РОЛЬ ВРАЧА-СТОМАТОЛОГА В ВЫЯВЛЕНИИ ОРФАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
УДК 616-056.7:616-053.2:616.31:614.256
РОЛЬ ВРАЧА-СТОМАТОЛОГА В ВЫЯВЛЕНИИ ОРФАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
М.Н. Митропанова, д.м.н., доцент, зав. кафедрой детской стоматологии, ортодонтии и челюстно-лицевой хирургии
ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России
(350063, Россия, г. Краснодар, ул. имени Митрофана Седина, 4)
E-mail: mmitropanova@mail.ru
О.А. Павловская, к.м.н., доцент кафедры детской стоматологии, ортодонтии и челюстно-лицевой хирургии
ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России
(350063, Россия, г. Краснодар, ул. имени Митрофана Седина, 4)
E-mail: pavolga66@yandex.ru
Н.А. Евдокимова, ассистент кафедры детской стоматологии, ортодонтии и челюстно-лицевой хирургии
ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России
(350063, Россия, г. Краснодар, ул. имени Митрофана Седина, 4)
E-mail: ninochka058@yandex.ru
В.В. Волобуев, к.м.н., доцент кафедры детской стоматологии, ортодонтии и челюстно-лицевой хирургии
ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России
(350063, Россия, г. Краснодар, ул. имени Митрофана Седина, 4)
E-mail: vladimir.volobueff@yandex.ru
Т.А. Пономаренко, ассистент кафедры детской стоматологии, ортодонтии и челюстно-лицевой хирургии
ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России
(350063, Россия, г. Краснодар, ул. имени Митрофана Седина, 4)
E-mail: taras.stom@mail.ru
Аннотация. Орфанные заболевания представляют собой значительную проблему для клинической медицины в силу их редкости, клинической гетерогенности и генетической вариабельности. Особенно сложна их диагностика в детской стоматологии, где изменения со стороны полости рта могут быть как первичными, так и единственными проявлениями системной патологии. В статье представлены два клинических случая пациентов с редкими генетическими заболеваниями – наследственной гипомагниемией с вторичной гипокальциемией и гипомеланозом Ито, сопровождавшихся выраженной стоматологической симптоматикой. Подчеркивается важность раннего выявления стоматологических признаков, междисциплинарного взаимодействия и генетической диагностики.
Ключевые слова: орфанные заболевания, гипомагниемия, гипопигментация, гипомеланоз Ито, детская стоматология, диагностика, мультидисциплинарный подход.
Введение. Орфанные заболевания (или «редкие заболевания») – это группа заболеваний, которые поражают небольшую часть населения (не более 10 случаев заболеваний на 100 тысяч населения). Минздрав РФ сформировал перечень редких (орфанных) заболеваний – 227 нозологий. Правительство РФ утвердило перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих орфанных заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности – 19 заболеваний. Данная патология зачастую имеет наследственную природу, однако могут быть также вызваны мутациями генов или воздействием внешних факторов [5]. По официальным данным, в России насчитывается более 50 000 пациентов с орфанными заболеваниями.
Из-за низкой распространенности данной категории заболеваний диагностика часто занимает много времени. Врачам бывает сложно распознать болезнь, так как она может проявляться неспецифическими симптомами, которые могут быть ошибочно интерпретированы как признаки других, более распространённых заболеваний.
Многие орфанные заболевания являются наследственными, передаваясь от родителей к детям по аутосомно-рецессивному или другим типам наследования. Но также могут быть случаи заболеваний с «dе novo» мутациями.
Большинство орфанных заболеваний манифестируют в детском возрасте и часто сопровождаются изменениями в полости рта [7]. Эти изменения могут быть неспецифическими и ошибочно интерпретироваться, как изолированная стоматологическая патология. На практике, именно врачи-стоматологи могут первыми заметить клинические проявления таких заболеваний [4], что подчеркивает необходимость их вовлечения в междисциплинарную диагностику.
Материалы и методы. Основанием для анализа послужили два клинических наблюдения из практики детского стоматологического отделения клиники ФБГОУ ВО КубГМУ Минздрава России. Изучены: жалобы, анамнез, данные клинико-лабораторных и генетических исследований, особенности стоматологического статуса, динамика состояния после терапии.
