ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИИ У ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМ ТИПОМ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ

Obstetrics and Gynecology

Акушерство и гинекология

 

УДК 618.173.34

 

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИИ У ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМ

ТИПОМ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ

 

Т.Р. Сараева, студент

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет»

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

Е-mail: tsarayeva@internet.ru

 

Р.Б. Мурзабекова, студент

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет»

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

Е-mail: Murzabekovar@mail.ru

 

Аннотация. В данной статье рассмотрена дефектная восприимчивость эндометрии которая  может привести к нарушениям цикла менструации, бесплодию, абортам и другим проблемам с репродуктивным здоровьем. Цель исследования – изучение особенностей структуры и функции эндометрии у женщин с различными типами нарушений репродуктивной функции для выявления потенциальных связей между типом нарушения репродуктивной функции и патологическими изменениями эндометрии.  Результаты исследования подчеркивают важность изучения дефектной восприимчивости эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями. Понимание этих дефектов может способствовать улучшению методов диагностики, лечения и профилактики репродуктивных нарушений, а также сформировать основу для разработки персонализированных подходов к управлению репродуктивным здоровьем у данной группы пациенток.

Ключевые слова:  репродуктивная  функция, молекулярно-генетические анализы, эндометрии у женщин, биохимических параметров эндометрия.

 

Введение. В последние десятилетия все большее внимание уделяется нарушению рецептивности эндометрии у женщин и его связи с репродуктивными нарушениями. Эндометрия – одна из самых удивительных тканей человеческого организма [2]. Эндометрий, внутренний слой матки, играет ключевую роль в репродуктивной системе женщины, подготавливая комфортную среду для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Однако различные факторы, в том числе гормональные изменения, воспаление, генетические мутации и окружающая среда, могут влиять на качество и функциональность эндометрия.

Поэтому актуальность проблемы заключается в необходимости понять механизмы, лежащие в основе этих факторов, чтобы разработать более эффективные методы диагностики, лечения и профилактики репродуктивных проблем [1].

Для успешной имплантации необходим восприимчивый эндометрий, функциональный эмбрион на стадии бластоцисты и синхронизированный диалог между материнской и эмбриональной тканью [3]. Эндометрий человека претерпевает сложную серию организованных пролиферативных и секреторных изменений каждый менструальный цикл и демонстрирует лишь короткий период восприимчивости, известный как «окно имплантации». Развитие эндометрии, которое приводит к восприимчивости эндометрия на этапе имплантации, требует деликатного взаимодействия чрезвычайно большого количества различных факторов. Хотя наши знания о рецептивности эндометрия ограничены, они все же могут привести к значительным улучшениям в лечении женского бесплодия.

Рецептивность матки определяется как ограниченный период, в течение которого матка восприимчива к прикреплению и имплантации бластоцисты [4]. Создание этого эндометриального соединения, которое поддерживает имплантацию эмбриона, координируется в первую очередь гормонами яичников эстрогеном и прогестероном, которые модулируют внутриутробные события пространственно-временным образом. Хотя многочисленные молекулы, участвующие в имплантации, были идентифицированы у грызунов и людей, микроматричный анализ рецептивной фазы эндометрии человека позволил понять роль лишь нескольких выбранных молекул. Молекулярные механизмы, регулирующие взаимодействие эндометрии и бластоцисты, остаются плохо изученными.

По этой причине данное исследование было проведено с целью изучения методов лечения у женщин, сталкивающихся с указанными проблемами, а также определения стратегий профилактики и терапии.

Материалы и методы. Проведен анализ научной литературы статей, соответствующих критериям поиска по таким ключевым словам, как " репродуктивная  функция, молекулярно-генетические анализы, эндометрии у женщин, биохимических параметров эндометрия", в базах данных Mendeley, Web of Science, EMBASE и Российской национальной библиотеки [2-11].

Анализ включал систематические обзоры, ретроспективные исследования и поиск литературы о изучении влияния особенностей дефектной восприимчивости эндометрии у женщин, опубликованных с 2002 по 2020 год.

Результаты. Результаты исследования проведенного обзора литературы позволили выявить новые маркеры дефектов эндометрии, а также определения индивидуализированных подходов к лечению женщин с репродуктивной патологией.

