ПРИМЕНЕНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ С ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

УДК 616.24-002

 

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ С ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

 

С.А. Абакумова, студент

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

(127006, Россия, г. Москва, улица Долгоруковская, дом 4)

E-mail: abakumovasof@yandex.ru

 

Д.Н. Пашкова, студент

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

(127006, Россия, г. Москва, улица Долгоруковская, дом 4)

E-mail: dasha2000b@mail.ru

 

Аннотация. Цель. Оценить частоту и факторы риска инфекций, связанных с многокомпонентной лекарственной устойчивостью (МЛУ), среди пациентов отделения интенсивной терапии. Материалы и методы. Ретроспективное исследование случаев-контролей, проведенное в Республиканской клинической больнице г. Махачкала, включало анализ 30 пациентов, тестированных на МЛУ, госпитализированных с октября 2022 по декабрь 2024 года. Болезни диагнозированы согласно стандартам Sepsis-3, а инфекции выявлялись системой Vitek 2. Результаты.  Из всех протестированных пациентов 37% имели бактериемию, а 70% - сепсис. Процент назначения эмпирических антибиотиков составил 83%. В группе риска наблюдалась высокая частота инфекций, вызванных Escherichia coli (ESBL) и MRSA, в отличие от контрольной группы. Выводы. Необходима адаптация более эффективных стратегий диагностики и лечения для пациентов с высоким риском возникновения инфекций, связанных с МЛУ, включая улучшение программ назначения антибиотиков и мониторинга пациентов с подозрением на инфекцию.

Ключевые слова: многокомпонентная лекарственная устойчивость, сепсис, бактериемия, интенсивная терапия, эмпирическое лечение, факторы риска.

 

Введение. Устойчивость бактерий к противомикробным препаратам (ПМП) представляет собой утрату эффективности антибиотиков в борьбе с бактериальными инфекциями, что стало одной из крупнейших угроз для общественного здравоохранения 21 веке [1]. Согласно прогнозам, в течение ближайших 30 лет антибиотико-резистентные бактерии могут стать более смертоносными, чем рак, ежегодно унося жизни до 10 миллионов человек к 2050 году.  По мере распространения резистентных к лекарствам штаммов бактерий, профилактика и лечение таких инфекций приобретают решающее значение. Если ранее антибиотики эффективно справлялись с [2-4] бактериальных заболеваний, то в связи с ростом УПП их эффективность значительно снижается. Это подчеркивает необходимость поиска действенных альтернатив. В этом контексте антимикробные пептиды (AMP) привлекли внимание как перспективный антимикробный подход благодаря своему широкому спектру действия, сильной эффективности против грамотрицательных бактерий и низкому уровню развития резистентности [6].

При этом предыдущие исследования показали, что AMP способны оказывать воздействие на устойчивые к лекарствам бактериальные инфекции и могут значительно усилить эффективность лечения, особенно в сочетании с новейшими технологическими решениями [8]. Благодаря способности AMP электростатически взаимодействовать с бактериальными мембранами и своей гидрофобной природе, они легко проникают в мембрану, разрушая ее структуру, что ведет к гибели бактерий. Кроме того, AMP играют важную роль в системе врожденной иммунной защиты организма. В отличие от традиционных антибиотиков, действующих на одну мишень, AMP способны поражать микроорганизмы по нескольким направлениям, что существенно снижает вероятность развития резистентности. Их антибактериальные свойства широкого спектра действия уже находят применение в клинической практике для борьбы с патогенными инфекциями, заживления ран и терапии рака. Все это делает их перспективными кандидатами на замену антибиотиков в будущем [7].

Настоящее исследование направлено на изучение потенциала AMP в качестве альтернативы антибиотикам и оценку их эффективности в сочетании с новыми технологическими подходами. Основной целью работы является выявление и разработка наиболее эффективных стратегий применения AMP для снижения уровня смертности и улучшения качества жизни пациентов с лекарственно-устойчивыми инфекциями.

