 0,03***	2,4 ± 0,03***
5. Общий белок (г/л)	69,6 ± 2,20	71,2 ± 2,04	70,4 ± 1,10	69,98 ± 1,10
6. Глюкоза ммоль/л	5,1 ± 0,20	9,6 ± 0,30***	7,2 ± 0,42***	6,2 ± 0,42***
7. Тимол ед./мут	1,3 ± 0,13	1,5 ± 0,10	1,46 ± 0,10**	1,41 ± 0,10**
8. Мочевина ммоль/л	6,9 ± 0,20	5,0 ± 0,25***	5,1 ± 0,20***	6,23 ± 0,20***
9. Креатинин мкмоль/л	56,2 ± 2,70	54,2 ± 1,05	54,9 ± 1,40	55,7 ± 1,40

 

Таблица 4

Изменения биохимических показателей у крыс при действии мышьяка

и коррекции организма цитафатом в хроническом эксперименте

Показатели	Контрольная группа	Животные, получавшие мышьяк 2мг/кг	Животные, получавшие мышьяк 2 мг/кг и цитафат	Животные, получавшие мышьяк 2 мг/кг и салсоколлин
1. АЛТ нмоль/с*л	244,1 ± 6,30	274,2 ± 6,50*	261,4 ± 5,11*	250,7 ± 5,11*
2. АСТ нмоль/с*л	280,5 ± 12,20	348,1 ± 10,74**	305,2 ± 13,60*	291,8 ± 13,60*
3. Билирубин (общий) мкмоль/л	9,04 ± 0,22	9,13 ± 0,25	9,05 ± 0,30	9,05 ± 0,30
4. Билируб. (связан.) мкмоль/л	2,36 ± 0,04	2,53 ± 0,09	2,4 ± 0,09	2,4 ± 0,09
5. Общий белок (г/л)	69,1 ± 2,04	75,1 ± 1,33	72,0 ± 2,37	70,9 ± 2,37
6. Глюкоза ммоль/л	5,14 ± 0,23	7,26 ± 0,29***	6,4 ± 0,29**	5,96 ± 0,29**
7. Тимол ед./мут	1,3 ± 0,30	0,86 ± 0,09***	1,1 ± 0,30	1,25 ± 0,30
8. Мочевина ммоль/л	6,93 ± 0,25	5,1 ± 0,28***	5,9 ± 0,13***	6,01 ± 0,13***
9. Креатинин мкмоль/л	56,2 ± 2,70	48,4 ± 0,72	51,8 ± 3,10	54,01 ± 3,10

 

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

В результате исследования нами было выявлено, что при коррекции препаратом «Салсоколлин» показатели в процентном соотношении были более приближены к показателям контрольной группы в сравнении с препаратом «Цитафат».

 

Таблица 5

Степень коррекции биохимических изменений в крови при острой затравке

Показатели	Контрольная группа	Na3AsO3	Na3AsO3 + цитафат	Na3AsO3 + салсоколлин
1. АЛТ нмоль/с*л	100 %	136,09 %	118,9 %	110,28 %
2. АСТ нмоль/с*л	100 %	86,55971 %	89,7 %	98,25 %
3. Билируб. (общий) мкмоль/л	100 %	139,4 %	123,89 %	112,8 %
4. Билируб. (связан.) мкмоль/л	100 %	139,1 %	130,9 %	104,3 %
5. Общий белок (г/л)	100 %	102,3 %	101,1 %	100,5 %
6. Глюкоза ммоль/л	100 %	188,2 %	141,2 %	121,56 %
7. Тимол ед./мут	100 %	115,4 %	112,3 %	108,46 %
8. Мочевина ммоль/л	100 %	72,46 %	73,91 %	90,29 %
9. Креатинин мкмоль/л	100 %	96,4 %	97,7 %	99,1 %

 

Таблица 6

Степень коррекции биохимических изменений в крови при хронической затравке

Показатели	Контрольная группа	Na3AsO3	Na3AsO3 + цитафат	Na3AsO3 + салсоколлин
1. АЛТ нмоль/с*л	100 %	112,32 %	107,09 %	102,6 %
2. АСТ нмоль/с*л	100 %	124,099 %	108,81 %	104,03 %
3. Билируб. (общий) мкмоль/л	100 %	100,98 %	100,1 %	100,01 %
4. Билируб. (связан.) мкмоль/л	100 %	107,2 %	101,68 %	101,6 %
5. Общий белок (г/л)	100 %	108,7 %	104,1 %	102,6 %
6. Глюкоза ммоль/л	100 %	141,24 %	124,5 %	115,95 %
7. Тимол ед./мут	100 %	66,2 %	84,62 %	96,15 %
8. Мочевина ммоль/л	100 %	73,6 %	85,14 %	86,72 %
9. Креатинин мкмоль/л	100 %	86, %	92,2 %	96,1 %

 

Таблица 7

Степень коррекции поведенческих реакций при хронической затравке и коррекции препаратами

«Цитафат» и «Саллсоколлин»

Показатели	Контрольная группа		Na3AsO3		Na3AsO3 + цитафат		Na3AsO3 + салсоколлин
	По колич.	По врем.	По колич.	По врем.	По колич.	По врем.	По колич.	По врем.
Локомоция	100 %	100 %	75 %	32,5 %	81,66 %	69,7 %	95,83 %	316 %
Стойка с опорой	100 %	100 %	75 %	60 %	81,25 %	86,6 %	110 %	181,2 %
Движение на месте	100 %	100 %	100 %	16,6 %	100 %	66,6 %	100 %	250 %
Неподвижность	100 %	100 %	132,6 %	33,3 %	112,2 %	60,6 %	102 %	292,8 %
Обнюхивание	100 %	100 %	300 %	16,6 %	250 %	70 %	140 %	500 %
Груминг	100 %	100 %	300 %	16,6 %	250 %	70 %	140 %	500 %