Особенности полипов

Наиболее распространенной находкой, обнаруживаемой во время офисной гистероскопии, является внутриматочный полип [5]. Единственное рандомизированное исследование, изучающее влияние полипэктомии на частоту наступления беременности после внутриматочной инсеминации, показало статистически значимое улучшение показателей наступления беременности у женщин, перенесших гистероскопическую полипэктомию, по сравнению с женщинами, которым не проводилась гистероскопическая полипэктомия (63 против 0,28%). Практические рекомендации AAGL рекомендуют удаление полипов у бесплодных женщин для улучшения показателей фертильности.

Септированная и субсептированная матка

Среди врожденных мюллеровых аномалий матки перегородка матки связана с самой высокой частотой репродуктивной недостаточности и акушерских осложнений, включая привычное невынашивание беременности в первом и втором триместрах беременности, преждевременные роды, неправильное предлежание, задержку внутриутробного развития (ЗВУР) и, возможно, бесплодие. Снижение кровоснабжения носовой перегородки было предложено как механизм снижения фертильности [6]. Однако точная патофизиология, приводящая к снижению фертильности, до сих пор неясна. Дугообразная матка с депрессией менее 1 см вряд ли повлияет на фертильность.

Хотя перегородчатая и субперегородчатая матка поддается простому гистероскопическому лечению, роль метропластики у пациенток с первичным бесплодием остается спорной. Существуют разногласия по поводу того, следует ли удалять носовую перегородку в профилактических целях перед беременностью или лечением бесплодия. Гистероскопический разрез перегородки является безопасным, простым и эффективным методом лечения перегородки матки [7]. Есть данные, что гистероскопическая метропластика также полезна пациентам с неполной носовой перегородкой. Удивительно, однако, согласно опросу общественного мнения, менее половины экспертов поддержали операцию.

Гистероскопическое удаление перегородки носа обычно рекомендуется из-за его потенциального положительного влияния на фертильность и способности снизить частоту выкидышей и преждевременных родов. Фактически, многие центры ЭКО рекомендуют удалять частичную перегородку матки перед ЭКО, чтобы снизить вероятность выкидыша и улучшить исход беременности.

Лейомиомата

Отмечается, что миома чаще встречается у женщин с бесплодием. Однако большинство женщин с миомой плодовиты. Фиброиды могут влиять на фертильность из-за анатомических искажений и изменений в среде матки, причем влияние во многом зависит от местоположения и размера миомы [8]. На фоне деформации полости матки, вызванной лейомиомами, ЭКО показало значительно более низкие показатели наступления беременности. Имеются ограниченные молекулярные данные, объясняющие механизм, лежащий в основе этих клинических наблюдений. Недавние исследования показывают, что лейомиомы могут отрицательно влиять на вышележащий эндометрий и нарушать рецептивность эндометрия, изменяя экспрессию HOXA-10 в стромальных клетках эндометрия во время периода имплантации у 69% пациенток с лейомиомой матки.

Что касается лечения ЭКО, подслизистые и интрамуральные миомы, которые выступают в слизистую оболочку матки, связаны со снижением частоты наступления беременности и имплантации. Исследования показали, что результаты ЭКО у женщин с подслизистой миомой, деформирующей полости, значительно улучшаются после миомэктомии. Недавно было показано, что наличие интрамуральных миом, не деформирующих полость кариеса, также связано с неблагоприятными исходами беременности у женщин, проходящих лечение ЭКО.

Тонкий эндометрий

Принято считать, что беременность не наступает, если размер эндометрия <7 мм. Хотя регулярные измерения проводятся уже более двух десятилетий, теперь ясно, что имплантация иногда может произойти, несмотря на тонкий эндометрий [9]. Кроме того, ультразвуковое исследование средней толщины эндометрии не является гарантией наступления беременности, поскольку не позволяет количественно оценить функцию. Наименьшая толщина эндометрии, которая, как сообщается, поддерживает жизнеспособный плод, составляла 3,7 мм. У пациенток с толщиной эндометрия > 9–10 мм показатели имплантации эмбриона, клинической и продолжающейся беременности значительно выше. Целевая толщина эндометрии в поперечном сечении составляет >7 мм с трехлинейным паттерном эндометрии, тогда как толщина эндометрия <6 мм связана с пониженной вероятностью доношенной беременности. Достижения в области 3D-УЗИ в сочетании с программным обеспечением для автоматического измерения эндометрии привели к более точным и воспроизводимым измерениям объема эндометрии, которые менее зависят от оператора, чем стандартные 2D-методы. Однако объем эндометрия не был лучшим предиктором исхода ЭКО по сравнению с толщиной эндометрия, измеренной в день введения ХГЧ. Для определения клинической пользы необходимы дальнейшие исследования. Неясно, почему более тонкий эндометрий приводит к более низкой частоте имплантации.

