СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОБИОТИКОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО СРЕДНЕГО ОТИТА
Otorhinolaryngology
Оториноларингология
УДК 616.284-002-085
СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ПРОБИОТИКОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО СРЕДНЕГО ОТИТА
Ю.Х. Улхаев, студент
Медицинский институт, Чеченский Государственный Университет имени А.А.Кадырова
(364024, Россия, Чеченская Республика, Грозный, улица Асланбека Шерипова, 32)
E-mail: ulkhaev_025@bk.ru
Ф.И. Исмаилова, студент
Медицинский институт, Чеченский Государственный Университет имени А.А.Кадырова
(364024, Россия, Чеченская Республика, Грозный, улица Асланбека Шерипова, 32)
E-mail: ismailovafariza5@gmail.com
Аннотация. За последние два десятилетия по всему миру значительно вырос интерес к использованию пробиотиков как в профилактических, так и в лечебных целях для различных патологий, однако объем доказательных данных для различных пробиотических микроорганизмов сильно варьируется. Целью данного исследования является изучение современных возможностей и эффективности применения пробиотиков в лечении острого среднего отита, а также анализ существующих доказательных данных и выявление наиболее перспективных пробиотических микроорганизмов для терапии данного заболевания. Материалы и методы. В рамках данного рандомизированного клинического исследования, в котором участвовали 25 детей в возрасте от 1 до 6 лет, ежедневное использование перорального пробиотика Salivarius K12 на протяжении 6 месяцев не привело к уменьшению частоты случаев острого среднего отита. Результаты. Результаты данного исследования подчеркивают необходимость критического анализа эффективности пробиотических препаратов при их применении в педиатрической практике для профилактики острого среднего отита. Несмотря на отсутствие значимого снижения частоты случаев данного заболевания при использовании Salivarius K12, полученные данные являются важными для общего понимания воздействия пробиотиков на детский организм. Выводы. Для педиатров и клиницистов это исследование акцентирует внимание на необходимости проведения дальнейших, более масштабных и длительных исследований с целью выявления наиболее эффективных пробиотических штаммов, которые могли бы быть полезны в клинической практике.
Ключевые слова: острый средний отит, пробиотики, пробиотические микроорганизмы, Salivarius K12.
Введение. Острый средний отит (ОСО) – восходящая инфекция, связанная с дисфункцией евстахиевой трубы при респираторной вирусной инфекции, позволяющая отопатогенам подниматься из носоглотки в среднее ухо [1]. Профилактика ОСО играет важную роль в сокращении общего использования антибиотиков у детей. Было показано, что пневмококковые конъюгированные вакцины (ПКВ) снижают заболеваемость острым средним отитом, при этом оценки варьируются от 8% до 10% для 7-валентной ПКВ до 23 % для 10-валентной ПКВ. Вакцины против гриппа также снижают заболеваемость острым средним отитом во время эпидемий гриппа. В противном случае существующие возможности первичной профилактики ОСО ограничены.
Лактобактерии, которые в основном являются частью микробиома желудочно-кишечного тракта, минимально колонизируют микробиом носоглотки и, как было показано, в значительной степени неэффективны в профилактике острого среднего отита [3, 6, 7].
Острый средний отит является одним наиболее распространенных детских заболеваний, зачастую требующим медицинского вмешательства и эффективного лечения. Традиционные методы терапии, такие как антибиотики, не всегда оправдывают ожидания, и существует риск развития устойчивости к антибиотикам. В связи с этим существует растущий интерес к альтернативным и дополненным методам лечения, таким как использование пробиотиков. Однако научные данные о реальной клинической эффективности пробиотиков в лечении острого среднего отита до сих пор ограничены и противоречивы, что требует дополнительного изучения.
