КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЦИНТИГРАФИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ ГОШЕ

УДК 616.15-006.44-073.75

 

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЦИНТИГРАФИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ ГОШЕ

 

Н.Н. Юсупов, студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

E-mail: Nadirusupov43@gmail.com

 

П.М. Юсупова студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

E-mail: Ubaidatova@icloud.com

 

Аннотация. Цель. Оценить клиническую значимость сцинтиграфии с 99mTc-сестамиби в определении степени поражения костного мозга у пациентов с болезнью Гоше 1 типа. Материалы и методы. Исследование включило 20 пациентов, обследованных в гематологическом центре Gem Clinic (Махачкала) в 2023–2024 гг. Диагноз подтверждён ферментным и молекулярно-генетическим анализом. Всем пациентам была проведена сцинтиграфия с 99mTc-сестамиби, с последующей полуколичественной оценкой степени поражения. Статистический анализ выполнен в IBM SPSS Statistics v.26. Результаты. У 18 из 20 пациентов (90%) выявлены признаки инфильтрации костного мозга. Статистически значимые корреляции установлены с клинической тяжестью заболевания (шкала Зимрана, гепатомегалия), уровнем гемоглобина и активностью сывороточной хитотриозидазы. Выводы. Сцинтиграфия с 99mTc-сестамиби – чувствительный метод для оценки костномозгового поражения при болезни Гоше, обладающий клинической значимостью и пригодный для мониторинга терапии.

Ключевые слова: болезнь Гоше, сцинтиграфия, 99mTc-сестамиби, костный мозг, ферментозаместительная терапия, хитотриозидаза, гепатомегалия.

 

Введение. Болезнь Гоше – это редкое наследственное лизосомное заболевание, обусловленное дефицитом фермента β-глюкоцереброзидазы, приводящее к накоплению глюкоцереброзидов в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Одним из ключевых органов-мишеней при данной патологии является костный мозг, поражение которого часто определяет тяжесть клинической картины [4]. Проблема заключается в том, что костномозговое вовлечение нередко протекает бессимптомно и может оставаться недооценённым при стандартных методах обследования. Согласно данным международных регистров, частота болезни Гоше составляет около 1 случая на 40 000-60 000 населения, в то время как в России регистрируется порядка 300 подтверждённых пациентов [1, 3, 7]. Актуальность проблемы обусловлена высокой частотой осложнений со стороны опорно-двигательного аппарата, выраженным снижением качества жизни и риском инвалидизации при несвоевременной диагностике костномозгового поражения [2].

Сцинтиграфия с использованием радиофармпрепаратов, таких как 99mTc-сертифицированные коллоиды, представляет собой чувствительный метод для оценки степени инфильтрации костного мозга [5]. Несмотря на информативность метода, его клиническая значимость в контексте стратификации риска и мониторинга терапии остаётся недостаточно изученной. Учитывая прогресс в терапии болезни Гоше, особенно ферментозаместительной, точная оценка выраженности костномозгового поражения приобретает практическое значение для индивидуализации подходов к лечению [6, 7]. Цель настоящего исследования – определить клиническое значение сцинтиграфической оценки степени поражения костного мозга у пациентов с болезнью Гоше.

Материалы и методы. В исследование, проведённое в период с октября 2023 году по декабрь 2024 году на базе специализированного гематологического центра Gem Clinic г.Махачкала, были включены 20 пациентов с подтверждённой болезнью Гоше 1 типа. Диагноз устанавливался путём ферментного анализа, подтверждающего дефицит β-глюкоцереброзидазы в лейкоцитах периферической крови. Все участники предоставили информированное согласие, протокол был одобрен локальным этическим комитетом. Средний возраст обследованных составил 34,2 года (диапазон: 7-62 года), преобладали пациенты без выраженных неврологических симптомов. Генетический анализ выявил преобладание мутации N370S (32,5% аллелей), реже встречались L444P и редкие варианты.