Материалы и методы. Это ретроспективное исследование «случай-контроль», проведенное в Республиканской клинической больнице г. Махачкала, включает анализ пациентов интенсивной терапии с октября 2022 по декабрь 2024 года. Исследование учитывало первичные данные бактериологических исследований и исключало случаи младше 18 лет или без значительных клинических признаков инфекции.

Клинические данные: собраны данные о возрасте, поле, индексе массы тела, сопутствующих заболеваниях, использовании антимикробных препаратов, результатах посевов и показателях SOFA для оценки состояния органов. Дополнительно анализировались методы интенсивной терапии, включая вентиляционные технологии и васкуларную поддержку.

Диагностические критерии: диагноз сепсиса и септического шока соответствовал критериям Sepsis-3. Сепсис диагностировался при существенном увеличении SOFA на фоне вероятной инфекции, а септический шок – при наличии артериальной гипотензии и повышения уровня лактата после адекватной терапии.

Были собраны данные о месте заражения, наличии бактериемии и применении эмпирических антимикробных препаратов. Эмпирическими считались первые антибиотики, назначаемые после сбора образцов крови. Случаи бактериемии классифицировались на основе клинического состояния пациента (септический шок, сепсис или отсутствие сепсиса) в момент забора образцов. Для идентификации и оценки чувствительности бактерий применялась система Vitek 2 (Biomérieux, Япония). Бактерии, обнаруженные в образцах крови, считались патогенами, за исключением эпидермального стафилококка, который оценивался по количеству обнаружений.

Пациенты разделялись на группы с риском и без риска множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) на основании истории выявления резистентных организмов, применения антимикробных препаратов и госпитализации в последние 90 дней. Pseudomonas aeruginosa выделена как частый патоген при медицинских бактериемиях. Категоризация случаев бактериями проводилась по клиническим признакам пациента в момент забора крови. Различия между группами риска и контроля оценивались с использованием статистических тестов (хи-квадрат, критерий Фишера, критерий Манна-Уитни) с уровнем значимости P <0,05.

Результаты. В течение исследуемого периода в отделение интенсивной терапии было госпитализировано 150 пациентов, из которых 52 прошли тестирование на наличие многокомпонентной лекарственной устойчивости (МЛУ-бактерии). Из них 20 случаев были исключены: 19 случаев исключены по заранее установленным критериям, а в одном случае отсутствовала необходимая информация.

Таким образом, в финальный анализ вошли 32 случая, представляющих 30 пациентов. Клинико-демографические характеристики участников исследования представлены в таблице (см. таблицу 1). Средний возраст пациентов составил 75 лет, 45% из которых составляли женщины. Из 30 человек, протестированных на МЛУ-бактерии, 21 пациентов имели по крайней мере один из определенных факторов риска инфицирования такими бактериями, а оставшиеся 9 пациентов не имели таких рисков; они были распределены в группу риска и контрольную группу соответственно.

 

Таблица 1

Клинико-демографические характеристики исследуемой популяции

Параметры	Все пациенты (n = 30)	Группа риска (n = 21)	Контрольная группа (n = 9)	P
Средний возраст (лет)	75	76	73	0,3
Женщины (%)	45	48	40	0,6
ХОБЛ (%)	20	29	0	0,02
Пациенты на диализе (%)	15	24	0	0,05
Имплантированные устройства (%)	30	40	10	0,01
Поступление через неотложку (%)	50	43	67	0,2
Диагноз сепсиса (%)	70	65	80	0,4
Септический шок (%)	37	45	20	0,08
Средний возраст (лет)	75	76	73	0,3

 

В группе риска было больше пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (5 против 0, Р = 0,032), на диализе (3 против 0, Р = 0,045), с эндоваскулярными имплантами (2 против 2, Р < 0,001) и искусственными суставами (1 против 0, Р = 0,033), по сравнению с контрольной группой. По источнику поступления, обращение из отделения неотложной помощи было более частым для контрольной группы (4 против 9, Р <0,001), что указывает на то, что пациенты без риска развития МЛУ-инфекции чаще поступали из отделения неотложной помощи. В целом, сепсис или септический шок были диагностированы у 65% и 32% пациентов соответственно.