 

Таблица 8

Степень коррекции поведенческих реакций при острой

затравке и коррекции препаратами «Цитафат» и «Саллсоколлин»

Показатели	Контрольная группа		Na3AsO3		Na3AsO3 + цитафат		Na3AsO3 + салсоколлин
	По колич.	По врем.	По колич.	По врем.	По колич.	По врем.	По колич.	По врем.
Локомоция	100 %	100 %	71,66 %	74,41 %	88,33 %	90,2 %	98,3 %	348,3 %
Стойка с опорой	100 %	100 %	87,5 %	166,6 %	91,25 %	148 %	93,7 %	230 %
Движение на месте	100 %	100 %	33,3 %	44,4 %	66,6 %	66,6 %	93,3 %	273,3 %
Неподвижность	100 %	100 %	50 %	58,3 %	75 %	66,6 %	90 %	260 %
Обнюхивание	100 %	100 %	53,06 %	60 %	73,46 %	76,3 %	88,7 %	318,3 %
Груминг	100 %	100 %	700 %	440 %	420 %	313 %	220 %	880 %

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын, А.П. Микроэлементы человека / А.П. Авцын. – Москва: Медицина, 1991. – С. 496.
2. Адекенов, С.М. Экспериментальные и клинические аспекты исследования нового цитопротекторного препарата «Салсоколлин» / С.М. Адекенов. – Караганда, 2000. – С. 15.
3. Амикишиева, А.В. Поведенческое фенотипирование: современные методы и оборудование. Методы и оборудование для оценки эмоционального поведения / А.В. Амикишиева. – 2006. – С. 7-10.
4. Петров, В.Г. Изучение поведения техногенных загрязнений мышьяком и тяжёлыми металлами в почве: отчет по НИР / В.Г. Петров, М.А. Шумилова, О.С. Набокова. – Ижевск: ИПМ УрОРАН. – 2011. – C. 64.
5. Юсфин, Ю.С. Исследования поведения мышьяка в металлургии с целью снижения воздействия на окружающую среду / Ю.С. Юсфин, П.И. Черноусов, А.Л. Петелин и др. // Известия ВУЗов, черная металлургия. – 2001. – № 5.

 

REFERENCES

1.   Avcyn A.P. Mikroelementy cheloveka [Human trace elements]. A.P. Avcyn. Moscow. Medicina, 1991. p. 496.

2.   Adekenov S.M. Eksperimental'nye i klinicheskie aspekty issledovaniya novogo citoprotektornogo preparata «Salsokollin» [Experimental and clinical aspects of the study of the new cytoprotective drug Salsocolli]. S.M. Adekenov. Karaganda, 2000. p. 15.

3.   Amikishieva A.V. Povedencheskoe fenotipirovanie: sovremennye metody i oborudovanie [Behavioral phenotyping: modern methods and equipment]. Metody i oborudovanie dlya ocenki emocional'nogo povedeniya [Methods and equipment for assessing emotional behavior]. A.V. Amikishieva. 2006. pp. 7-10.

4.   Petrov V.G. Izuchenie povedeniya tekhnogennyh zagryaznenij mysh'yakom i tyazhyolymi metallami v pochve: otchet po NIR [Study of the behavior of technogenic contamination with arsenic and heavy metals in the soil: research report]. V.G. Petrov, M.A. SHumilova, O.S. Nabokova. Izhevsk: IPM UrORAN. 2011. P. 64.

5.   YUsfin YU.S. Issledovaniya povedeniya mysh'yaka v metallurgii s cel'yu snizheniya vozdejstviya na okruzhayushchuyu sredu [Studies of arsenic behavior in metallurgy to reduce environmental impact]. YU.S. YUsfin, P.I. CHernousov, A.L. Petelin i dr. Izvestiya VUZov, chernaya metallurgiya [News of universities, ferrous metallurgy]. 2001. No. 5.

 

Материал поступил в редакцию 05.08.25.

 

 

THE COMPARATIVE ANALYSIS OF INFLUENCE OF THE MEDICINES "SALSOKOLLIN" AND "TSITAFAT" ON THE EXAMPLE OF POISONING WITH SODIUM ARSENITE

 

G.E. Bimaganbetova, Master's Student

Eurasian National University named after L.N. Gumilyov

(010010, Kazakhstan, Astana, Kazhymukana str., 11)

E-mail: infoBimaganbetova15@mail.com

 

F.M. Zharollayeva, Master's Student

Eurasian National University named after L.N. Gumilyov

(010010, Kazakhstan, Astana, Kazhymukana str., 11)

E-mail: ZharollaevaFM@gmail.com

 

Abstract. This article discusses the effect of sodium arsenite on behavioral reactions and biochemical parameters of blood. Experiments were carried out on laboratory animals by chronic and acute exposure of animals with arsenic. The medicines "Tsitafat" and "Salsokollin" have been used for correction of these indicators. As a result, we have identified the most effective corrector, which can be used in medicine in case of poisoning with arsenic compounds.

Keywords: Salsokollin, Tsitafat, glutamyl pyruvic transaminase, serum glutamate-oxaloacetate-transaminase.