ИЗУЧЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ: КЛИНИЧЕСКИЙ АСПЕКТ
Obstetrics and Gynecology
Акушерство и гинекология
УДК 616.15
ИЗУЧЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ: КЛИНИЧЕСКИЙ АСПЕКТ
Н.Д. Сулейманова, студент
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет»
(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)
Е-mail: s.d.narmina@icloud.com
Ш.М. Курбанова, студент
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет»
(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)
Е-mail: Zulpakarovsn@mail.ru
Аннотация. Целью данного исследования является выявление взаимосвязи между менструальными расстройствами и метаболическими дисфункциями, а также изучение клинических аспектов их проявления, диагностики и лечения. Исследование, проведенное в формате популяционного проспективного анализа, продемонстрировало значительные корреляции между нерегулярными менструальными циклами и нарушениями метаболизма у женщин различных возрастных групп. Гормональные изменения оказались ключевым фактором в развитии данных нарушений. Были предложены новые диагностические критерии для раннего выявления метаболических рисков у женщин с менструальными нарушениями. Выводы исследования указывают на необходимость интегрированного подхода в диагностике и лечении менструальных и метаболических расстройств. Для повышения качества жизни пациенток и снижения рисков развития сопутствующих заболеваний рекомендуется разработка комплексных терапевтических программ, направленных на коррекцию обоих типов нарушений. Исследование подчеркивает ценность междисциплинарного сотрудничества в области гинекологии и эндокринологии и необходимость дальнейших научных исследований для улучшения методов диагностики и лечения.
Ключевые слова: менструальные расстройства, метаболические дисфункции, клинические аспекты, гормональные изменения, индекс массы тела (ИМТ), диагностика.
Введение. Менструальный цикл – уникальное физиологическое событие репродуктивной системы самок млекопитающих, обеспечивающее беременность [1, 2]. Первый менструальный цикл (менархе) обычно возникает в возрасте от 12 до 15 лет. Эти циклы заканчиваются примерно в 50 лет, то есть во время менопаузы [2]. Менструальный цикл рассчитывается как продолжительность от первого дня кровотечения до начала следующих кровотечений. Хотя менструальный цикл длится в среднем 28 дней, он может быть немного короче или длиннее. В целом нормальный менструальный цикл длится от 21 до 35 дней.
Наиболее регулярные менструальные циклы у женщин приходятся на репродуктивный возраст (21-35 лет) [3, 4]. Регулярность менструальных циклов считается показателем репродуктивного здоровья женщины. Изменения в менструальном цикле имеют разные причины и часто списываются на дисфункции яичников-щитовидной железы и гипофиза. Показано, что 87% женщин с нерегулярными менструальными циклами страдают синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Длительные менструальные циклы или олигоменорея (>35 дней), часто наблюдаемые у женщин с СПКЯ, являются результатом дисфункции яичников и резистентности к инсулину [5, 7].
Актуальность исследования подчеркивает необходимость глубокого понимания взаимосвязи между менструальными расстройствами и метаболическими дисфункциями для эффективного управления здоровьем женщин. Увеличение случаев данных состояний требует разработки новых диагностических и терапевтических подходов, которые позволят своевременно выявлять и корректировать нарушения, минимизируя их долгосрочные последствия и улучшая качество жизни пациенток.
Таким образом, целью данного исследования является выявление взаимосвязи между менструальными расстройствами и метаболическими дисфункциями, а также анализ клинических аспектов их проявления, диагностики и лечения. Исследование направлено на разработку новых диагностических критериев и терапевтических подходов, которые позволят улучшить профилактику и лечение данных состояний, повысив качество жизни пациенток и снизив риск развития сопутствующих заболеваний.
Материалы и методы. Данное проспективное исследование было проведено в период с апреля 2023 г. по февраль 2024 г. в Родильном доме № 1 г. Махачкала. Все участники подписали информационное согласие на проведение исследования.
В настоящем исследовании приняли участие 28 женщин в возрасте от 18 до 49 лет, не имевших в анамнезе эндокринных нарушений. Все они наблюдались по крайней мере один раз на предмет нарушений менструального цикла после сбора исходных данных. Для разделения участниц на две исследуемые группы в зависимости от регулярности или нерегулярности менструальных циклов был использован исследовательский подход авторов [4]. Женщины, у которых интервалы менструального цикла (по крайней мере, в 4 из 5 циклов) составляли < 35 дней, считались имеющими статус регулярного цикла (1-я группа). Если после двух лет менархе женщины сообщали о том, что их менструальные циклы были совершенно нерегулярными (без регулярности интервалов) или сообщали, что интервалы менструального цикла (4 из 5) составляли >35 дней), считалось, что у них нерегулярные циклы (2-я группа).
