ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭНДОКРИННОГО БЕСПЛОДИЯ: ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ АСПЕКТ

Obstetrics and Gynecology

Акушерство и гинекология

УДК 618.177

 

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭНДОКРИННОГО БЕСПЛОДИЯ: ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ АСПЕКТ

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет»

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет»

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

 

Аннотация. Эндокринное бесплодие является одной из наиболее частых причин бесплодия у женщин. Возникает из-за сбоев в работе эндокринной системы, которые приводят к дисбалансу гормонов, необходимых для правильного функционирования репродуктивной системы. Диагностика и лечение эндокринного бесплодия требует особого внимания и комплексного подхода. Статья посвящена обзору основных гормональных нарушений, которые могут привести к эндокринному бесплодию. Рассматриваемые состояния включают синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемию, гипотиреоз и дефицит половых гормонов. Описаны основные симптомы и признаки этих заболеваний, а также методы диагностики, позволяющие поставить точный диагноз. В конце статьи даны рекомендации по профилактике эндокринного бесплодия и поддержанию здоровья репродуктивной системы. В данной статье рассмотрены особенности диагностики и лечения эндокринного бесплодия. Это позволит врачам и пациентам быть в курсе современных методов диагностики и лечения этого заболевания и принимать обоснованные решения относительно своего здоровья.

Ключевые слова: эндокринное бесплодие, дефицит половых гормонов,  диагностика, репродуктивная  система.

 

Введение. Бесплодие – это невозможность забеременеть в течение 12 месяцев регулярного полового акта (2-4 раза в неделю) без использования каких-либо методов контрацепции. Все больше и больше пар сталкиваются с этой проблемой, и российская медицина активно занимается диагностикой и лечением этого состояния.

По данным статистики, в России эндокринное бесплодие диагностируется у около 15% супружеских пар, желающих иметь детей [1]. Это значительное число свидетельствует о необходимости разработки эффективных стратегий диагностики и лечения данного заболевания. Отсутствие регулярных овуляций является основным фактором, вызывающим эндокринное бесплодие. Это может быть связано с различными причинами, такими как поликистоз яичников, гиперпролактинемия, гипоталамо-гипофизарная недостаточность и другие эндокринные нарушения. Важно отметить, что проблема в большинстве случаев лечима и пары имеют возможность осуществить свою мечту о ребенке.

Диагностика эндокринного бесплодия является сложным процессом, требующим глубокого понимания физиологии репродуктивной системы и основных принципов работы эндокринной системы в организме. Традиционные методы диагностики, такие как анализы крови на уровень гормонов и ультразвуковое исследование, хотя и полезны, но не всегда могут дать полное представление о функции эндокринных желез и их взаимосвязи.

Поэтому главным аспектом актуальности данной темы является постоянное развитие области лечения эндокринного бесплодия. Стандартные методы лечения, такие как гормональная терапия и инвазивные процедуры, не всегда являются оптимальными и могут иметь нежелательные побочные эффекты. Поэтому необходимо исследовать и разрабатывать новые методы лечения, учитывающие все аспекты заболевания и позволяющие достичь более высоких показателей успешности [2-4].

Необходимо отметить, диагностика женского бесплодия должна включать: сбор анамнеза относительно регулярности менструаций, гинекологический осмотр, определение концентрации выбранных половых гормонов, в том числе однократное измерение уровня прогестерона за 7 дней до планируемой менструации для оценки овуляции, УЗИ (УЗИ) в конце фолликулярной фазы цикла. Однако в случае нарушений овуляции, проявляющихся нарушением ритма менструальных кровотечений, уровнем прогестерона ниже 2 нг/мл в середине лютеиновой фазы, диагноз следует дополнить определением концентрации гонадотропинов, андрогенов, тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина (ПРЛ), антимюллерова гормона (АМГ) и оценкой репродуктивного потенциала яичников [5]. Форма лечения бесплодия зависит от его длительности и возраста пациентки. Она включает стимуляцию овуляции кломифен цитратом или гонадотропинами, внутриматочную инсеминацию, экстракорпоральное оплодотворение.

Целью данного обзора было представить нарушения секреции гормонов отдельных эндокринных органов в контексте фертильности обоих полов и сохранения беременности.

Основная часть. Следует подчеркнуть, что в настоящее время каждая третья женщина имеет бесплодие вследствие патологии ее эндокринной системы. Таким образом, диагноз представляет собой собирательное определение, включающее в себя нарушение механизма гормональной регуляции цикла. Независимо от причины эндокринного бесплодия у мужчин и женщин, в основе его формирования лежит нарушение репродуктивных функций.

