РЕГЕНЕРАТИВНАЯ ЭНДОДОНТИЯ: СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ И ПУЛЬПОГЕНЕЗ
УДК 616.314.18-089.843:611.018.46
РЕГЕНЕРАТИВНАЯ ЭНДОДОНТИЯ: СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ И ПУЛЬПОГЕНЕЗ
А.Н. Гюлахмедова, студент
Ростовский Государственный Медицинский Университет
(344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29)
E-mail: amina_0501@icloud.com
С.А. Воронкина, студент
Ростовский Государственный Медицинский Университет
(344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29)
E-mail: svoronkina25@mail.ru
М.М.-Г. Гасанов, студент
Ростовский Государственный Медицинский Университет
(344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29)
E-mail: magomed.gasanov777@mail.ru
Аннотация. Регенеративная эндодонтия представляет собой биологически ориентированное направление, целью которого является восстановление жизнеспособности пульпо-дентинного комплекса. Традиционное эндодонтическое лечение, устраняя инфекцию, не способно воссоздать витальность пульпы. Цель настоящей работы — систематизация современных данных об источниках стволовых клеток, матриксных системах, факторах роста и клинических протоколах регенеративной эндодонтии на основе нарративного обзора литературы 2015–2025 гг. Пять ключевых популяций дентальных стволовых клеток — DPSC, SHED, SCAP, PDLSC и DFSC — обладают доказанным одонтогенным потенциалом. Клеточно-зависимые и хоминг-зависимые стратегии в сочетании с биодеградируемыми скаффолдами и молекулярными индукторами (TGF-β1, BMP-2, SDF-1) демонстрируют обнадёживающие результаты как в экспериментальных, так и в ранних клинических исследованиях.
Ключевые слова: регенеративная эндодонтия, стволовые клетки пульпы зуба, DPSC, SHED, пульпогенез, скаффолд, факторы роста, тканевая инженерия, пульпо-дентинный комплекс, регенеративные эндодонтические процедуры.
Введение
Заболевания пульпы — необратимый пульпит и некроз пульпы с апикальным периодонтитом — занимают устойчивое место среди наиболее распространённых стоматологических патологий. По данным ВОЗ, кариес и его осложнения являются ведущей причиной потери зубов в трудоспособном возрасте. Традиционный терапевтический ответ — тотальная пульпэктомия с последующим пломбированием корневого канала — позволяет надёжно устранить инфекцию и сохранить зуб в зубной дуге. Вместе с тем депульпированный зуб лишается механорецепции, иммунной защиты, трофической функции одонтобластов и дентиногенетического потенциала, что в долгосрочной перспективе ведёт к его хрупкости, повышенному риску перелома корня и вторичного кариеса.
Альтернативой традиционной концепции стала регенеративная эндодонтия — биологически ориентированный подход, направленный на полное или частичное восстановление пульпо-дентинного комплекса с использованием принципов тканевой инженерии. В основе этого направления лежит «триада регенерации»: стволовые клетки как клеточный источник, биосовместимый скаффолд как матрикс для клеточного заселения и васкуляризации и сигнальные молекулы (факторы роста, морфогены) как регуляторы дифференцировки и тканеобразования.
Исторически концепция реваскуляризации корневых каналов при апикальном периодонтите несформированных зубов была описана ещё в 1960-х годах, однако молекулярно-клеточная парадигма современной регенеративной эндодонтии сформировалась после открытия Gronthos et al. (2000) стволовых клеток пульпы постоянных зубов (DPSC) с высоким пролиферативным и мультипотентным потенциалом. Последующее обнаружение стволовых клеток в молочных зубах (SHED), апикальном сосочке (SCAP) и периодонтальной связке (PDLSC) значительно расширило клеточную базу регенеративной стоматологии.
Сегодня протоколы регенеративных эндодонтических процедур (REP) вошли в клинические рекомендации AAE и ESE применительно к несформированным постоянным зубам с некрозом пульпы, тогда как клеточно-зависимые подходы для сформированных зубов находятся на стадии клинических испытаний I–II фазы.
Цель работы — провести анализ современных данных о биологических основах, клеточных источниках, матриксных системах и клинической эффективности методов регенеративной эндодонтии.
Задачи: 1) охарактеризовать дентальные стволовые клетки и их одонтогенный потенциал; 2) проанализировать типы скаффолдов; 3) систематизировать роль сигнальных молекул; 4) оценить доказательную базу клинических протоколов; 5) определить нерешённые проблемы и приоритеты исследований.