Авторы провели сравнение клинических характеристик и динами состояния 30 пациентов из двух групп после теста на наличие многокомпонентной лекарственной устойчивости (МЛУ). В таблице (см. таблицу 2) представлены клинические характеристики участников исследования для каждой группы после проведения теста. Эмпирические антибактериальные препараты были назначены в 83% случаев. Бактериемия развилась в 11 (37%) случаях, из которых 1 (3%) не соответствовал критериям сепсиса. Среди пациентов, которые не перенесли сепсис, у 11,7% была диагностирована бактериемия. Анализ медицинских карт показал, что 9 (30%) из всех случаев не носили инфекционного характера, однако 5 (56%) из них получали эмпирические противомикробные препараты. Уровень заболеваемости в обеих группах оставался сопоставимым.

 

 

 

Таблица 2

Динамика состояния пациентов после теста на многокомпонентную лекарственную устойчивость (МЛУ)

Характеристика	Общее количество (n = 30)	Группа риска (n = 21)	Контрольная группа (n = 9)
Назначение эмпирических антибактериальных препаратов (%)	83 (25)	87 (13)	80 (12)
Развитие бактериемии (%)	37 (11)	40 (6)	33 (5)
Бактериемия без сепсиса (%)	3 (1)	0 (0)	7 (1)
Диагностика бактериемии у пациентов без сепсиса (%)	11.7 (2)	13 (1)	11 (1)
Случаи без инфекционной природы (%)	30 (9)	27 (4)	33 (5)
Получение эмпирических препаратов в неинфекционных случаях (%)	56 (5)	50 (2)	60 (3)
Сопоставимый уровень заболеваемости в группах	Да	-	-

 

Не было выявлено значительных различий между двумя группами в отношении количества дней пребывания в отделении интенсивной терапии и в стационаре, дней без необходимости в искусственной вентиляции легких, 28-дневной смертности или способе выписки. Инфекционные заболевания, такие как инфекция Clostridium difficile (CDI) и кандидемия, наблюдались только в группе риска (группа R), хотя значительные различия в уровне заболеваемости по этим показателям отсутствовали между группами.

Среди грамотрицательных бактерий наиболее часто детектировались Escherichia coli, а среди грамположительных – золотистый стафилококк. Candida albicans был единственным обнаруженным грибковым организмом. Следует отметить, что в группе BCS были обнаружены такие МЛУ-бактерии, как Escherichia coli с расширенным спектром β-лактамаз (ESBL), Klebsiella pneumoniae и метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA). Все эти МЛУ-бактерии были обнаружены только в группе R (5 случаев, или 7%) по сравнению с контрольной группой, в которой таких случаев не было (0%) (P = 0,041). Все случаи инфекций, вызванных синегнойной палочкой, также были выявлены в группе R. Однако не было найдено штаммов синегнойной палочки, устойчивых к трем или более классам противомикробных препаратов. Общее число идентифицированных случаев инфекций МЛУ-бактериями и синегнойной палочкой в группе риска и контрольной группе составило 3 (11%) и 0 (0%) соответственно (P = 0,012).

Обсуждение. Наше исследование показало, что среди пациентов отделения интенсивной терапии, протестированных на многокомпонентную лекарственную устойчивость (МЛУ), были выявлены ключевые характеристики, которые позволяют предположить увеличенную вероятность инфицирования резистентными патогенами. Выводы нашего исследования соответствуют другим работам, указывающим на значимость факторов риска, таких как наличие хронических заболеваний и инвазивных процедур, в развитии инфекций, устойчивых к лечению [1, 5].

Ретроспективный анализ 30 пациентов продемонстрировал более высокую частоту выявления грамотрицательных патогенов, таких как Escherichia coli с расширенным спектром β-лактамаз (ESBL), и грамположительных, таких как метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), в группе риска. Эти находки согласуются с данными из литературы, которые подчеркивают опасность повышенного уровня антимикробной резистентности в подобных популяциях [3].