Изменения в экспрессии молекул адгезии

Имплантация включает в себя сложную последовательность сигнальных событий, приводящих к приобретению лигандов адгезии и потере ингибирующих компонентов, имеющих решающее значение для наступления беременности. Гистологическое исследование, которое в настоящее время считается малоинформативным, должно быть заменено функциональной оценкой рецептивности эндометрия. На сегодняшний день идентифицировано большое количество молекулярных медиаторов, включая молекулы адгезии, цитокины, факторы роста и липиды [10]. Образцы биопсии эндометрия можно использовать для идентификации молекул, связанных с восприимчивостью матки, чтобы лучше понять процесс имплантации у человека. Кроме того, разработка функциональных систем in vitro для изучения взаимодействий эмбриона и матки приведет к лучшему пониманию взаимодействий между участвующими молекулами. Чтобы увеличить частоту имплантации, важно расширить наши знания о факторах, необходимых для имплантации эмбрионов. В последние годы нас интересовало, имеют ли пациенты с рецидивирующей неудачей ЭКО во время окна имплантации другой генетический профиль. Поэтому мы провели глобальное генное профилирование эндометрии пациенток ЭКО с использованием технологии микрочипов олигонуклеотидов высокой плотности во время окна имплантации для пациентов РИФ-ЭКО по сравнению с фертильной контрольной группой. Кроме того, мы подтвердили экспрессию выбранных генов с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени. Эти исследования выявили сотни дифференциально экспрессируемых генов, которые являются потенциальными маркерами. Сейчас задача состоит в том, чтобы идентифицировать точные и воспроизводимые биомаркеры, которые могли бы помочь в клинической идентификации окна имплантации.

Эндометриоз

В то время как некоторые исследования не показывают снижения частоты имплантаций у пациенток с эндометриозом, другие показывают значительно более низкие показатели имплантации как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания.

Считается, что бесплодие при эндометриозе происходит в первую очередь из-за плохого качества яйцеклеток или дефектного эмбриогенеза, поскольку частота имплантации ЭКО снижается при использовании яйцеклеток от доноров с эндометриозом. Однако снижение экспрессии маркеров имплантации во время окна имплантации может способствовать неудаче имплантации при эндометриозе. Примерно половина женщин с эндометриозом не экспрессируют в эндометрии α5β3, что связано с тем, что примерно 50% пациенток с эндометриозом не могут забеременеть, несмотря на вспомогательные репродуктивные технологии [11]. Механизм этой аберрации можно объяснить изменением метилирования HOXA10, мощного стимулятора экспрессии α5β3, у женщин с эндометриозом. Снижение экспрессии биомаркеров имплантации, таких как гликоделин А (GdA), остеопонтин (OPN), рецептор 3 лизофосфатидной кислоты (LPA3) и HOXA10, может указывать на нарушение чувствительности эндометрия у пациенток с эндометриозом. Это могло бы объяснить широко распространенное бесплодие, наблюдаемое у некоторых женщин с минимальным эндометриозом таза.

Другое изменение, наблюдаемое при эндометриозе, связано с путями выработки стероидных гормонов. Рецепторы эстрогена (ЭР) обычно подавляются во время имплантации. Однако активация ER была обнаружена у женщин с эндометриозом (45). Для успешной рецептивности эндометрия должно быть увеличение уровня прогестерона по отношению к эстрогену. Резистентность к прогестерону из-за отсутствия β-изоформы его рецептора, скорее всего, обусловлена ​​аберрантным метилированием (46). Эти результаты позволяют предположить, что снижение рецептивности матки может играть роль в бесплодии, связанном с эндометриозом.

Лечение нарушения рецептивности эндометрии

В настоящее время рецептивность эндометрия является узким местом репродуктивного процесса [5]. Фундаментальные и клинические исследования помогут лучше понять процессы, подготавливающие матку к имплантации эмбриона. Технология микрочипов улучшила понимание и привела к ряду исследований по анализу экспрессии генов, направленных на воплощение результатов в клиническое применение. Эти знания позволяют существенно улучшить лечение женского бесплодия.