Клинический случай 1: HSH (наследственная гипомагниемия с вторичной гипокальциемией)
В Клинику университета обратились родители мальчика 1 год 4 месяца с жалобами на гипертрофию десны, что затрудняло функцию жевания и гигиену зубов. Они связывали данные проявления с приемом противосудорожного препарата вальпроевой кислоты.
При стоматологическом осмотре выявлена гипертрофия десны II-III степени, при этом десна имела бледно-розовый цвет и плотную консистенцию. Визуализировались только режущие края нижних резцов. Тип глотания был инфантильный, язык находился по центру, был обложен белым налетом и соответствовал норме. Слюнные железы не увеличены, при пальпации получен прозрачный секрет.
Биохимический анализ показал низкий уровень магния (0,15 ммоль/л) и кальция (1,84 ммоль/л). Дальнейшее генетическое тестирование выявило ранее неизвестную мутацию в гене TRPM6, ответственном за адсорбцию магния в кишечнике. На основе этих данных был поставлен диагноз: наследственная гипомагниемия с вторичной гипокальциемией.
После коррекции магниевого дефицита и отмены противосудорожной терапии в условиях стационара состояние пациента улучшилось, а гипертрофия десен уменьшилась. Мальчик продолжает наблюдаться у врача-стоматолога с регулярными ежеквартальными осмотрами.
Клинический случай 2: Гипомеланоз Ито
В Клинику университета обратились родители девочки 8,5 лет с множественными аномалиями развития. В анамнезе пациентки – проблемы с дыханием в перинатальном периоде, врождённые стигмы дизэмбриогенеза и системные пороки развития. Нарушения минерализации зубов были обнаружены сразу после их прорезывания.
При осмотре у врача-стоматолога было выявлено, что слизистая оболочка преддверия и полости рта не имеет изменений. Уздечка верхней губы широкая, низко прикреплена. Коронка зуба 1.1 визуализируется, а у зуба 2.1 виден только корень, что подтверждается данными рентгенологического исследования.
На эмали, как временных, так и постоянных зубов, есть дефекты, причём на верхних резцах справа они выглядят как широкие вертикальные бороздки. На имеющихся нижних резцах эмаль почти полностью отсутствует, коронки уменьшены, а режущий край представлен острыми игольчатыми выступами. Такие же дефекты видны и на зачатках 3.3 и 3.2.
На постоянных и временных молярах есть обширные дефекты блюдцеобразной формы, представленные светлым плотным дентином. Некоторые из них ранее запломбированы.
На ортопантомограмме: отсутствуют зачатки премоляров на верхней челюсти, а на нижней – зачатки зубов 3.1 и 3.4. Зачатки зубов 2.3, 4.5, 3.3, 3.2, 2.1 и 2.2 имеют аномальную форму. Все первые постоянные моляры имеют признаки тауродонтизма.
На основании кожных, неврологических и стоматологических проявлений генетиками был поставлен диагноз: гипомеланоз Ито. Ребёнок находится под диспансерным наблюдением специалистов разных направлений.
На стоматологическом приеме ребенку были проведены процедуры по восстановлению твёрдых тканей зубов и изготовлен ортодонтический аппарат. Также были назначены курсы реминерализующей терапии. В возрасте 10 лет при повторном осмотре состояние пациентки было стабильным.
Обсуждение. Стоматологические симптомы, описанные в клинических случаях, могут быть ранними маркерами орфанной патологии. Гипертрофия десны, аномалии эмали, тауродонтизм, задержка прорезывания должны вызывать настороженность врача [2, 3]. Включение врачей-стоматологов в диагностические маршруты при подозрении на орфанные заболевания значительно повышает шансы на своевременное выявление таких состояний и своевременность проводимого лечения.
Врач-стоматолог детский может сыграть ключевую роль в выявлении орфанных заболеваний у детей. Образовательные программы, клинические протоколы и активное взаимодействие с генетиками необходимы для повышения диагностической настороженности и сокращения времени постановки диагноза.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Давыдова, М.А., Санталова, Г.В., Гасилина, Э.С., Штадлер, Э.Р., Шорохов, С.Е. Состояние полости рта у пациента с гипомеланозом Ито (клинический случай) // Известия Самарского научного центра РАН. – 2015. – Т. 17, № 5-2. – С. 351-354. eLIBRARY ID: 26092386. DOI: 10.17816/dv36898.