В последние десятилетия внимание к пробиотикам значительно возросло, особенно в области профилактики и лечения различных инфекционных заболеваний. Поскольку острый средний отит представляет значительную проблему здоровья для детей дошкольного и младшего школьного возраста, исследования по применению пробиотиков в этой области могут иметь огромную практическую значимость [5]. Государственные и медицинские сообщества ищут способы снизить заболеваемость и частоту осложнений, улучшить качество жизни детей, и уменьшить использование антибиотиков, что делает данное исследование особенно актуальным.
Таким образом, целью данного исследования является изучение современных возможностей и эффективности применения пробиотиков в лечении острого среднего отита у детей. Конкретные задачи включают анализ существующих научных данных по этому вопросу, а также выявление и оценку наиболее перспективных пробиотических штаммов, которые могут быть использованы в клинической практике для терапии данного заболевания.
Материалы и методы. Данное рандомизированное исследование проводилось в Медицинском центре “Здоровье” г.Махачкала в период с 20.05. 22023 по 20.05.2024г. К участию допускались дети в возрасте от 1 до 6 лет, посещающие детский сад в этом возрасте. Критериями исключения были продолжающаяся антимикробная профилактика или любой иммунодефицит. Использование других пробиотических продуктов не рекомендовалось, но не являлось критерием исключения. Было получено информационное согласие от представителей детей.
Подходящие участники были рандомизированы 1:1 для получения ежедневной пероральной дозы Salivarius K12 или плацебо каждый вечер после чистки зубов в течение 6 месяцев. Рандомизация была стратифицирована по возрасту детей (<3 лет для перорального порошка и ≥3 лет для жевательных таблеток). Биостатистик создал рандомизированный список, используя компьютерную рандомизацию блоков с использованием переставленных блоков переменного размера.
Перед началом исследования все идентичные пакеты исследования, содержащие Salivarius и плацебо, были индивидуально пронумерованы в соответствии со списком рандомизации, подготовленным специалистом по биостатистике (BT). Рандомизация и нумерация проводились персоналом, не участвующим в наборе пациентов или их последующем наблюдении. После того, как законный опекун подписал информированное согласие, участник получил ближайший бесплатный номер исследования и назначил продукт в детском саду.
Результаты.
Первичной конечной точкой была доля детей, по крайней мере, с одним эпизодом острого среднего отита, нуждающихся в антимикробной терапии, что было подтверждено на основании электронных национальных медицинских карт и реестра рецептов в течение 6 месяцев после рандомизации. Первичный результат был достигнут, если лицо, осуществляющее уход, приобрело ребенку рецепт на противомикробный препарат в течение 6 месяцев после рандомизации для получения диагноза ОСО, определенного в соответствии с национальными рекомендациями.
Время до первого эпизода ОСО, требующего антимикробной терапии, доля детей с рецидивирующим ОСО, требующим противомикробной терапии, доля детей, получающих противомикробную терапию, доля детей, обратившихся к врачу по поводу острого заболевания, доля детей, госпитализированных с острыми респираторными заболеваниями, и продолжительность пребывания в клинике. Вторичные результаты опросника включали другие эпизоды ОСО, диагностированные врачом, количество дней с симптомами респираторного или гастроэнтерита, а также количество дней, когда родители отсутствовали на работе из-за болезни ребенка, на человеко-лет группы риска (PYR). Все вторичные результаты были зарегистрированы в течение 6 месяцев после рандомизации.
Исследовательский апостериорный анализ, добавленный к плану статистического анализа после исходного уровня, но до завершения других анализов данных, был выполнен для оценки доли детей с осложненным ОСО, количества эпизодов осложненного ОСО и доли детей с установкой тимпаностомической трубки. Все результаты исследования были опубликованы в течение 6 месяцев после рандомизации.