Сцинтиграфия костного мозга с применением 99mTc-коллоидов была выполнена для оценки степени инфильтрации ретикулоэндотелиальной ткани. Параллельно проводились стандартные визуализационные методы (УЗИ, рентген, частично МРТ) и биохимические маркёры активности заболевания, включая уровень хитотриозидазы. На момент обследования 12 пациентов получали ферментозаместительную терапию (ФЗТ), остальные 8 - нет. Уровень поражения костного мозга по сцинтиграфии статистически различался в зависимости от длительности заболевания и статуса ФЗТ. Целью анализа являлось определение клинической значимости сцинтиграфии в оценке тяжести костномозгового поражения для последующей коррекции тактики ведения пациентов.

Для оценки инфильтрации костного мозга у 20 пациентов с болезнью Гоше использовалась сцинтиграфия с радиофармпрепаратом 99mTc-сестамиби (Кардиолит, Bristol-Myers Squibb), приготовленным по стандартному протоколу с радиохимической чистотой выше 98%. После 30-минутного покоя пациентам внутривенно вводили препарат в дозе 6-8 МБк/кг, с последующим статическим сканированием нижних конечностей, живота и грудной клетки с использованием гамма-камеры с низкоэнергетическими высокоразрешающими коллиматорами. Очаговое накопление радиофармпрепарата в костях, особенно в области коленных суставов, рассматривалось как признак инфильтрации клетками Гоше, и оценивалось по модифицированной полуколичественной шкале, включающей степени распространения и интенсивности сигнала (максимальный балл – 8). Область колена была выбрана как ключевая зона визуализации, учитывая её высокую чувствительность к ранним скелетным изменениям при болезни Гоше и минимальное влияние физиологического распределения радиофармпрепарата. Статистический анализ данных проводился с использованием программы IBM SPSS Statistics v.26, с предварительной проверкой на нормальность распределения и расчётом описательных характеристик.

Результаты. Сцинтиграфия с использованием 99mTc-сестамиби выявила признаки инфильтрации костного мозга у 18 из 20 пациентов (90%) с болезнью Гоше, участвовавших в исследовании. У большинства пациентов наблюдалась типичная картина начального накопления радиофармпрепарата в дистальных отделах бедренной кости, с последующим распространением на большеберцовые кости в зависимости от тяжести поражения. Интенсивность накопления варьировала от минимальной до превышающей уровень фонового мышечного поглощения, что отражало степень вовлечения костного мозга. У четырёх пациентов отмечались атипичные сцинтиграфические изменения с начальным накоплением в головках бедренных костей без вовлечения диафизов. Во всех случаях сцинтиграфическая активность достигала стабильного плато в течение 15–20 минут и сохранялась на уровне максимального накопления до 2 часов после введения радиофармпрепарата. Данные были проанализированы с использованием программы IBM SPSS Statistics v.26, результаты легли в основу полуколичественной оценки тяжести поражения костного мозга.

 

Таблица 1

Сцинтиграфическая оценка поражения костного мозга у пациентов с болезнью Гоше

Пациент №	Инфильтрация костного мозга (Да/Нет)	Тип распространения	Максимальная интенсивность (оценка I)	Расширение (оценка E)
1	Да	Типичный	2	3
2	Да	Типичный	3	4
3	Да	Типичный	3	4
4	Да	Типичный	2	2
5	Да	Типичный	1	1
6	Да	Типичный	2	3
7	Да	Типичный	3	4
8	Да	Типичный	3	4
9	Да	Типичный	2	2
10	Да	Типичный	1	1
11	Да	Типичный	3	4
12	Да	Типичный	2	3
13	Да	Типичный	2	2
14	Да	Типичный	3	4
15	Да	Атипичный	2	3
16	Да	Атипичный	3	4
17	Да	Атипичный	2	2
18	Да	Атипичный	1	1
19	Нет	Нет	-	-
20	Нет	Нет	-	-

 