Причины бесплодия: гипоталамо-гипофизарная дисфункция

Отсутствие овуляции, приводящее к эндокринному бесплодию, может быть следствием гипоталамо-гипофизарной дисфункции. Обычно такая дисфункция может наблюдаться на фоне черепно-мозговой травмы с опухолями гипоталамо-гипофизарной области, сопровождающейся гиперпролактинемией. Повышенная секреция пролактина приводит к угнетению гипофизарной продукции ЛГ и ФСГ, а также приводит к угнетению функции яичников, что приводит к нечастым менструациям и развитию стойкой ановуляции, а также эндокринного бесплодия.

Наличие небольшого количества андрогенов – мужских половых гормонов – в женском организме необходимо для полового созревания и нормального функционирования яичников. Повышенная секреция андрогенов может наблюдаться яичниками и надпочечниками [6].

Гиперандрогения у женщин часто сочетается с синдромом поликистозных яичников, который приводит к эндокринному бесплодию, а также ожирению, гирсутизму, кровотечениям и аменорее. Адреналовая гиперандрогения преимущественно обусловлена ​​гиперплазией коры надпочечников.

Нарушение деятельности щитовидной железы как причина бесплодия

Течение гипотиреоза при диффузном токсическом зобе часто может сопровождаться ановуляцией, кроме того, в этом случае характерны вторичная гиперпролактинемия, бесплодие, невозможность донашивания беременности, аномалии развития плода. Часто наблюдается дефицит эстрогена или прогестерона [8]. Дефицит этих половых гормонов может привести к недостаточной секреторной трансформации эндометрия и изменению деятельности маточных труб, препятствуя тем самым прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Это приводит к невозможности вынашивания плода или даже эндокринному бесплодию.

Ожирение, приводящее к невозможности забеременеть

Жировая ткань в женском организме выполняет также эндокринную функцию и влияет на обменный процесс репродуктивной системы [10]. Избыток жировых отложений приводит к гормональному дисбалансу, а также нарушениям менструального цикла и развитию эндокринного бесплодия. В то же время ограничение потребления жиров во время резкой потери веса также может повлиять на нормальное функционирование яичников.

Синдром резистентных яичников

В основе синдрома лежит нарушение связи гипофиза и яичников, в рамках которого наблюдается отсутствие чувствительности рецепторного аппарата к гонадотропину, стимулирующему овуляцию, что проявляется в виде аменореи и бесплодия при развившихся половых признаках [7]. Повреждение яичников может вызвать заражение краснухой, гриппом и так далее.

Преждевременная менопауза, мутация половых хромосом как причина бесплодия

Вторичная аменорея, возникающая у молодых женщин до тридцати пяти лет, может вызвать климактерические изменения в организме и привести к бесплодию.

При заболеваниях, вызванных хромосомными аномалиями, может наблюдаться дефицит женских половых гормонов, который будет сопровождаться половым инфантилизмом, первичной аменореей и эндокринным бесплодием.

Симптомы бесплодия

Основным проявлением такого рода бесплодия является невозможность забеременеть. Еще одним симптомом можно считать различные отклонения менструального цикла. При этом месячные могут наступать с задержками от недели до полугода, сопровождаться болезненностью, обильными выделениями или возможной аменореей. Часто могут наблюдаться кровянистые выделения в межменструальный период.

Диагностика

При сборе анамнеза у пациенток с эндокринным бесплодием уточняют время начала менструаций, их обильность, болезненность, наличие в анамнезе (в т.ч. матери пациентки) нарушений менструальной функции, наличие и длительность отсутствия беременностей, если таковые имеются, исход и осложнения беременностей. Необходимо выяснить, проводились ли гинекологические операции и манипуляции ранее, вид и продолжительность использования контрацепции. Общий осмотр включает в себя оценку роста пациентки, наличия ожирения, вирилизма, развития молочных желез и вторичных половых признаков [2, 5, 6, 8, 10].

Консультация гинеколога. Во время гинекологического осмотра выясняется форма и длина влагалища и матки, состояние шейки матки, параметрии и придатков. По данным общих и гинекологических обследований исследуются такие причины эндокринного бесплодия, как половой инфантилизм, поликистоз яичников и др.

Функциональные диагностические тесты. Оценка гормональной функции яичников и наличие овуляции при эндокринном бесплодии определяется с помощью функциональных проб: построения и анализа кривой базальной температуры, теста на овуляцию мочи, ультразвукового мониторинга созревания фолликулов и контроля овуляции.