Продолжающиеся исследования на людях

Репродуктивная хирургия является первым шагом в диагностике и лечении рецидивирующих неудач имплантации во время ЭКО. Возможные анатомические пороки развития можно выявить и вылечить с помощью хирургической гистероскопии. Образцы биопсии эндометрия можно использовать для идентификации молекул, связанных с восприимчивостью матки, чтобы лучше понять процесс имплантации у человека. Кроме того, разработка функциональных систем in vitro для изучения взаимодействий эмбриона и матки приведет к лучшему пониманию взаимодействий между молекулами, участвующими в этом процессе [8]. На сегодняшний день для лечения неудачных попыток имплантации эмбриона использовалось лишь несколько методов. Знания, полученные в результате этого направления исследований, могут способствовать разработке конкретных терапевтических мер, оптимизирующих имплантацию эмбрионов.

Таким образом, проведенное исследование позволило предложить следующие рекомендации по лечению дисфункции эндометрия (табл. 1).

Таблица 1

Основные рекомендации по лечению дисфункции эндометрии

Рекомендации	Результат
1. Регулярные обследования	Женщины с репродуктивными нарушениями должны проходить обследования у гинеколога для выявления дефектов в эндометрии.
2. Здоровый образ жизни	Поддерживайте здоровый образ жизни с правильным питанием, физическими упражнениями и отказом от вредных привычек.
3. Лечение основного заболевания	Обратитесь к специалисту для назначения эффективного лечения при наличии заболеваний, таких как эндометриоз и гормональные нарушения.
4. Генетическое консультирование	Проведите консультацию с генетиком в случае обнаружения генетических мутаций, которые могут влиять на эндометрий.
5. Индивидуализированный подход	Разработайте персонализированный план действий для лечения и профилактики дефектной восприимчивости эндометрия.

 

Необходимо отметить, соблюдение рекомендаций по лечении эндометрии, перечисленных в таблице, играет важную роль в сохранении репродуктивного здоровья женщины. Регулярные осмотры, здоровый образ жизни, лечение новых заболеваний, генетическое консультирование и индивидуальный подход являются ключевыми факторами профилактики репродуктивных проблем и обеспечения оптимального функционирования репродуктивной системы. Следуя этим рекомендациям, женщины могут повысить свои шансы сохранить здоровье эндометрия и достичь репродуктивного здоровья.

Заключение. На основании проведенного исследования отметим, что эндометрия это важная часть женской репродуктивной системы, и ее состояние имеет прямое воздействие на репродуктивное здоровье женщин с различными типами нарушений. У женщин с репродуктивными нарушениями, такими как эндометриоз, гормональные дисбалансы или генетические мутации, эндометрий может проявлять особенности, которые требуют индивидуализированного подхода к диагностике и лечению.

Поддержка здорового эндометрия через регулярные обследования, здоровый образ жизни, лечение основных заболеваний, генетическое консультирование и персонализированный подход является важным для обеспечения оптимального функционирования эндометрия и достижения репродуктивного благополучия у данных пациенток. Следовательно, понимание особенностей эндометрия при различных нарушениях репродуктивной функции играет ключевую роль в определении эффективных стратегий поддержания и улучшения здоровья женщин, что в итоге способствует повышению успешности репродуктивной системы и общего благополучия пациенток.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Коган, Е.А. Молекулярные и морфологические аспекты нарушения рецептивности при хроническом эндометрите / Е. А. Коган // Арх.патологии. – 2012. – № 3. – С. 15-17.
2. Рудикова, А.А. Морфологические особенности эндометрия у женщин с различным типом нарушений репродуктивной функции / А. А. Рудикова, М. Р. Циклаури // Молодой ученый. – 2021. – № 48 (390). – С. 483-487.
3. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrialyps. J Minim Invasive Gynecol 2012;19:3–10.
4. Chan, Y.Y., Jayaprakasan, K., Tan, A., Thornton, J.G., Coomarasamy, A., Rainefenning, N.J. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review. Ultrasound Obstet Gynecol. – 2011; 38:371–82.
5. Cohen, M.J., Rosenzweig, T.S., Revel, A. Uterine abnormalities and embryo implantation: clinical opinion altered by peer debate. Reprod Biomed Online. – 2007;14:555–8.
6. Homer, H.A., Li, T.C., Cooke, I.D. The septate uterus: a review of management and reproductive outcome. Fertil Steril. – 2000;73:1–14.
7. Johnson, N., van Voorst, S., Sowter, M.C., Strandell, A., Mol, B.W. Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. – 2010:CD002125.
8. Ozgur, K., Isikoglu, M., Donmez, L., Oehninger, S. Is hysteroscopic correction of an incomplete uterine septum justified prior to IVF? Reprod Biomed Online. – 2020;14:335–40.
9. Perez-Medina, T., Bajo-Arenas, J., Salazar, F., Redondo, T., Sanfrutos, L., Alvarez, P., et al. Endometrial polyps and their implication in the pregnancy rates of patients undergoing intrauterine insemination: a prospective, randomized study. Hum Reprod. – 2005;20:1632–5.
10. Thomas, K., Thomson, A., Wood, S., Kingsland, C., Vince, G., Lewis-Jones, I. Endometrial integrin expression in women undergoing in vitro fertilization and the association with subsequent treatment outcome. Fertil Steril. – 2003; 80: 502–7.
11. Thomas, K., Thomson, A.J., Sephton, V., Cowan, C., Wood, S., Vince, G., et al. The effect of gonadotrophic stimulation on integrin expression in the endometrium. Hum Reprod. – 2002; 17:63–8.