Материалы и методы
Настоящая работа выполнена в формате нарративного обзора литературы. Поиск публикаций осуществлялся в базах данных PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science и eLIBRARY.RU с использованием следующих поисковых запросов: «regenerative endodontics», «dental pulp stem cells», «DPSC», «SHED», «pulp regeneration scaffold», «pulpogenesis growth factors», «регенеративная эндодонтия», «стволовые клетки пульпы зуба», «пульпогенез». Временной диапазон публикаций — 2015–2025 гг.; для исторических и методологически ключевых работ диапазон расширен.
Критерии включения: оригинальные доклинические и клинические исследования (in vivo); систематические обзоры и метаанализы; объект изучения — пульпо-дентинный комплекс, стволовые клетки дентальной природы, биоматериалы для регенерации пульпы. Критерии исключения: работы исключительно в культуре клеток (in vitro) без экспериментальной валидации; исследования нестоматологических тканей.
Для унификации терминологии использована стандартная номенклатура: DPSC — стволовые клетки пульпы постоянных зубов; SHED — клетки пульпы молочных зубов; SCAP — стволовые клетки апикального сосочка; PDLSC — клетки периодонтальной связки; REP — регенеративные эндодонтические процедуры.
Ключевое ограничение: большинство клинических данных получено на несформированных зубах, что ограничивает экстраполяцию на сформированные корни. Гетерогенность клинических протоколов — различные источники клеток, типы скаффолдов и оценочные критерии — затрудняет прямое сравнение результатов исследований.
Биология пульпо-дентинного комплекса: клеточные источники регенерации
Пульпа зуба представляет собой высоковаскуляризированную, богато иннервированную рыхлую соединительную ткань, выполняющую несколько ключевых функций: образовательную (дентиногенез одонтобластами), защитную (иммунный ответ на бактериальную инвазию), трофическую (питание дентина через дентинные канальцы) и сенсорную (болевая и тактильная рецепция). Одонтобласты, формирующие периферический монослой, являются высокодифференцированными терминальными клетками, не способными к делению; их регенерация зависит от субодонтобластических предшественников.
Именно в субодонтобластической зоне и периваскулярных нишах локализована основная популяция стволовых предшественников пульпы. В 2000 году Gronthos et al. впервые выделили и охарактеризовали DPSC из пульпы постоянных зубов человека, установив их принадлежность к мезенхимной линии с иммунофенотипом CD73+, CD90+, CD105+, CD34−, CD45−. Впоследствии были идентифицированы четыре дополнительные популяции дентальных стволовых клеток: SHED (пульпа молочных зубов), SCAP (апикальный сосочек несформированных зубов), PDLSC (периодонтальная связка) и DFSC (зубной фолликул).
Сравнительные исследования показали, что SHED обладают более высокой скоростью пролиферации и большим нейрогенным потенциалом по сравнению с DPSC, тогда как SCAP демонстрируют наиболее выраженный одонтогенный потенциал и являются предпочтительным источником для регенерации корня. Все пять популяций способны дифференцироваться в одонтобластоподобные клетки, продуцирующие дентин-сиалопротеин (DSPP) и дентинный матриксный протеин-1 (DMP-1) — маркеры дентиногенной компетентности [4].
Доступность DPSC обеспечивается возможностью получения из удалённых зубов мудрости и других экстрагированных зубов, тогда как SHED могут быть собраны в ходе физиологической смены молочного прикуса, что открывает перспективы создания аутологичных клеточных банков [2].
Стволовые клетки в регенеративной эндодонтии: стратегии и механизмы
Клеточно-зависимый подход предполагает прямую трансплантацию заранее выделенных и размноженных стволовых клеток в тщательно дезинфицированный корневой канал с подходящим носителем-скаффолдом. Ключевой клинической демонстрацией его потенциала стало пилотное исследование Inoue et al. (2017): пяти пациентам с необратимым пульпитом выполнена аутологичная трансплантация мобилизованных DPSC в ателоколлагеновом носителе с G-CSF. Через 24 недели МРТ-сигнал регенерированной ткани в корневом канале был сопоставим с нормальной пульпой в контрольных зубах, КЛКТ показала формирование функционального дентина в трёх из пяти случаев, нежелательных явлений зафиксировано не было.