Наше исследование также выделило значительную частоту назначения эмпирических антибиотиков (83% случаев), что подчеркивает актуальность тщательной оценки начального выбора противомикробной терапии в условиях риска появления резистентных штаммов [2]. Несмотря на общие усилия по оптимизации эмпирической терапии, нам необходимо больше данных для построения более эффективных стратегий, которые улучшат результаты лечения и снизят побочные эффекты избыточного использования антибиотиков [6]. Данные авторов указывают на высокую частоту случаев бактериемии и значение ранней диагностики для профилактики тяжелых осложнений, как это описано в работах Singer et al. [7]. В частности, сепсис и септический шок были диагностированы у значительного числа пациентов (70% и 37% соответственно), что требует повышения настороженности при ведении пациентов с подозрением на инфекцию.

Сравнивая результаты авторов с данными других исследований, мы видим, что заболеваемость в группах оставалась на сопоставимом уровне, однако частота тяжёлых инфекций была выше среди пациентов с МЛУ-бактериями. Это подтверждает необходимость улучшения профилактических мер и мониторинга в группах высокого риска [4].

Таким образом, результаты авторов подчеркивают критическую необходимость в разработке и внедрении новых стратегий диагностики и лечения пациентов с высокими рисками инфекций, связанных с лекарственной устойчивостью. Рекомендуется проведение дальнейших исследований, направленных на изучение более эффективных подходов к профилактике и лечению таких инфекций [8]. Необходима междисциплинарная работа и сотрудничество с учреждениями здравоохранения для улучшения результатов и снижения бремени антимикробной резистентности.

Заключение. Данное ретроспективное исследование позволило выявить высокую заболеваемость инфекциями, вызванными многокомпонентной лекарственной устойчивостью (МЛУ), среди пациентов отделения интенсивной терапии. Основные факторы риска, такие как наличие хронических заболеваний и наличие инвазивных процедур, способствовали увеличению вероятности инфицирования резистентными патогенами. Несмотря на высокую частоту назначения эмпирических антибиотиков, уровни бактериемии и случаев сепсиса остались значительно высокими, особенно в группе риска. Эти находки подчеркивают необходимость в дальнейшем совершенствовании диагностики, профилактики и лечения инфекций, связанных с МЛУ, путем разработки более точных стратегий и интервенций.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Быковченко, И., Прожерина, Ю. Противомикробная терапия выходит на новый уровень. Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. 2017; 7-8: 38-44.
2. Egi, M., Ogura, H., Yatabe, T., Atagi, K., Inoue, S., Iba, T., et al. The Japanese clinical practice guidelines for management of sepsis and septic shock 2020 (J-SSCG 2020). Acute Med Surg. 2021;8:e659.
3. Evans, L., Rhodes, A., Alhazzani, W., Antonelli, M., Coopersmith, C.M., French, C., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021;47:1181–247.
4. Goodman, K.E., Lessler, J., Cosgrove, S.E., Harris, A.D., Lautenbach, E., Han, J.H., et al. A clinical decision tree to predict whether a bacteremic patient is infected with an extended-spectrum β-lactamase-producing organism. Clin Infect Dis. 2016;63:896–903.
5. Rhee, C., Kadri, S.S., Dekker, J.P., Danner, R.L., Chen, H.C., Fram, D., et al. Prevalence of antibiotic-resistant pathogens in culture-proven sepsis and outcomes associated with inadequate and broad-spectrum empiric antibiotic use. JAMA Netw Open. 2020;3:e202899.
6. Sharland, M., Pulcini, C., Harbarth, S., Zeng, M., Gandra, S., Mathur, S., et al. Classifying antibiotics in the WHO essential medicines list for optimal use-be AWaRe. Lancet Infect Dis. 2018;18:18–20.
7. Singer, M., Deutschman, C.S., Seymour, C.W., Shankar-Hari, M., Annane, D., Bauer, M., et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3). JAMA. 2016;315:801–10.
8. Xuan, J., Feng, W., Wang, J., Wang, R., Zhang, B., Bo, L., et al. Antimicrobial peptides for combating drug-resistant bacterial infections. Drug Resist Updat. 2023 May;68:100954. doi: 10.1016/j.drup.2023.100954. Epub 2023 Mar 1. PMID: 36905712.