После 12-15 часов голодания у всех участников с 7:00 до 9:00 были взяты образцы крови. Уровни глюкозы в плазме натощак (FBS) измеряли ферментативным колориметрическим методом с использованием глюкозооксидазы. Стандартный 2-часовой тест на уровень глюкозы в крови (BS-2hr) проводился только у женщин, не принимавших сахароснижающие препараты. Общий холестерин (ОХ) определяли ферментативным колориметрическим методом с использованием холестеринэстеразы и холестериноксидазы. Обученный врач дважды измерял артериальное давление с интервалом в 10 минут, пока участник отдыхал в сидячем положении, а среднее значение определялось как артериальное давление участника в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.). Подробности об инструментах, наборах и методах анализа данных были опубликованы ранее [8].
СД2 определялся как FBS ≥ 126 мг/дл или FBS-2h ≥ 200 мг/дл у женщин, не принимающих противодиабетические препараты [5].
Артериальную гипертензию (АГ) определяли как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм/рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм/рт.ст. у женщин, не принимавших антигипертензивные препараты [1]. Дислипидемию определяли как наличие любого из следующих отклонений в липидном профиле: (а) общий холестерин (ОХ) ≥6,11 ммоль/л, (б) триглицериды (ТГ) ≥2,24 ммоль/л, (в) липопротеиды высокой плотности. (ЛПВП) 1,03 ммоль/л или не-ЛПВП ≥4,90 (ммоль/л) [3]. Преддиабет (пред-СД) диагностировали у пациентов, у которых уровень глюкозы в крови был выше нормы, но ниже пороговых значений для сахарного диабета (100 ≤ FBS < 126) или 140 ≤ BS-2 ч < 200 мг/дл) [4].
Предгипертензию (пре-АГТ) определяли как 120 ≤ САД < 140 мм рт. ст. или 80≤ДАД<90 мм рт.ст. [6]. Инсулинорезистентность (IR) оценивали с использованием модели оценки гомеостаза (HOMA) в качестве эталона для измерения инсулинорезистентности по следующей формуле: HOMA-IR = [(инсулин натощак (мЕд/л) × FBS (ммоль/л)]/ 21,5 В этом исследовании ИР ≥2,5 считался пороговым значением инсулинорезистентности [7].
Программное обеспечение SPSS (v.15; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и программное обеспечение STATA (V.12; STATA Inc., College Station, TX, США) для Windows. P-значения <0,05 обозначают статистическую значимость.
Результаты. В исследовании приняли участие 28 женщин. Из них 20 женщин имели регулярные менструальные циклы, а 8 имели нерегулярные менструальные циклы; средний возраст (±SD) участников составил 26,45 ± 9,16 лет и 24,02 ± 8,62 года соответственно.
Участники группы 1 были более образованными (p<0,01), в основном состояли в браке и имели более высокий средний паритет (p<0,01) по сравнению с группой 2. Женщины с нерегулярными менструальными циклами показали более высокий уровень триглицеридов и более высокую распространенность дислипидемии на исходном уровне по сравнению с теми, у кого были регулярные менструальные циклы (p<0,05).
Выявлены статистически значимые различия по кривым выживаемости Каплана-Миера между исследуемыми группами в отношении СД и пред-СД.
По сравнению с женщинами с регулярными менструальными циклами, скорректированное по возрасту отношение рисков для событий СД у женщин с нерегулярными менструальными циклами составило 2,02, 95% ДИ = 1,48-3,40, а для событий до СД – 1,14, 95% ДИ = 0,089-1,57.
Многофакторно скорректированные ОР для СД и до СД составили 1,63, 95% ДИ = 1,13-2,63 и 1,23, 95% ДИ = 1,05-1,69 соответственно. После многофакторной корректировки отношение рисков СД между группами снизилось, но оставалось значимым (p<0,05) (Таблица 1).