Альтернативный хоминг-зависимый подход не требует предварительного выделения и культивирования клеток: путём введения в канал хемоаттрактантов (SDF-1/CXCL12, G-CSF) мобилизуются периапикальные стволовые предшественники, способные мигрировать в зону регенерации. Это снижает регуляторные и производственные барьеры и открывает путь к более широкому клиническому применению при сформированных зубах.
Принципиально важен паракринный механизм действия стволовых клеток. DPSC секретируют VEGF, FGF-2, BDNF и противовоспалительные цитокины, оказывая регенеративный эффект не через прямую дифференцировку, а через стимуляцию антиапоптоза, ангиогенеза и привлечение резидентных предшественников. Было показано, что кондиционированная среда SHED усиливает пролиферацию и миграцию DPSC, восстанавливает их одонтогенный потенциал после оксидативного повреждения, открывая возможности для разработки бесклеточных терапевтических стратегий [8].
Наиболее перспективным новым направлением является экзосомальная (бесклеточная) терапия. Экзосомы, продуцируемые дентальными стволовыми клетками (DSC-Exos), несут сигнальные белки, липиды и малые РНК, воспроизводя паракринные эффекты родительских клеток при значительно меньшей иммуногенности и более высокой технологической стандартизируемости. Предлагаемая «треугольная модель» объединяет DSC, экзосомы, сигнальные молекулы, скаффолды и дентинное микроокружение в единую систему для регенерации пульпо-дентинного комплекса [5].
Особый интерес представляет возможность аллогенной трансплантации DPSC: их низкая экспрессия молекул MHC II класса обусловливает иммунопривилегированность и сниженный риск отторжения, что потенциально позволяет создавать готовые к применению (off-the-shelf) клеточные продукты [6].
Скаффолды и системы доставки клеток
Скаффолд выполняет в регенеративной эндодонтии несколько взаимосвязанных функций: служит трёхмерной матрицей для адгезии, пролиферации и дифференцировки стволовых клеток; обеспечивает механическую поддержку регенерирующей ткани; контролирует локальное высвобождение биоактивных молекул. Ключевые требования к скаффолду для регенерации пульпы: биосовместимость и биодеградируемость с образованием нетоксичных продуктов распада; достаточная порозность (> 100–200 мкм) для инвазии сосудов и нервных волокон; инъецируемость, то есть способность заполнять сложную геометрию корневого канала; управляемые механические свойства.
Природные полимеры — коллаген, фибрин, гиалуроновая кислота, альгинат — наиболее биомиметичны, хорошо переносятся клетками, однако уступают синтетическим по механическим характеристикам и воспроизводимости. Фибриновый гель является одним из наиболее изученных носителей в отечественных разработках: пилотные результаты применения фибриновых скаффолдов, заселённых стволовыми клетками пульпы и периодонта, подтвердили биологическую совместимость носителя и отсутствие воспалительной реакции в периапикальной области [2, 3].
Синтетические полимеры — поликапролактон (PCL), PLGA, полимолочная кислота — обеспечивают воспроизводимую архитектуру, программируемый профиль деградации и механическую прочность. Их клеточная адаптация достигается поверхностной функционализацией или включением в гибридные конструкции. Подробная классификация полимерных скаффолдов, применяемых в регенерации пульпы методами тканевой инженерии, систематизирована в работе Sugiaman V.K. et al. (2023) [10].
Отдельную категорию составляют децеллюляризованные матриксы (DDM, DDP) — очищенные дентинные или пульпарные каркасы, сохраняющие нативную внеклеточную матрицу с задепонированными факторами роста. Их рецеллюляризация с применением DPSC рассматривается как наиболее биомиметичный подход к полной реконструкции пульпо-дентинного комплекса. Применение мезенхимных стволовых клеток в сочетании с правильно подобранными носителями значимо превышает регенеративную активность бесклеточных скаффолдов [9].
Факторы роста и молекулярная регуляция пульпогенеза
Молекулярная регуляция пульпогенеза осуществляется через взаимодействие нескольких сигнальных каскадов. TGF-β1 является ведущим индуктором одонтогенной дифференцировки DPSC: он активирует Smad2/3-зависимый путь, стимулируя экспрессию DSPP, DMP-1 и коллагена I типа. Связывание TGF-β1 дентинным матриксом и его высвобождение при деминерализации в ходе REP-протоколов объясняет биологическую роль финальной ирригации ЭДТА: она освобождает задепонированные факторы роста, создавая эндогенный индуктивный сигнал.