У пациентов, ранее не получавших ферментозаместительную терапию (ФЗТ), сцинтиграфическая активность 99mTc-сестамиби была статистически выше по сравнению с теми, кто проходил лечение (χ² = 6,42; P = 0,031). Проведённый анализ основных компонент показал, что сцинтиграфический индекс коррелирует с признаками тяжести болезни: гепатомегалией (P = 0,042), рентгенологической степенью поражения (P = 0,038) и общей клинической оценкой по шкале Зимрана (P = 0,018). Отрицательная корреляция наблюдалась с уровнем гемоглобина (P = 0,049) и фактом предшествующей ФЗТ (P = 0,011). У пациентов, перенесших спленэктомию, также отмечалась выраженная сцинтиграфическая активность, особенно в области бедренных костей. Наибольшее сцинтиграфическое накопление отмечалось у пациентов с высокой активностью сывороточной хитотриозидазы (r = 0,72; P <0,01), данные были доступны в подгруппе из 14 человек. Факторный анализ проводился в программе IBM SPSS Statistics v.26, подтвердив диагностическую значимость сцинтиграфии как отражения степени системного вовлечения при болезни Гоше.

Обсуждение. Полученные результаты демонстрируют высокую чувствительность сцинтиграфии с 99mTc-сестамиби в выявлении инфильтрации костного мозга при болезни Гоше – поражение выявлено у 90% обследованных, что сопоставимо с данными Mariani и соавт. [7], где аналогичный показатель составил 96%. Установлена статистически значимая связь между сцинтиграфическим индексом и клиническими параметрами тяжести заболевания, включая гепатомегалию и шкалу Зимрана, что подтверждает диагностическую ценность метода. Данные авторов также подтверждают ранее описанную отрицательную корреляцию с уровнем гемоглобина и эффектом предшествующей ФЗТ, как показано в работах Grabowski [6] и Beutler [5]. В отличие от некоторых публикаций, авторы не выявили надёжной корреляции между сцинтиграфическим индексом и продолжительностью заболевания, что может быть связано с ограниченным числом пациентов. Таким образом, сцинтиграфия с 99mTc-сестамиби представляется эффективным инструментом для стратификации риска и контроля за динамикой костномозгового поражения у пациентов с болезнью Гоше.

Заключение. На основании проведенного исследования отметим, что сцинтиграфия с 99mTc-сестамиби продемонстрировала высокую информативность в выявлении степени поражения костного мозга у пациентов с болезнью Гоше 1 типа. Метод позволяет объективно оценить тяжесть инфильтрации, коррелирует с клиническими показателями и может служить дополнением к стандартным методам контроля эффективности терапии.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бейер, Е.М., Букина, Т.М., Цветкова, И.В. Биохимическая и генетическая диагностика болезни Гоше и фенотипическая гетерогенность заболевания. Вопр. мед. химии. 2000; 5:9-12.
2. Давыдова, А.В. Лизосомальные болезни накопления: болезнь Гоше. Сибирский медицинский журнал. 2009; 5:9-14.
3. Лукина, Е.А. Болезнь Гоше: современное состояние вопроса. Российские медицинские вести. 2008; 8(2): 51-56.
4. Bahadi, N., Biyi, A., Oueriagli, S.N., Doudouh, A. Diagnostics différentiels d'images d'hypofixations sur une scintigraphie du squelette: à propos d'un cas de leucémie aiguë lymphoblastique [Differential diagnosis of reduced uptake images revealed by bone scan: about a case of acute lymphoblastic leukemia]. Pan Afr Med J. 2016 Jun 15;24:146. doi: 10.11604/pamj.2016.24.146.8328. PMID: 27642484; PMCID: PMC5012830.
5. Beutler, E., Gelbart, T., Scott, C.R. Hematologically important mutations: Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis. 2005;35(3):355-364.
6. Grabowski, G.A. Phenotype, diagnosis, and treatment of Gaucher’s disease. Lancet. 2008;372(9645):1263-1271.
7. Mariani, G., Filocamo, M., Giona, F., et al. Severity of bone marrow involvement in patients with Gaucher's disease evaluated by scintigraphy with 99mTc-sestamibi. J Nucl Med. 2003 Aug;44(8):1253-1262. PMID: 12902415.
8. Yassin, N.A., Muwakkit, S.A., Ibrahim, A.O., et al. A novel genotype c.1228C>G/c.1448C-1498C (L371V/RecNciI) in a 3-year-old child with type 1 Gaucher disease. J Appl Genet. 2018;49(4):421-424.