По графику базальной температуры определяется наличие или отсутствие овуляции. Кривая базальной температуры отражает уровень постовуляторной выработки яичниками прогестерона, который подготавливает эндометрий матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Базальная кривая основана на утренней температуре, измеряемой ежедневно в одно и то же время в прямой кишке. Во время овуляторного цикла температурный график двухфазный: в день овуляции ректальная температура снижается на 0,2-0,3°С, а во второй фазе цикла, длящейся от 12 до 14 дней, повышается на 0,5-0,6°С по сравнению с температурой первой фазы. Ановуляторный менструальный цикл характеризуется монофазной температурной кривой (стойко ниже 37°С), а недостаточность лютеиновой фазы проявляется укорочением второй фазы цикла менее чем на 11-12 дней.

Мониторинг овуляции. Подтвердить или опровергнуть факт овуляции можно, определив уровень прогестерона в крови и прегнандиола в моче. При ановуляторном цикле эти показатели крайне низкие во второй фазе, а при недостаточной лютеиновой фазе снижаются по сравнению с овуляторным менструальным циклом. Проведение теста на овуляцию позволяет определить повышение концентрации ЛГ в моче за 24 часа до овуляции. Ультразвуковой мониторинг фолликулогенеза дает возможность проследить созревание доминантного фолликула в яичнике и выход из него яйцеклетки [9].

Осмотр соскоба эндометрия. Отражением функционирования яичников является состояние эндометрия матки. При соскобе или биопсии эндометрия, взятых за 2-3 дня до предполагаемой менструации, при ановуляции и эндокринном бесплодии выявляется гиперплазия различной степени выраженности (железисто-кистозная, железистая, полипоз, аденоматоз) или секреторная недостаточность.

Гормональные исследования. Для выяснения причин эндокринного бесплодия определяют уровни ФСГ, эстрадиола, ЛГ, пролактина, ТТГ, тестостерона, Т3, Т4, ДЭА-С (дегидроэпиандростерона сульфат) на 5-7-й день в течение нескольких менструальных циклов.

Гормональные анализы. Проведение гормональных анализов позволяет уточнить состояние различных отделов репродуктивной системы при эндокринном бесплодии. Механизм этих тестов заключается в измерении уровня собственных гормонов пациентки после приема определенных стимулирующих гормональных препаратов.

Инструментальная диагностика. При необходимости уточнения причин эндокринного бесплодия проводится рентгенография черепа, УЗИ щитовидной железы, яичников, надпочечников, диагностическая лапароскопия [7].

Диагноз эндокринного бесплодия для женщины устанавливается только после исключения мужского фактора бесплодия (наличие нормальной спермограммы), а также патологии со стороны матки, иммунологической и трубной форм бесплодия.

Лечение эндокринного бесплодия у женщин

Первый этап лечения включает в себя нормализацию нарушенной функции желез внутренней секреции. В этом случае требуется коррекция сахарного диабета наряду с ожирением, деятельностью надпочечников, удалением опухолей и так далее. В дальнейшем проводится гормональная стимуляция созревания фолликула и наступления овуляции. Для того чтобы вызвать овуляцию, назначают Кломифен. Этот препарат вызывает повышение фолликулостимулирующего гормона. Среди беременностей, наступивших после такой стимуляции, двойня и тройня рождаются в десяти процентах случаев.

В том случае, если беременность все же не наступает в течение шести овуляторных циклов на фоне стимуляции Кломифеном, обращаются к лечению гонадотропинами. Но лечение этими препаратами может увеличить частоту многоплодной беременности наряду с возникновением и развитием множественных побочных эффектов.

Лечение эндокринного бесплодия должно проводиться комплексно. Для успеха важно соблюдать все рекомендации врача.

В большинстве ситуаций бесплодие поддается гормональной коррекции, в то время как в других требуется хирургическое вмешательство. Например, на фоне синдрома поликистозных яичников врачи прибегают к лапароскопической термокоагуляции. После этой процедуры женщины переживают значительный процент наступления беременности: от 70 до 80% случаев, что происходит из-за исключения образования спаек в малом тазу. На фоне эндокринной формы бесплодия, которая усугубляется трубно-перитонеальными причинами, показано экстракорпоральное оплодотворение с трансплантацией готовых эмбрионов в полость матки. Важно помнить, что никогда нельзя сдаваться.

Чтобы предотвратить эндокринное бесплодие рекомендуются следующие меры:

−    Поддерживайте здоровый образ жизни: следуйте сбалансированной диете, употребляйте достаточное количество витаминов и минералов, избегайте избыточного потребления алкоголя и никотина.