Семейство костных морфогенетических белков (BMP-2, -4, -7) обеспечивает остеодентиногенный биас дифференцировки стволовых клеток. BMP-2 в низких концентрациях индуцирует одонтобластический фенотип DPSC, тогда как в высоких — смещает дифференцировку в сторону остеогенной линии, что диктует необходимость строгого дозирования при клиническом применении.
Факторы ангиогенеза — VEGF и FGF-2 — критически важны для реваскуляризации регенерируемой пульпы: без формирования сосудистого русла тканеинженерная конструкция не может выжить при толщине более 200 мкм. SDF-1/CXCL12 выступает ключевым хемоаттрактантом, мобилизующим CXCR4-позитивные периапикальные стволовые предшественники в зону регенерации.
На уровне сигнальных каскадов особую роль играют Wnt/β-катенин и Notch пути: Wnt-сигналинг поддерживает самообновление стволовой ниши пульпы и индуцирует одонтобластогенез, тогда как Notch-активация управляет клеточной идентичностью через подавление терминальной дифференцировки. Понимание этих механизмов открывает возможности для фармакологической модуляции регенерации без применения клеток [5, 8].
Клинические протоколы и доказательная база
Клинические протоколы регенеративных эндодонтических процедур (REP) для несформированных зубов с некрозом пульпы к 2021 году были формализованы в рекомендациях Американской ассоциации эндодонтистов (AAE) и Европейского общества эндодонтии (ESE). Двухэтапный протокол включает: 1) агрессивную химико-механическую дезинфекцию без существенного расширения канала, антибиотикопасту или гидроксид кальция в качестве временного материала на первом визите; 2) индукцию периапикального кровотечения с формированием кровяного сгустка, обогащённого факторами роста, установку МТА-барьера над сгустком и постоянную реставрацию на втором визите.
Доказательная база поддерживается рандомизированным клиническим исследованием I/II фазы Brizuela C. et al. (2020), в котором клеточно-зависимый REP с применением аутологичных стволовых клеток продемонстрировал эффективность при лечении периапикальных поражений с минимальным профилем нежелательных явлений [7]. Систематический обзор и метаанализ животных исследований Asgary S. et al. (2024) показал статистически значимое превосходство клеточной терапии над бесклеточными протоколами в отношении регенерации дентинно-пульпарного комплекса в обоих типах зубов [6].
Применительно к сформированным зубам доказательная база остаётся ограниченной преимущественно исследованиями I–II фазы и серийными клиническими наблюдениями. Метаанализ Namjoynik A. et al. (2023), включавший 19 доклинических исследований, показал, что скаффолды с DPSC обеспечивали формирование новой кости в диапазоне 0,2–70,5% объёма дефекта вне зависимости от типа носителя и вида животного [9].
Ключевыми нерешёнными вопросами остаются: выбор между аутологичным и аллогенным источником клеток с учётом соотношения иммунологической безопасности и доступности; оптимальный вид скаффолда и концентрация биоактивных молекул; стандартизация конечных точек оценки (гистологической, рентгенологической, клинической функциональной). Отсутствие единых GMP-требований к производству клеточных продуктов в разных юрисдикциях остаётся одним из главных регуляторных барьеров [1, 3].
Заключение
Регенеративная эндодонтия прошла путь от биологической концепции до клинической реальности: протоколы REP для несформированных зубов вошли в международные рекомендации и доказали способность восстанавливать апексогенез, толщину дентинных стенок и чувствительность. Для сформированных зубов клеточно-зависимые стратегии с применением DPSC, SHED и SCAP демонстрируют обнадёживающие доклинические результаты и проходят ранние клинические испытания.
Биологической основой успеха является многоуровневое взаимодействие стволовых клеток, биоматриксных носителей и сигнальных молекул — в первую очередь TGF-β1, BMP-2 и VEGF. Перспективное направление — бесклеточная экзосомальная терапия — способна сочетать регенеративную эффективность с технологической воспроизводимостью и более низкими регуляторными барьерами.