Таблица 1
Многомерные скорректированные отношения рисков (ОР) и 95% доверительный интервал для связи между демографическими и антропометрическими факторами и предполагаемыми событиями в группах
Предлагаемые мероприятия |
Многомерные переменные, скорректированные |
ЧСС (95% ДИ) |
p-значение |
ДМ |
Возраст |
1.02(0.97–1.04) |
0.14 |
ИМТ |
1.10(1.05–1.12) |
<0.001† |
|
ГПН (ммоль) |
3.49(2.53–4.77) |
<0.001† |
|
Равенство |
0.97(0.81–1.14) |
0.85 |
|
Семейный анамнез СД |
1.73(1.17–2.53) |
0.005† |
|
AUB (Ссылка: Женщины с регулярными менструальными циклами) |
1.73(1.14–2.62) |
0.01† |
|
HTN |
Возраст |
1.06(1.04–1.09) |
<0.001† |
ИМТ |
1.07(1.02–1.11) |
<0.001† |
|
СБП |
1.05(1.03–1.05) |
<0.001† |
|
Равенство |
0.96(0.92–1. 12) |
0.63 |
|
Семейный анамнез HTN |
1.17(0.88–1.54) |
0.26 |
|
АУБ(Ссылка: Женщины с регулярными менструальными циклами) |
1.16(0.89–1.70) |
0.18 |
|
Дислипидемия |
|
Возраст |
1.01(1.00–1.03) |
ИМТ |
1.00(0.97–1.02) |
0.94 |
|
ТГ |
3.24(2.34–4.49) |
<0.001† |
|
ЛПНП |
5.53(3.08–10.02) |
<0.001† |
|
Холестерин |
0.22(0.12–0.40) |
<0.001† |
|
Равенство |
0.97(0.88–1.09) |
0.74 |
|
АУБ(Ссылка: Женщины с регулярными менструальными циклами) |
1.00(0.76–1.31) |
0.97 |
|
Предгипертензия |
Возраст |
1.03(1.01–1.04) |
<0.001† |
ИМТ |
1.07(1.04–1.10) |
<0.001† |
|
СБП |
1.02(1.01–1.04) |
<0.001† |
|
Равенство |
1.07(0.95–1.19) |
0.22 |
|
Семейный анамнез HTN |
0.81 (0.67–1.06) |
0.14 |
|
АУБ(Ссылка: Женщины с регулярными менструальными циклами) |
1.02(0.77–1.40) |
0.74 |
|
Преддиабетический сахарный диабет |
Возраст |
1.03(1.02–1.05) |
<0.001† |
ИМТ |
1.03(1.01–1.05) |
<0.001† |
|
ГПН (ммоль) |
3.30(2.51–4.37) |
<0.001† |
|
Равенство |
1.03(0.94–1.13) |
0.48 |
|
Семейный анамнез СД |
1.51(1.24–1.85) |
<0.001† |
|
AUB (Ссылка: Женщины с регулярными менструальными циклами) |
1.31(1.05–1.69) |
0.01† |
СД: сахарный диабет; ИМТ: индекс массы тела; FBS: уровень сахара в крови натощак; AUB: аномальные маточные кровотечения; АГТ: артериальная гипертензия; САД: систолическое артериальное давление; ТГ: триглицерид; ЛПНП: холестерин низкой плотности; HOMA-IR: оценка гомеостатической модели - инсулинорезистентность
*Референтная группа по АУБ: женщины с регулярными менструальными циклами
†уровень значимости p <0,05
Итак до включения модели корректировки не было статистически значимой разницы в ЧСС до СД между группами, в то время как ЧСС до СД значительно увеличилась после корректировки у женщин с нерегулярными менструальными циклами.
Частота дислипидемии, гипертонии и предэпидемической дислипидемии существенно не различалась между группами. Наибольшему риску развития артериальной гипертензии в будущем подвергались женщины старшего возраста с более высокими значениями ИМТ и САД (р<0,001). Однако состояние менструального цикла не влияло на риск развития гипертонии в будущем (табл. 1). Также было показано, что женщины с более высокими уровнями ТГ, ЛПНП и холестерина имели более высокий риск дислипидемии, тогда как состояние менструального цикла не влияло на риск будущей дислипидемии; Более того, паритет не увеличил риск предполагаемых событий.
Обсуждение. Результаты этого исследования подчеркивают важность регулярности менструального цикла у женщин как потенциального индикатора будущих метаболических нарушений. Насколько нам известно, это первое исследование, изучающее связь между нерегулярными менструальными циклами и риском метаболических нарушений в долгосрочном наблюдении в крупном, четко определенном когортном исследовании иранских женщин.
Мы обнаружили, что женщины с нерегулярным менструальным циклом имели как более высокий уровень триглицеридов, так и более высокую распространенность дислипидемии. Кроме того, женщины с нерегулярным менструальным циклом имели повышенный риск развития диабета и предиабета по сравнению с женщинами с регулярным циклом.