В общей сложности 25 детей были включены в анализ, среди них 11 девочек [47,6%] и 14 мальчика [52,4%]), из них 13 детей в группе Salivarius и 12 в группе плацебо. Средний (SD) возраст детей был схожим в обеих группах. Средняя продолжительность (SD) любого грудного вскармливания составила 5,0 (4,0) месяца в группе Salivarius и 5,2 (4,6) месяца в группе плацебо. Тимпаностомические трубки были введены в группе Salivarius и в группе плацебо, данные были доступны до начала исследования. В общей сложности 13 детей в группе Salivarius и 12 в группе плацебо прекратили использование исследуемого продукта раньше, чем планировалось.
В общей сложности 13 детей в группе Salivarius и 12 детей в группе плацебо имели по крайней мере 1 эпизод ОСО, требующий антимикробной терапии, в течение 6-месячного периода наблюдения. Разница между 2 группами не была статистически значимой (относительный риск 1,32 [95% ДИ 0,86-2,34]; разница в пропорциях − 2,14% [95% ДИ от − 5,94% до 1,09%]; P =0,15) (Таблица 1).
Таблица 1
Первичные и вторичные исходы в группе Salivarius K12 в сравнении с группой плацебо
Результат |
Плацебо (n = 13) |
Streptococcus salivarius К12 (n = 12) |
Пропорция или средняя разница (95% ДИ) |
Относительный риск (95% ДИ) |
Значение P |
≥1 Эпизод острого среднего отита, требующий антимикробной терапии, No. (%) |
7 (5.8) |
6 (7.2) |
−2,41 (от −5,94 до 1,09) |
1,41 (с 0,86 до 2,34) |
0.15 |
Пероральный порошок (12 в группе плацебо и 13 в группе S. salivarius K12) |
4 (9.1) |
3 (20.0) |
−8,98 (от −20,11 до −2,17) |
2.21 (с 1.16 по 4.30) |
0.04 |
Окончание таблицы 1
Результат |
Плацебо (n = 13) |
Streptococcus salivarius К12 (n = 12) |
Пропорция или средняя разница (95% ДИ) |
Относительный риск (95% ДИ) |
Значение P |
Жевательные таблетки (12 в группе плацебо и 13 в группе S. salivarius K12) |
2 (4.6) |
3 (3.5) |
1,04 (от −2,26 до 4,46) |
0,75 (от 0,35 до 1,68) |
0,23 |
Рецидивирующий средний отит, No. (%) |
|||||
≥2 эпизода AOM за 6 месяцев |
6 (1.4) |
9 (2.2) |
−0,71 (от −2,81 до 1,22) |
1,50 (с 0,56 до 4,02) |
0.31 |
≥3 эпизода AOM за 6 мес |
2 (0.5) |
4 (1.0) |
−0,34 (от −1,81 до 0,84) |
2,00 (с 0,41 до 9,32) |
0,25 |
Любая антимикробная терапия, нет. (%) |
7 (8.9) |
9 (11.9) |
−2,93 (от −7,5 до 1,27) |
1,33 (с 0,86 до 1,99) |
0,16 |
≥1 Прием врача в связи с острым заболеванием, No. (%) |
9 (22.5) |
8 (18.6) |
1,86 (от −3,73 до 7,47) |
0,91 (от 0,71 до 1,19) |
0.51 |
Телефонная или видеозапись, No. (%) |
3 (7.7) |
4 (10.4) |
−3,65 (от −7,66 до 0,39) |
1,47 (с 0,94 до 2,25) |
0.07 |
Госпитализирован с острым респираторным заболеванием, No. (%) |
0 |
4 (1.0) |
−0,95 (от −2,11 до 0,19) |
0 (от 0 до 0,95) |
0.05 |
Не было выявлено существенных различий между группами в доле детей с ОСО с осложнениями или при хирургическом вмешательстве, связанном с ОСО. Результат теста на SARS-CoV-2 был положительным у 2 детей (0,5%) в группе Salivarius и у 3 (0,7%) в группе плацебо за период исследования. Среднее (SD) количество дней отсутствия ребенка в детском саду составило 21,90 (25,66) на PYR в группе Salivarius и 19,96 (21,74) на PYR в группе плацебо.