Приоритетами дальнейших исследований должны стать: проведение рандомизированных клинических испытаний III фазы на взрослых пациентах со сформированными зубами; разработка унифицированных GMP-протоколов клеточного производства; создание банков аллогенных дентальных стволовых клеток; углублённое изучение Wnt/β-катенин и Notch-опосредованной регуляции дифференцировки; оценка долгосрочных результатов регенеративных вмешательств свыше пяти лет.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Домбровская, Ю.А. Клеточные технологии в пародонтологии: применение стволовых клеток пульпы зуба и периодонтальной связки / Ю. А. Домбровская, Н. И. Енукашвили, Р. Е. Банашков [и др.] // Пародонтология. — 2021. — Т. 26, № 2. — С. 96–103.
- Домбровская, Ю.А. Оценка возможности создания фибриновых скаффолдов, заселённых стволовыми клетками пульпы зуба, для замещения костных дефектов челюсти / Ю. А. Домбровская, Н. И. Енукашвили, А. В. Котова [и др.] // Трансляционная медицина. — 2020. — Т. 7, № 1. — С. 59–69. — DOI: 10.18705/2311-4495-2020-7-1-59-69.
- Иволгин, Д.А. Создание фибриновых скаффолдов, заселённых стволовыми клетками пульпы и периодонта, и перспективы их использования в эксперименте / Д. А. Иволгин, Ю. А. Домбровская, Н. И. Енукашвили [и др.] // Гены и клетки. — 2022. — Т. 17, № 3. — DOI: 10.23868/202209015.
- Лазарев, П.Э. Стволовые клетки из пульпы зуба: иммунофенотипическая характеристика и дифференцировка / П. Э. Лазарев, А. С. Могилева, М. С. Некрасов [и др.] // Гены и клетки. — 2021. — Т. 16, № 3. — С. 51–59.
- Ahmad, P. Mechanistic insights into dental stem cells-derived exosomes in regenerative endodontics / P. Ahmad, N. Estrin, N. Farshidfar [et al.] // Int Endod J. — 2025. — DOI: 10.1111/iej.14269.
- Asgary, S. Advancements and challenges in stem/progenitor cell transplantation for dentin-pulp regeneration: a systematic review of animal studies (Part I) / S. Asgary, F. Fatehi, G. Eslami [et al.] // Am J Stem Cells. — 2024. — Vol. 13, № 3. — P. 74–98.
- Brizuela, C. Cell-based regenerative endodontics for treatment of periapical lesions: a randomized, controlled phase I/II clinical trial / C. Brizuela, G. Meza, D. Urrejola [et al.] // J Dent Res. — 2020. — Vol. 99, № 5. — P. 523–529. — DOI: 10.1177/0022034520908771.
- Delle Monache, S. Dental pulp stem cells (DPSCs) and tissue regeneration: mechanisms mediated by direct, paracrine, or autocrine effects / S. Delle Monache, S. Martellucci, L. Clementi [et al.] // Int J Mol Sci. — 2022. — Vol. 23, № 22. — Art. 14089. — DOI: 10.3390/ijms232214089.
- Namjoynik, A. Evaluating the efficacy of human dental pulp stem cells and scaffold combination for bone regeneration in animal models: a systematic review and meta-analysis / A. Namjoynik, M. A. Islam, M. Islam // Stem Cell Res Ther. — 2023. — Vol. 14, № 1. — Art. 121. — DOI: 10.1186/s13287-023-03357-w.
10. Sugiaman, V.K. Polymeric scaffolds used in dental pulp regeneration by tissue engineering approach / V. K. Sugiaman, S. J. Naliani, N. Pranata [et al.] // Polymers (Basel). — 2023. — Vol. 15, № 4. — Art. 1082. — DOI: 10.3390/polym15041082.
REFERENCES
-
- Dombrovskaya Yu.A., Enukashvili N.I., Banashkov R.E. [et al.] Kletochnye tekhnologii v parodontologii: primenenie stvolovykh kletok pul'py zuba i periodontal'noy svyazki [Cell technologies in periodontology: use of dental pulp stem cells and periodontal ligament cells]. Parodontologiya, 2021, vol. 26, no. 2, pp. 96–103.
- Dombrovskaya Yu.A., Enukashvili N.I., Kotova A.V. [et al.] Otsenka vozmozhnosti sozdaniya fibrinovykh skaffoldov, zaselennykh stvolovymi kletkami pul'py zuba, dlya zameshcheniya kostnykh defektov chelyusti [Evaluation of the feasibility of creating fibrin scaffolds seeded with dental pulp stem cells for jaw bone defect replacement]. Translyatsionnaya meditsina, 2020, vol. 7, no. 1, pp. 59–69. doi: 10.18705/2311-4495-2020-7-1-59-69.