В связи с этим было предложены рекомендации, направленные на всестороннее изучение и эффективное управление менструальными и метаболическими дисфункциями:
1. Мультидисциплинарный подход: включение команды специалистов, таких как гинекологи, эндокринологи, диетологи и психологи, для всестороннего изучения и лечения менструальных и метаболических дисфункций. Это обеспечит комплексное понимание проблемы и улучшит результаты лечения.
2. Ранняя диагностика и скрининг: регулярное проведение скрининговых программ для раннего выявления нарушений менструального цикла и метаболических дисфункций. Особое внимание следует уделять женщин с факторами риска, такими как семейная история заболеваний, ожирение и стресс.
3. Индивидуализированный план лечения: разработка персонализированных планов лечения, учитывающих индивидуальные особенности пациентки, включая её основной метаболический статус, вес, гормональный профиль и образ жизни. Это поможет повысить эффективность терапии и снизить вероятность рецидивов.
4. Образовательные программы для пациенток: обучение женщин о важности регулярных гинекологических осмотров, здорового образа жизни и своевременного обращения к специалистам при возникновении симптомов нарушений. Это повысит осведомленность и улучшит приверженность к лечению.
5. Исследования и клинические испытания: проведение дальнейших исследований и клинических испытаний для разработки новых диагностических методов и терапевтических подходов. Это поможет обновлять и совершенствовать существующие стандарты лечения.
6. Мониторинг и контроль: регулярный мониторинг состояния пациенток, находящихся на лечении, включающий контроль за уровнем гормонов, весом, метаболическими показателями и психологическим состоянием. Это обеспечит своевременную коррекцию терапевтических мероприятий.
7. Применение технологий: введение в клиническую практику современных технологий, таких как телемедицина и мобильные приложения для отслеживания симптомов и показателей здоровья. Это может улучшить взаимодействие между пациентками и лечащими врачами и повысить эффективность наблюдения.
8. Психологическая поддержка: Предоставление психологической помощи и консультаций для женщин, страдающих менструальными и метаболическими дисфункциями. Это поможет справиться с эмоциональным стрессом и улучшить общее состояние здоровья.
Использование данных рекомендаций в клинической практике позволит повысить качество диагностики и лечения менструальных и метаболических дисфункций, улучшив качество жизни женщин и снижая риск развития сопутствующих заболеваний.
Заключение. Наши результаты свидетельствуют о том, что наличие в анамнезе нерегулярных менструальных циклов может быть индикатором повышенного риска развития метаболических дисфункций, таких как инсулинорезистентность, дислипидемия и ожирение, а также различных эндокринных нарушений, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Выявление данной связи подчеркивает важность регулярных гинекологических обследований и своевременного медицинского вмешательства для минимизации потенциальных осложнений и улучшения общего состояния здоровья пациенток.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Кимсанбаева, К.А. Трансвагинальная ультразвуковая диагностика эктопической беременности / К. А. Кимсанбаева, Н. А. Акрамова. – Текст : непосредственный // Новые задачи современной медицины : материалы III Междунар. науч. конф. (г. Санкт-Петербург, декабрь 2014 г.). – Санкт-Петербург : Заневская площадь. – 2014. – С. 44-47.
2. Стрижаков, А.Н., Давыдов, А.И., Игнатенко, И.В. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. – М., Медицина. – 2010. – 495 с.
3. Babacan, A., Gun, I., Kizilaslan, C., et al. Comparison of transvaginal ultrasonography and hysteroscopy in the diagnosis of uterine pathologies. Int J Clin Exp Med. – 2014;7(03):764–769.
4. Bingol, B., Gunenc, M.Z., Gedikbasi, A., Guner, H., Tasdemir, S., Tiras, B. Comparison of diagnostic accuracy of saline infusion sonohysterography, transvaginal sonography and hysteroscopy in postmenopausal bleeding. Arch Gynecol Obstet. – 2011;284(01):111–117. Doi: 10.1007/s00404-010-1604-0.
5. Capmas, P., Sauvan, M., Fernandez, H. Office hysteroscopy in postmenopausal women: feasibility and correlation with transvaginal ultrasound. J Minim Invasive Gynecol. – 2015;22(6S, Suppl):S181. Doi: 10.1016/j.jmig.2015.08.668.
6. Godoy Borges, P.C., Dias, R., Bonassi Machado, R., Borges, J.B., Spadoto Dias, D. Transvaginal ultrasonography and hysteroscopy as predictors of endometrial polyps in postmenopause. Womens Health (Lond). – 2015;11(01):29–33. Doi: 10.2217/whe.14.50.