Обсуждение.
В этом исследовании с участием 25 детей, посещающих дневной стационар Медицинского центра, ежедневное применение перорального пробиотика Salivarius K12 в течение 6 месяцев не привело к снижению заболеваемости острым средним отитом. Предыдущие исследования, предполагающие клиническую эффективность Salivarius в предотвращении ОСО, проводились в основном с использованием назальных спреев в педиатрической популяции, склонной к инфекциям среднего уха [2]. Частота возникновения ОСО была выше у S. salivarius K12, чем в группе плацебо, но не было статистически значимой разницы. Заболеваемость ОСО была выше у участников группы Salivarius K12 в возрасте до 3 лет. Однако, поскольку это исследование не было разработано для обеспечения достаточной мощности для анализа подгрупп, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью. Пероральные пробиотические препараты Саливариус К12 оказались неэффективными в первичной профилактике острого среднего отита.
Таким образом, на основании проведенного исследования, чтобы внедрить пробиотики в практику лечения острого среднего отита у детей, обеспечивая комплексный подход к управлению этим распространенным заболеванием необходимы изменения. Рекомендуется использовать пробиотики в качестве дополнения к традиционным методам лечения острого среднего отита, уделяя особое внимание штаммам Lactobacillus и Bifidobacterium. Пробиотики могут быть полезны для профилактики рецидивов у детей, особенно в периоды повышенного риска инфекций. Важно регулярно мониторить состояние пациентов и консультироваться с врачом для корректировки лечебного плана. Также необходимо информировать родителей о возможных преимуществах и ограничениях применения пробиотиков, обеспечивая их полными рекомендациями по дозировке и курсу лечения.
Заключение. Проведенное исследование подчеркивает необходимость критического подхода к оценке эффективности пробиотиков в лечении острого среднего отита у детей. В рамках данного исследования пероральное использование пробиотика Salivarius K12 не продемонстрировало значительного снижения заболеваемости ОСО с плацебо. Результаты говорят о том, что пробиотики в их текущем виде не могут рассматриваться как основное средство профилактики или лечения ОСО, однако потенциал штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium требует дальнейшего изучения. В клинической практике важно продолжать исследование эффективности различных пробиотических штаммов и интеграцию их в комплексные терапевтические стратегии с учетом индивидуальных особенностей пациентов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Каманин, Е.И., Стецюк, О.У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР–органов. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии, под. ред. Л.С.Страчунского и др. – М. – 2002: 211–9.
2. Chonmaitree, T., Jennings, K., Golovko, G., et al. Nasopharyngeal microbiota in infants and changes during viral upper respiratory tract infection and acute otitis media. PLoS One. 2017;12(7):e0180630.
3. Karppinen, S., Toivonen, L., Schuez-Havupalo, L., et al. Effectiveness of the ten-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV10) against all respiratory tract infections in children under two years of age. Vaccine. 2019;37(22):2935-2941. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.04.026.
4. Kuitunen, I., Artama, M., Mäkelä, L., Backman, K., Heiskanen-Kosma, T., Renko, M. Effect of social distancing due to the COVID-19 pandemic on the incidence of viral respiratory tract infections in children in Finland during early 2020. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(12):e423-e427.
5. Lehtoranta, L., Pitkäranta, A., Korpela, R. Probiotics in respiratory virus infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014;33(8):1289-1302. doi: 10.1007/s10096-014-2086-y.
6. Norhayati, M.N., Ho, J.J., Azman, M.Y. Influenza vaccines for preventing acute otitis media in infants and children. Cochrane Database Syst Rev. 2017;10(10):CD010089. doi: 10.1002/14651858.CD010089.pub3.
7. Vesikari, T., Forsten, A., Seppä, I., et al. Effectiveness of the 10-valent pneumococcal nontypeable Haemophilus influenzae protein D–conjugated vaccine (PHiD-CV) against carriage and acute otitis media—a double-blind randomized clinical trial in Finland. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016;5(3):237-248. doi: 10.1093/jpids/piw010.