2. Шкарин, В.В., Киселева, Е.А., Сыроватко, А.И., Подгорная, Н.А., Конев, С.Ю. Наследственная гипомагниемия со вторичной гипокальциемией у ребенка: клинический случай // Вестник новых медицинских технологий. – 2021. – Т. 28, № 4. – С. 374-377. eLIBRARY ID: 47580833. DOI: 10.12737/jmrt.2021.374-377.
3. Borda, L.J., De Moll, E.H., Dowling, M.M. Hypomelanosis of Ito: a neurocutaneous syndrome with oral manifestations // Pediatric Neurology. – 2017. – Vol. 75. – Pp. 95-97.
4. Camilleri, K., Coulter, W.A. Interdisciplinary care for children with rare genetic disorders // Dental Update. – 2016. – Vol. 43, № 4. – Pp. 364-370.
5. de Baaij, J.H.F., Hoenderop, J.G.J., Bindels, R.J.M. Magnesium in man: implications for health and disease // Physiological Reviews. – 2015. – Vol. 95, № 1. – Pp. 1-46. DOI: 10.1152/physrev.00012.2014.
6. Han, Y., Zhao, Y., Wang, H., Huo, L. Case report: Novel TRPM6 mutations cause hereditary hypomagnesemia with secondary hypocalcemia in a Chinese family and literature review // Frontiers in Pediatrics. – 2022. – Vol. 10. – Article ID 912524. DOI: 10.3389/fped.2022.912524.
7. López-Jaime, G.R., Aguilar-Ayala, F.J., Aranda-Romo, S., Ponce-Camacho, M.A. Oral manifestations in rare genetic diseases: a review // Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. – 2018. – Vol. 23, № 2. – Pp. e220-e228.
8. Schlingmann, K.P., Waldegger, S., Konrad, M., Chubanov, V., Gudermann, T. Familial hypomagnesemia with secondary hypocalcemia is caused by mutations in TRPM6 // Nature Genetics. – 2002. – Vol. 31, № 2. – Pp. 171-174. DOI: 10.1038/ng889.
9. Walder, R.Y., Landau, D., Meyer, P., Shalev, H., Tsolia, M., Borochowitz, Z., Boettger, M.B., Englehardt, R.K., Carmi, R., Sheffield, V.C., Green, E.D. Mutation of TRPM6 causes familial hypomagnesemia with secondary hypocalcemia // Nature Genetics. – 2002. – Vol. 31, № 2. – Pp. 166-170. DOI: 10.1038/ng901.
REFERENCES
1. Davydova M.A., Santalova G.V., Gasilina E.S., SHtadler E.R., SHorohov S.E. Sostoyanie polosti rta u pacienta s gipomelanozom Ito (klinicheskij sluchaj) [Oral health in a patient with Ito hypomelanosis (clinical case)]. Izvestiya Samarskogo nauchnogo centra RAN [News of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences]. 2015. Vol. 17, no. 5-2. pp. 351-354. eLIBRARY ID: 26092386. DOI: 10.17816/dv36898.
2. SHkarin V.V., Kiseleva E.A., Syrovatko A.I., Podgornaya N.A., Konev S.YU. Nasledstvennaya gipomagniemiya so vtorichnoj gipokal'ciemiej u rebenka: klinicheskij sluchaj [Hereditary hypomagnesemia with secondary hypocalcemia in a child: clinical case]. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij [Bulletin of New Medical Technologies]. 2021. Vol. 28, no. 4. pp. 374-377. eLIBRARY ID: 47580833. DOI: 10.12737/jmrt.2021.374-377.
3. Borda L.J., De Moll E.H., Dowling M.M. Hypomelanosis of Ito: a neurocutaneous syndrome with oral manifestations. Pediatric Neurology. 2017. Vol. 75. Pp. 95-97.