7. Goyal, B.K., Gaur, I., Sharma, S., Saha, A., Das, N.K. Transvaginal sonography versus hysteroscopy in evaluation of abnormal uterine bleeding. Med J Armed Forces India. – 2015;71(02):120–125. Doi: 10.1016/j.mjafi.2014.12.001.
8. Loverro, G., Bettocchi, S., Cormio, G., et al. Transvaginal sonography and hysteroscopy in postmenopausal uterine bleeding. Maturitas. – 1999;33(02):139–144. Doi: 10.1016/s0378-5122(99)00023-7.
REFERENCES
1. Kimsanbaeva K.A. Transvaginal'naya ul'trazvukovaya diagnostika ektopicheskoj beremennosti [Transvaginal ultrasound diagnosis of ectopic pregnancy]. K. A. Kimsanbaeva, N. A. Akramova. – Tekst : neposredstvennyj. Novye zadachi sovremennoj mediciny : materialy III Mezhdunar. nauch. konf. (g. Sankt-Peterburg, dekabr' 2014 g.). St. Petersburg. Zanevskaya ploshchad'. 2014. Pp. 44-47.
2. Strizhakov A.N., Davydov A.I., Ignatenko I.V. Klinicheskie lekcii po akusherstvu i ginekologii [Clinical lectures in obstetrics and gynecology]. Moscow. Medicina [Medicine]. 2010. 495 p.
3. Babacan A., Gun I., Kizilaslan C., et al. Comparison of transvaginal ultrasonography and hysteroscopy in the diagnosis of uterine pathologies. Int J Clin Exp Med. 2014;7(03):764–769.
4. Bingol B., Gunenc M.Z., Gedikbasi A., Guner H., Tasdemir S., Tiras B. Comparison of diagnostic accuracy of saline infusion sonohysterography, transvaginal sonography and hysteroscopy in postmenopausal bleeding. Arch Gynecol Obstet. 2011;284(01):111–117. Doi: 10.1007/s00404-010-1604-0.
5. Capmas P., Sauvan M., Fernandez H. Office hysteroscopy in postmenopausal women: feasibility and correlation with transvaginal ultrasound. J Minim Invasive Gynecol. 2015;22(6S, Suppl):S181. Doi: 10.1016/j.jmig.2015.08.668.
6. Godoy Borges P.C., Dias R., Bonassi Machado R., Borges J.B., Spadoto Dias D. Transvaginal ultrasonography and hysteroscopy as predictors of endometrial polyps in postmenopause. Womens Health (Lond). 2015;11(01):29–33. Doi: 10.2217/whe.14.50.
7. Goyal B.K., Gaur I., Sharma S., Saha A., Das N.K. Transvaginal sonography versus hysteroscopy in evaluation of abnormal uterine bleeding. Med J Armed Forces India. 2015;71(02):120–125. Doi: 10.1016/j.mjafi.2014.12.001.
8. Loverro G., Bettocchi S., Cormio G., et al. Transvaginal sonography and hysteroscopy in postmenopausal uterine bleeding. Maturitas. 1999;33(02):139–144. Doi: 10.1016/s0378-5122(99)00023-7.
Материал поступил в редакцию 01.07.24
STUDY OF MENSTRUAL AND METABOLIC DYSFUNCTIONS: A CLINICAL ASPECT
N.D. Suleimanova, Student
FSBEI HE "Dagestan State Medical University"
(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)
Е-mail: s.d.narmina@icloud.com
Sh.M. Kurbanova, Student
FSBEI HE "Dagestan State Medical University"
(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)
Е-mail: Zulpakarovsn@mail.ru
Abstract. The aim of this study is to identify the relationship between menstrual disorders and metabolic dysfunctions, as well as to study the clinical aspects of their manifestation, diagnosis and treatment. The study, conducted in a population-based prospective analysis format, demonstrated significant correlations between irregular menstrual cycles and metabolic disorders in women of different age groups. Hormonal changes turned out to be a key factor in the development of these disorders. New diagnostic criteria have been proposed for the early detection of metabolic risks in women with menstrual disorders. The findings of the study indicate the need for an integrated approach in the diagnosis and treatment of menstrual and metabolic disorders. To improve the quality of life of patients and reduce the risks of concomitant diseases, it is recommended to develop comprehensive therapeutic programs aimed at correcting both types of disorders. The study highlights the value of interdisciplinary collaboration in gynecology and endocrinology and the need for further scientific research to improve diagnostic and treatment methods.
Keywords: menstrual disorders, metabolic dysfunctions, clinical aspects, hormonal changes, body mass index (BMI), diagnosis.