REFERENCES
1. Kamanin E.I., Stecyuk O.U. Infekcii verhnih dyhatel'nyh putej i LOR–organov [Upper respiratory tract and ENT infections]. Prakticheskoe rukovodstvo po antiinfekcionnoj himioterapii, pod. red. L.S.Strachunskogo i dr [A practical guide to anti-infective chemotherapy, under. ed. L.S. Strachunsky et al.]. Moscow. 2002: 211–9.
2. Chonmaitree T., Jennings K., Golovko G., et al. Nasopharyngeal microbiota in infants and changes during viral upper respiratory tract infection and acute otitis media. PLoS One. 2017;12(7):e0180630.
3. Karppinen S., Toivonen L., Schuez-Havupalo L., et al. Effectiveness of the ten-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV10) against all respiratory tract infections in children under two years of age. Vaccine. 2019;37(22):2935-2941. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.04.026.
4. Kuitunen I., Artama M., Mäkelä L., Backman K., Heiskanen-Kosma T., Renko M. Effect of social distancing due to the COVID-19 pandemic on the incidence of viral respiratory tract infections in children in Finland during early 2020. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(12):e423-e427.
5. Lehtoranta L., Pitkäranta A., Korpela R. Probiotics in respiratory virus infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014;33(8):1289-1302. doi: 10.1007/s10096-014-2086-y.
6. Norhayati M.N., Ho J.J., Azman M.Y. Influenza vaccines for preventing acute otitis media in infants and children. Cochrane Database Syst Rev. 2017;10(10):CD010089. doi: 10.1002/14651858.CD010089.pub3.
7. Vesikari T., Forsten A., Seppä I., et al. Effectiveness of the 10-valent pneumococcal nontypeable Haemophilus influenzae protein D–conjugated vaccine (PHiD-CV) against carriage and acute otitis media—a double-blind randomized clinical trial in Finland. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016;5(3):237-248. doi: 10.1093/jpids/piw010.
Материал поступил в редакцию 06.09.24
CURRENT OPTIONS FOR USING PROBIOTICS
TO TREAT ACUTE OTITIS MEDIA
Yu.Kh. Ulkhaev, Student
Medical Institute, A.A. Kadyrov Chechen State University
(364024, Russia, Chechen Republic, Grozny, Aslanbek Sheripov street, 32)
E-mail: ulkhaev_025@bk.ru
F.I. Ismailova, Student
Medical Institute, A.A. Kadyrov Chechen State University
(364024, Russia, Chechen Republic, Grozny, Aslanbek Sheripov street, 32)
E-mail: ismailovafariza5@gmail.com
Abstract. Over the past two decades, interest in the use of probiotics for both preventive and therapeutic purposes for various pathologies has grown significantly around the world, but the amount of evidence for various probiotic microorganisms varies greatly. The aim of this study is to study the current possibilities and effectiveness of using probiotics in the treatment of acute otitis media, as well as to analyze existing evidence and identify the most promising probiotic microorganisms for the treatment of this disease. Materials and methods. In this randomized clinical trial of 25 children aged 1 to 6 years, daily use of the oral probiotic Salivarius K12 for 6 months did not reduce the incidence of acute otitis media. Results. The results of this study underscore the need for a critical analysis of the effectiveness of probiotic drugs when used in pediatric practice for the prevention of acute otitis media. Despite the absence of a significant reduction in the incidence of this disease when using Salivarius K12, the data obtained are important for a general understanding of the effects of probiotics on the child's body. Conclusions. For pediatricians and clinicians, this study focuses on the need for further, larger and longer studies to identify the most effective probiotic strains that could be useful in clinical practice.
Keywords: acute otitis media, probiotics, probiotic microorganisms, Salivarius K12.