 

REFERENCES

1. Bykovchenko I., Ekaterina Yu. Protivomikrobnaya terapiya vykhodit na novyy uroven' [Antimicrobial therapy is reaching a new level]. Remedium. Zhurnal o rossiyskom rynke lekarstv i meditsinskoy tekhnike [Remedium. A magazine about the Russian market of medicines and medical equipment]. 2017; 7-8: 38-44.
2. Egi M., Ogura H., Yatabe T., Atagi K., Inoue S., Iba T., et al. The Japanese clinical practice guidelines for management of sepsis and septic shock 2020 (J-SSCG 2020). Acute Med Surg. 2021;8:e659.
3. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W., Antonelli M., Coopersmith C.M., French C., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021;47:1181–247.
4. Goodman K.E., Lessler J., Cosgrove S.E., Harris A.D., Lautenbach E., Han J.H., et al. A clinical decision tree to predict whether a bacteremic patient is infected with an extended-spectrum β-lactamase-producing organism. Clin Infect Dis. 2016;63:896–903.
5. Rhee C., Kadri S.S., Dekker J.P., Danner R.L., Chen H.C., Fram D., et al. Prevalence of antibiotic-resistant pathogens in culture-proven sepsis and outcomes associated with inadequate and broad-spectrum empiric antibiotic use. JAMA Netw Open. 2020;3:e202899.
6. Sharland M., Pulcini C., Harbarth S., Zeng M., Gandra S., Mathur S., et al. Classifying antibiotics in the WHO essential medicines list for optimal use-be AWaRe. Lancet Infect Dis. 2018;18:18–20.
7. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3). JAMA. 2016;315:801–10.
8. Xuan J., Feng W., Wang J., Wang R., Zhang B., Bo L., et al. Antimicrobial peptides for combating drug-resistant bacterial infections. Drug Resist Updat. 2023 May;68:100954. doi: 10.1016/j.drup.2023.100954. Epub 2023 Mar 1. PMID: 36905712.

 

Материал поступил в редакцию 16.05.25

 

 

THE USE OF ANTIMICROBIAL THERAPY FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS WITH WIDESPREAD DRUG RESISTANCE

 

S.A. Abakumova, Student

Russian University of Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation

(127006, Russia, Moscow, Dolgorukovskaya Street, 4)

E-mail: abakumovasof@yandex.ru

 

D.N. Pashkova, Student

Russian University of Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation

(127006, Russia, Moscow, Dolgorukovskaya Street, 4)

E-mail: dasha2000b@mail.ru

 

Abstract. Goal. To evaluate the frequency and risk factors of infections associated with multicomponent drug resistance (MDR) among patients in the intensive care unit. Materials and methods. A retrospective case-control study conducted at the Republican Clinical Hospital in Makhachkala included an analysis of 30 MDR-tested patients hospitalized from October 2022 to December 2024. Diseases were diagnosed according to Sepsis-3 standards, and infections were detected by the Vitek 2 system. Results. Of all the patients tested, 37% had bacteremia and 70% had sepsis. The percentage of prescribing empirical antibiotics was 83%. The risk group had a high incidence of infections caused by Escherichia coli (ESBL) and MRSA, in contrast to the control group. Conclusions. More effective diagnostic and treatment strategies need to be adapted for patients at high risk of MDR-related infections, including improved antibiotic prescribing and monitoring programs for patients with suspected infection.

Keywords: multicomponent drug resistance, sepsis, bacteremia, intensive care, empirical treatment, risk factors.