4. Camilleri K., Coulter W.A. Interdisciplinary care for children with rare genetic disorders. Dental Update. 2016. Vol. 43, no. 4. Pp. 364-370.
5. de Baaij J.H.F., Hoenderop J.G.J., Bindels R.J.M. Magnesium in man: implications for health and disease. Physiological Reviews. 2015. Vol. 95, no. 1. Pp. 1-46. DOI: 10.1152/physrev.00012.2014.
6. Han Y., Zhao Y., Wang H., Huo L. Case report: Novel TRPM6 mutations cause hereditary hypomagnesemia with secondary hypocalcemia in a Chinese family and literature review. Frontiers in Pediatrics. 2022. Vol. 10. Article ID 912524. DOI: 10.3389/fped.2022.912524.
7. López-Jaime G.R., Aguilar-Ayala F.J., Aranda-Romo S., Ponce-Camacho M.A. Oral manifestations in rare genetic diseases: a review. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. 2018. Vol. 23, no. 2. Pp. e220-e228.
8. Schlingmann K.P., Waldegger S., Konrad M., Chubanov V., Gudermann T. Familial hypomagnesemia with secondary hypocalcemia is caused by mutations in TRPM6. Nature Genetics. 2002. Vol. 31, no. 2. Pp. 171-174. DOI: 10.1038/ng889.
9. Walder R.Y., Landau D., Meyer P., Shalev H., Tsolia M., Borochowitz Z., Boettger M.B., Englehardt R.K., Carmi R., Sheffield V.C., Green E.D. Mutation of TRPM6 causes familial hypomagnesemia with secondary hypocalcemia. Nature Genetics. 2002. Vol. 31, no. 2. Pp. 166-170. DOI: 10.1038/ng901.
Материал поступил в редакцию 17.07.25
THE DENTIST'S ROLE IN DETECTING ORPHAN DISEASES IN CHILDREN
M.N. Mitropanova, MD, Associate Professor,
Head of the Department of Pediatric Dentistry, Orthodontics and Maxillofacial Surgery
KubSMU Federal State Budgetary Educational Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation
(350063, Russia, Krasnodar, Mitrofan Sedin St., 4)
E-mail: mmitropanova@mail.ru
O.A. Pavlovskaya, PhD, Associate Professor of the Department of Pediatric Dentistry,
Orthodontics and Maxillofacial Surgery
KubSMU Federal State Budgetary Educational Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation
(350063, Russia, Krasnodar, Mitrofan Sedin St., 4)
E-mail: pavolga66@yandex.ru
N.A. Evdokimova, Assistant Professor of the Department of Pediatric Dentistry, Orthodontics and Maxillofacial Surgery KubSMU Federal State Budgetary Educational Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation
(350063, Russia, Krasnodar, Mitrofan Sedin St., 4)
E-mail: ninochka058@yandex.ru
V.V. Volobuev, PhD, Associate Professor of the Department of Pediatric Dentistry, Orthodontics and Maxillofacial Surgery
KubSMU Federal State Budgetary Educational Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation
(350063, Russia, Krasnodar, Mitrofan Sedin St., 4)
E-mail: vladimir.volobueff@yandex.ru
T.A. Ponomarenko, Assistant Professor of the Department of Pediatric Dentistry, Orthodontics and Maxillofacial Surgery
KubSMU Federal State Budgetary Educational Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation
(350063, Russia, Krasnodar, Mitrofan Sedin St., 4)
E-mail: taras.stom@mail.ru
Abstract. Orphan diseases pose a significant problem for clinical medicine due to their rarity, clinical heterogeneity, and genetic variability. Diagnosis is particularly complex in pediatric dentistry, where oral manifestations may be the first or even the only signs of systemic pathology. This article presents two clinical cases of patients with rare genetic disorders – hereditary hypomagnesemia with secondary hypocalcemia and hypomelanosis of Ito – both accompanied by pronounced dental symptoms. The importance of early identification of oral signs, interdisciplinary collaboration, and genetic diagnostics is emphasized.
Keywords: orphan diseases, hypomagnesemia, hypopigmentation, hypomelanosis of Ito, pediatric dentistry, diagnosis, multidisciplinary approach.