−    Регулярно занимайтесь физической активностью: физическая активность способствует нормализации гормонального баланса и улучшению работы эндокринной системы.

−    Поддерживайте здоровый вес: ожирение и недостаток веса могут сказаться на гормональном балансе и способности к зачатию.

−    Избегайте стресса: стресс может оказывать негативное влияние на эндокринную систему. Регулярно проводите время на релаксацию и практикуйте методы снятия стресса, такие как йога, медитация или глубокое дыхание.

−    При появлении симптомов эндокринных нарушений обратитесь к врачу: раннее обнаружение и лечение эндокринных заболеваний может помочь предотвратить развитие эндокринного бесплодия.

−    Избегайте воздействия вредных веществ: некоторые химические вещества могут негативно влиять на функцию эндокринной системы. Старайтесь избегать контакта с такими веществами, как пестициды, гормоны роста, тяжелые металлы и прочие токсичные вещества.

−    Планируйте беременность: если вы планируете беременность, обратитесь к врачу для проведения осмотра и получения рекомендаций по максимизации шансов на зачатие.

Заключение. На основании проведенного исследования, отметим, что форма лечения бесплодия зависит от его длительности и возраста пациентки. Она включает стимуляцию овуляции кломифен цитратом или гонадотропинами, внутриматочную инсеминацию, экстракорпоральное оплодотворение. Модифицируются терапевтические схемы и пробуются различные методы введения препаратов для повышения их эффективности и минимизации побочных эффектов. Однако важно правильно диагностировать расстройство и принимать необходимые медикаменты. Ожирению также уделяется все больше внимания, так как оно является важным фактором, способствующим снижению фертильности и предрасполагающим к неблагоприятным исходам беременности. Мероприятия по снижению веса, которые включают в себя физические упражнения и диеты с ограничением калорий, кажутся хорошей идеей. У людей, страдающих ожирением, также часто применяется метформин, который улучшает менструальные циклы, снижает прогрессирование от нарушения толерантности к глюкозе до сахарного диабета 2 типа, а также рекомендуется в случае противопоказаний к применению гормональных контрацептивов. Поэтому бесплодие, а также нарушения поддержания беременности и родов являются многофакторной проблемой, связанной с многочисленными взаимосвязями между эндокринными органами. Понимание этих взаимосвязей, а также важности влияния внешних факторов необходимо для разработки новых и более совершенных диагностических и терапевтических схем.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахмедова, Ш.У., Садыкова, Д.Ш. Нарушения менструального цикла у женщин фертильного возраста с ожирением // Международный эндокринологический журнал. – 2015. – №8(72). – С. 78-81.

2. Денисова, Е.А., Леженина, С.В., Губанова, Г.Ф., Мышкина, Н.В., Чернышов, В.В. Онтологическая модель гиперпролактинемии // Acta Medica Eurasica. – 2020. – №1. – С. 1-7.

3. Зеленина, Н.В., Молчанов, О.Л., Бескровный, С.В. Дифференцированное медикаментозное лечение бесплодия при синдроме поликистозных яичников // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2013. – № 4(40). – С. 111-115.

4. Лабыгина, А.И. Основные клинико-патогенетические варианты женского эндокринного бесплодия. Эндокринная гинекология. – 2011. – №3(35). – С. 140-149.

5. Пономарева, М.В., Лукина, Н.А., Мелюкова, О.Ю., Колпинский, Г.И., Филиппов, П.Г., Фокин, А.П., Шабалдин, А.В. Эндокринное бесплодие – комплексная этапная диагностика, варианты дифференцированного лечения // Медицина в Кузбассе. – 2005. – №3. – С. 68-72.

6. Сучек, К.А., Фролова, А.С., Петров, Ю.А. Диагностика и лечение эндокринного бесплодия, ассоциированного с синдромом поликистозных яичников // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2020. – № 1. – С. 42-46.

7. Huang, R., Zheng, J., Li, S., et al. Characteristics and contributions of hyperandrogenism to insulin resistance and other metabolic profiles in polycystic ovary syndrome. Acta Obstet Gynecol Scand. – 2015; 94(5): 494-500. https://doi. org/10.1111/aogs.12612.

8. Ignacak, A., Kasztelnik, M., Sliwa, T. Prolactin – not only lactotrophin. A «new» view of the «old» hormone // J. Physiol. Pharmacol. – 2012; 5 (63): 435-443.

9. Kakoly, N.S., Khomami, M.B., Joham, A.E., et al. Ethnicity, obesity and the prevalence of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes in PCOS: a systematic review and meta-regres-sion. Hum Reprod Upd. – 2018; 24(4): 455-467. https://doi. org/10.1093/humupd/dmy007.