- Ivolgin D.A., Dombrovskaya Yu.A., Enukashvili N.I. [et al.] Sozdanie fibrinovykh skaffoldov, zaselennykh stvolovymi kletkami pul'py i periodonta, i perspektivy ikh ispol'zovaniya v eksperimente [Fabrication of fibrin scaffolds seeded with pulp and periodontal stem cells and prospects for their experimental application]. Geny i kletki, 2022, vol. 17, no. 3. doi: 10.23868/202209015.
- Lazarev P.E., Mogileva A.S., Nekrasov M.S. [et al.] Stvolovye kletki iz pul'py zuba: immunofenopicheskaya kharakteristika i differentsirovka [Dental pulp stem cells: immunophenotypic characterization and differentiation]. Geny i kletki, 2021, vol. 16, no. 3, pp. 51–59.
- Ahmad P., Estrin N., Farshidfar N. [et al.] Mechanistic insights into dental stem cells-derived exosomes in regenerative endodontics. Int Endod J, 2025. doi: 10.1111/iej.14269.
- Asgary S., Fatehi F., Eslami G. [et al.] Advancements and challenges in stem/progenitor cell transplantation for dentin-pulp regeneration: a systematic review of animal studies (Part I). Am J Stem Cells, 2024, vol. 13, no. 3, pp. 74–98.
- Brizuela C., Meza G., Urrejola D. [et al.] Cell-based regenerative endodontics for treatment of periapical lesions: a randomized, controlled phase I/II clinical trial. J Dent Res, 2020, vol. 99, no. 5, pp. 523–529. doi: 10.1177/0022034520908771.
- Delle Monache S., Martellucci S., Clementi L. [et al.] Dental pulp stem cells (DPSCs) and tissue regeneration: mechanisms mediated by direct, paracrine, or autocrine effects. Int J Mol Sci, 2022, vol. 23, no. 22, art. 14089. doi: 10.3390/ijms232214089.
- Namjoynik A., Islam M. A., Islam M. Evaluating the efficacy of human dental pulp stem cells and scaffold combination for bone regeneration in animal models: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther, 2023, vol. 14, no. 1, art. 121. doi: 10.1186/s13287-023-03357-w.
- Sugiaman V.K., Naliani S.J., Pranata N. [et al.] Polymeric scaffolds used in dental pulp regeneration by tissue engineering approach. Polymers (Basel), 2023, vol. 15, no. 4, art. 1082. doi: 10.3390/polym15041082.
Материал поступил в редакцию 01.06.26
REGENERATIVE ENDODONTICS: STEM CELLS AND PULPOGENESIS
A.N. Gyulakhmedova, Student
Rostov State Medical University
(344022, Russia, Rostov-on-Don, Nakhichevansky ln., 29)
E-mail: amina_0501@icloud.com
S.A. Voronkina, Student
Rostov State Medical University
(344022, Russia, Rostov-on-Don, Nakhichevansky ln., 29)
E-mail: svoronkina25@mail.ru
M.M.-G. Gasanov, Student
Rostov State Medical University
(344022, Russia, Rostov-on-Don, Nakhichevansky ln., 29)
E-mail: magomed.gasanov777@mail.ru
Abstract. Regenerative endodontics is a biologically oriented field aimed at restoring the viability of the pulp-dentin complex. Traditional endodontic treatment, whilst eliminating infection, is unable to restore pulp vitality. The aim of this study is to systematise current data on stem cell sources, matrix systems, growth factors and clinical protocols in regenerative endodontics based on a narrative review of the literature from 2015 to 2025. Five key populations of dental stem cells—DPSC, SHED, SCAP, PDLSC and DFSC—possess proven odontogenic potential. Cell-dependent and homing-dependent strategies, combined with biodegradable scaffolds and molecular inducers (TGF-β1, BMP-2, SDF-1), are showing promising results in both experimental and early clinical studies.
Keywords: regenerative endodontics, dental pulp stem cells, DPSCs, SHEDs, pulpo-genesis, scaffold; growth factors, tissue engineering, pulpo-dentin complex, regenerative endodontic procedures.