 

REFERENCES

1.   Kogan E.A. Molekulyarnye i morfologicheskie aspekty narusheniya receptivnosti pri hronicheskom endometrite [Molecular and morphological aspects of impaired receptivity in chronic endometritis]. E. A. Kogan. Arh.patologii. 2012. No. 3. Pp. 15-17.

2.   Rudikova A.A. Morfologicheskie osobennosti endometriya u zhenshchin s razlichnym tipom narushenij reproduktivnoj funkcii [Morphological features of the endometrium in women with different types of reproductive disorders]. A. A. Rudikova, M. R. Ciklauri. Molodoj uchenyj. 2021. No. 48 (390). Pp. 483-487.

3.   AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrialyps. J Minim Invasive Gynecol 2012;19:3–10.

4.   Chan Y.Y., Jayaprakasan K., Tan A., Thornton J.G., Coomarasamy A., Rainefenning N.J. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011; 38:371–82.

5.   Cohen M.J., Rosenzweig T.S., Revel A. Uterine abnormalities and embryo implantation: clinical opinion altered by peer debate. Reprod Biomed Online. 2007;14:555–8.

6.   Homer H.A., Li T.C., Cooke I.D. The septate uterus: a review of management and reproductive outcome. Fertil Steril. 2000;73:1–14.

7.   Johnson N., van Voorst S., Sowter M.C., Strandell A., Mol B.W. Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst Rev. 2010:CD002125.

8.   Ozgur K., Isikoglu M., Donmez L., Oehninger S. Is hysteroscopic correction of an incomplete uterine septum justified prior to IVF? Reprod Biomed Online. 2020;14:335–40.

9.   Perez-Medina T., Bajo-Arenas J., Salazar F., Redondo T., Sanfrutos L., Alvarez P., et al. Endometrial polyps and their implication in the pregnancy rates of patients undergoing intrauterine insemination: a prospective, randomized study. Hum Reprod. 2005;20:1632–5.

10. Thomas K., Thomson A., Wood S., Kingsland C., Vince G., Lewis-Jones I. Endometrial integrin expression in women undergoing in vitro fertilization and the association with subsequent treatment outcome. Fertil Steril. 2003; 80: 502–7.

11. Thomas K., Thomson A.J., Sephton V., Cowan C., Wood S., Vince G., et al. The effect of gonadotrophic stimulation on integrin expression in the endometrium. Hum Reprod. 2002; 17:63–8.

 

Материал поступил в редакцию 14.06.24

 

ENDOMETRIAL FEATURES IN WOMEN

WITH VARIOUS TYPES OF REPRODUCTIVE DISORDERS

 

T.R. Saraeva, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University"

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

Е-mail: tsarayeva@internet.ru

 

R.B. Murzabekova, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University"

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

Е-mail: Murzabekovar@mail.ru

 

Abstract. This article discusses the defective susceptibility of the endometrium, which can lead to menstrual irregularities, infertility, abortions and other reproductive health problems. The purpose of the study is to study the features of the structure and function of the endometrium in women with various types of reproductive disorders in order to identify potential links between the type of reproductive disorder and pathological changes in the endometrium. The study results highlight the importance of studying defective endometrial susceptibility in women with reproductive disorders. Understanding these defects can contribute to improved methods of diagnosis, treatment and prevention of reproductive disorders, as well as form the basis for the development of personalized approaches to managing reproductive health in this group of patients.

Keywords: reproductive function, molecular genetic analyses, endometria in women, endometrial biochemical parameters.