10. Manchini, T., Casanueva, F.F., Giastina, A. Hyperprolactinemia and prolactinomas // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. – 2018; 1 (37): 67-99.

 

REFERENCES

1. Ahmedova SH.U., Sadykova D.SH. Narusheniya menstrual'nogo cikla u zhenshchin fertil'nogo vozrasta s ozhireniem [Menstrual irregularities in obese fertile-aged women]. Mezhdunarodnyj endokrinologicheskij zhurnal [International Endocrinology Journal]. 2015. No. 8(72). Pp. 78-81.

2. Denisova E.A., Lezhenina S.V., Gubanova G.F., Myshkina N.V., Chernyshov V.V. Ontologicheskaya model' giperprolaktinemii [Ontological model of hyperprolactinemia]. Acta Medica Eurasica. 2020. No. 1. Pp. 1-7.

3. Zelenina N.V., Molchanov O.L., Beskrovnyj S.V. Differencirovannoe medikamentoznoe lechenie besplodiya pri sindrome polikistoznyh yaichnikov [Differentiated drug treatment of infertility in polycystic ovary syndrome]. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii [Bulletin of the Russian Military Medical Academy]. 2013. No. 4(40). Pp. 111-115.

4. Labygina A.I. Osnovnye kliniko-patogeneticheskie varianty zhenskogo endokrinnogo besplodiya [The main clinical and pathogenetic variants of female endocrine infertility]. Endokrinnaya ginekologiya [Endocrine gynecology]. 2011. No. 3(35). Pp. 140-149.

5. Ponomareva M.V., Lukina N.A., Melyukova O.YU., Kolpinskij G.I., Filippov P.G., Fokin A.P., SHabaldin A.V. Endokrinnoe besplodie – kompleksnaya etapnaya diagnostika, varianty differencirovannogo lecheniya [Endocrine infertility - complex stage diagnosis, differentiated treatment options]. Medicina v Kuzbasse. 2005. No. 3. Pp. 68-72.

6. Suchek K.A., Frolova A.S., Petrov YU.A. Diagnostika i lechenie endokrinnogo besplodiya, associirovannogo s sindromom polikistoznyh yaichnikov [Diagnosis and treatment of endocrine infertility associated with polycystic ovary syndrome]. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovanij [International Journal of Applied and Basic Research]. 2020. No. 1. Pp. 42-46.

7. Huang R., Zheng J., Li S., et al. Characteristics and contributions of hyperandrogenism to insulin resistance and other metabolic profiles in polycystic ovary syndrome. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015; 94(5): 494-500. https://doi. org/10.1111/aogs.12612.

8. Ignacak A., Kasztelnik M., Sliwa T. Prolactin – not only lactotrophin. A «new» view of the «old» hormone. J. Physiol. Pharmacol. 2012; 5 (63): 435-443.

9. Kakoly N.S., Khomami M.B., Joham A.E., et al. Ethnicity, obesity and the prevalence of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes in PCOS: a systematic review and meta-regres-sion. Hum Reprod Upd. 2018; 24(4): 455-467. https://doi. org/10.1093/humupd/dmy007.

10. Manchini T., Casanueva F.F., Giastina A. Hyperprolactinemia and prolactinomas. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2018; 1 (37): 67-99.

 

Материал поступил в редакцию 28.06.24

 

MAIN CAUSES OF ENDOCRINE INFERTILITY: THEORETICAL ASPECT

 

G.T. Gamidov, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University"

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

Е-mail: murad-gamidov2@mail.ru

 

R.R. Saidova, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University"

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

Е-mail: sraziyat2001@mail.ru

 

Abstract. Endocrine infertility is one of the most common causes of infertility in women. It occurs due to failures in the endocrine system, which lead to an imbalance of hormones necessary for the proper functioning of the reproductive system. Diagnosis and treatment of endocrine infertility requires special attention and an integrated approach. The article is devoted to a review of the main hormonal disorders that can lead to endocrine infertility. Conditions considered include polycystic ovary syndrome, hyperprolactinemia, hypothyroidism, and sex hormone deficiency. The main symptoms and signs of these diseases are described, as well as diagnostic methods that allow an accurate diagnosis. At the end of the article, recommendations are given for the prevention of endocrine infertility and maintaining the health of the reproductive system. This article discusses the features of diagnosis and treatment of endocrine infertility. This will allow doctors and patients to keep abreast of modern methods for diagnosing and treating this disease and make informed decisions about their health.

Keywords: endocrine infertility, sex hormone deficiency, diagnostics, reproductive system.