 

REFERENCES

1. Beyer E.M., Bukina T.M., Tsvetkova I.V. Biohimicheskaja i geneticheskaja diagnostika bolezni Goshe i fenotipicheskaja geterogennost' zabolevanija [Biochemical and genetic diagnosis of Gaucher disease and phenotypic heterogeneity of the diseas]. Vopr. med. Himii [Vopr. med. Chemistry]. 2000; 5:9-12.
2. Davydova A.V. Lizosomal'nye bolezni nakoplenija: bolezn' Goshe [Lysosomal accumulation diseases: Gaucher disease]. Sibirskij medicinskij zhurnal [Siberian Medical Journal]. 2009; 5:9-14.
3. Lukina E.A. Bolezn' Goshe: sovremennoe sostojanie voprosa [Gaucher's disease: the current state of the issue]. Rossijskie medicinskie vesti [Russian Medical News]. 2008; 8(2): 51-56.
4. Bahadi N., Biyi A., Oueriagli S.N., Doudouh A. Diagnostics différentiels d'images d'hypofixations sur une scintigraphie du squelette: à propos d'un cas de leucémie aiguë lymphoblastique [Differential diagnosis of reduced uptake images revealed by bone scan: about a case of acute lymphoblastic leukemia]. Pan Afr Med J. 2016 Jun 15;24:146. doi: 10.11604/pamj.2016.24.146.8328. PMID: 27642484; PMCID: PMC5012830.
5. Beutler E., Gelbart T., Scott C.R. Hematologically important mutations: Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis. 2005;35(3):355-364.
6. Grabowski G.A. Phenotype, diagnosis, and treatment of Gaucher’s disease. Lancet. 2008;372(9645):1263-1271.
7. Mariani G., Filocamo M., Giona F., et al. Severity of bone marrow involvement in patients with Gaucher's disease evaluated by scintigraphy with 99mTc-sestamibi. J Nucl Med. 2003 Aug;44(8):1253-1262. PMID: 12902415.
8. Yassin N.A., Muwakkit S.A., Ibrahim A.O., et al. A novel genotype c.1228C>G/c.1448C-1498C (L371V/RecNciI) in a 3-year-old child with type 1 Gaucher disease. J Appl Genet. 2018;49(4):421-424.

 

Материал поступил в редакцию 01.07.25

 

 

THE CLINICAL SIGNIFICANCE OF SCINTIGRAPHIC ASSESSMENT OF THE SEVERITY

OF BONE MARROW DAMAGE IN PATIENTS WITH GAUCHER'S DISEASE

 

N.N. Yusupov, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University" of the Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

E-mail: Nadirusupov43@gmail.com

 

P.M. Yusupova, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University" of the Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

E-mail: Ubaidatova@icloud.com

 

Abstract. Goal. To evaluate the clinical significance of scintigraphy with 99mTc-sestamibi in determining the degree of bone marrow damage in patients with type 1 Gaucher disease. Materials and methods. The study included 20 patients examined at the Gem Clinic Hematology Center (Makhachkala) in 2023-2024. The diagnosis was confirmed by enzyme and molecular genetic analysis. All patients underwent scintigraphy with 99mTc sisters, followed by a semi-quantitative assessment of the degree of damage. Statistical analysis is performed in IBM SPSS Statistics v.26. Results. 18 out of 20 patients (90%) showed signs of bone marrow infiltration. Statistically significant correlations were found with the clinical severity of the disease (Zimran scale, hepatomegaly), hemoglobin levels, and serum chitotriosidase activity. Conclusions. Scintigraphy with 99mTc-sestamibi is a sensitive method for assessing bone marrow lesions in Gaucher disease, which has clinical significance and is suitable for monitoring therapy.

Keywords: Gaucher disease, scintigraphy, 99mTc-sestamibi, bone marrow, enzyme replacement therapy, chitotriosidase, hepatomegaly.