БИОМАРКЕРЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭМПАГЛИФЛОЗИНА ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА: ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

УДК 615.367.1:615.366.1

 

БИОМАРКЕРЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭМПАГЛИФЛОЗИНА ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА: ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

 

М.И. Мещерина, студент

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

(117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, дом 1)

E-mail: mshchrnm@mail.ru

 

Д.Д. Кеплер, студент

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

(117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6)

E-mail: Polzuchiy2004gad@mail.ru

 

Аннотация. Целью настоящего исследования является клиническая обоснованность применения (на ранних стадиях постановки диагноза) SGLT 2 ингибиторов у пациентов, перенесших инфаркт, с возможностью купирования или приостановления прогрессирущей сердечной недостаточности. Материалы и методы. В исследование были включены 46 пациентов с острым инфарктом миокарда, которым в первые 24 часа после поступления назначили эмпаглифлозин (10 мг ежедневно, на 26 недель). Участники исследования были рандомизированы на группы: основная получала эмпаглифлозин в сочетании со стандартной терапией, а контрольная – только стандартную терапию. По истечению 26 недель оценка включала изменение показателя NT-pro BNP, УЗИ сердца, показатель HbA1c (glycated hemoglobim), вес пациента. Результаты. Обследуемые, которые принимали эмпаглифлозин, показывали ощутимое улучшение клинических показателей сердечных функций (в сопоставлении с исследовательской группой), в честности: нормализация показателей СНнФВ левого желудочка и BNP. Также стоит отметить снижение числа срочных обращений в клиники пациентов из основной группы. Заключение. Раннее применение эмпаглифлозина у пациентов с острым проявлением инфаркта миокарда показывает достаточно наглядную картину замедления прогрессирующей сердечной недостаточности, при этом положительно влияя на физиоактивные функции организма в целом. Применение эмпаглифлозина эффективно зарекомендовало себя на практике; данный факт стоит учитывать в протоколе лечения при постановке диагноза сердечной недостаточности.

Ключевые слова: эмпаглифлозин, инфаркт миокарда, биомаркер у пациентов, натрий глюкозный котранспортер, сердечная недостаточность.

 

Введение. Проблема сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их осложнений, таких как сердечная недостаточность, остается актуальной в сфере здравоохранения. Важным аспектом в данном контексте является использование биомаркеров для прогнозирования и мониторинга развития этих заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения, ССЗ являются причиной около 31% всех случаев смерти в мире, что подтверждает необходимость поиска эффективных методов лечения и профилактики. Статистика также указывает, что около 50% пациентов, перенесших инфаркт миокарда, развивают сердечную недостаточность в течение первого года после события. Это ведет к значительным экономическим и социальным потерям и подчеркивает значимость ранней идентификации и контроля рисков с помощью биомаркеров [1-3].

В условиях этих вызовов применение биомаркеров может способствовать улучшению диагностики и лечения. Согласно данным Минздрава России, заболеваемость инфарктом мозга и инсультом демонстрирует тенденции, которые могут быть связаны с более эффективным мониторингом состояния пациентов. В то же время наблюдается снижение случаев инфаркта мозга и инсульта на 100 000 населения, что может свидетельствовать о позитивных изменениях в практике применения биомаркеров в лечении и профилактике [2-5].

Эмпаглифлозин, действующий как ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2), может играть ключевую роль в улучшении клинических исходов благодаря своим кардиопротекторным свойствам. Проведенные исследования продемонстрировали значительный интерес к этому препарату и его влиянию на биомаркеры, связанные с сердечной недостаточностью и другими ССЗ [6-8]. Например, воздействие эмпаглифлозина на сосудистые и почечные исходы у пациентов исследовалось в целом ряде клинических испытаний [9-11].

Целью данной работы является определение эффективности и безопасности раннего применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2i) у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, с акцентом на анализ биомаркеров для предотвращения или стабилизации состояния пациента. Исследование стремится раскрыть кардиопротекторные свойства препаратов и их влияние на биомаркеры, что может помочь в улучшении долгосрочных клинических результатов. Результаты могут быть особенно полезны для оптимизации клинических рекомендаций и стратегий лечения, что, в конечном счете, позволит повысить качество медицинской помощи и улучшить здоровье населения.

Материалы и методы. Авторы провели перспективное рандомизированное исследование, чтобы изучить влияние эмпаглифлозина (в суточной дозе 10 мг) на сердечную недостаточность у пациентов с инфарктом миокарда в острой фазе в течение 26 недель, с учетом динамики биомаркеров, таких как NT-proBNP.

Исследование осуществлялось в течение более 2 лет и завершилось 4 июля 2024 года в центре кардиологии и сосудистой хирургии имени А. Махачева в Северо-Кавказском округе РФ. В исследовании участвовали пациенты возрастом от 19 до 79 лет, диагностированные с обширным инфарктом миокарда и повышенными уровнями биомаркеров, включая креатинкиназу и тропонин. Исключались пациенты с диагнозом сахарного диабета, отличного от 2-го типа, и нестабильной сердечной гемодинамикой.

Пациенты с подтвержденной стабильной гемодинамикой и артериальным давлением от 110/70 мм рт. ст. включались в исследование в течение 72 часов после чрескожного коронарного вмешательства. Все участники подписывали письменное информированное согласие на участие в исследовании. После рандомизации участники получали либо 10 мг эмпаглифлозина, либо плацебо ежедневно. Контрольные визиты проводились после 6, 12 и 26 недель лечения. Уровни NT-proBNP измерялись как локально, так и централизованно с использованием платформы Elecsys proBNP для оценки изменения показателей сердечной недостаточности.

Основной конечной точкой было изменение уровня NT-proBNP через 26 недель. Вторичные конечные точки включали изменения в показателях NT-proBNP и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на 6-й и 26-й неделях, а также другие биомаркеры, такие как концентрации кетоновых тел и гликированного гемоглобина.

Объем выборки рассчитывался для достижения статически значимого уменьшения показателей NT-proBNP как минимум на 40% в группе, получавшей эмпаглифлозин. Исследование требовало, как минимум 59 участников для 80% статистической мощности, с учетом возможной потери участников в процессе исследования.

Статистический анализ проводился с использованием модели смешанных эффектов для оценки изменений NT-proBNP. Также были учитывались параметры, такие как начальные уровни NT-proBNP, статус диабета и пол участников. Применялась множественная линейная регрессия для оценки влияния лечения на вторичные конечные точки.

Совокупность данных анализа предлагает, что эмпаглифлозин может способствовать значительному уменьшению биомаркеров сердечной недостаточности у пациентов после инфаркта миокарда, что имеет важное значение для клинических рекомендаций по использованию SGLT2 ингибиторов для улучшения долгосрочных результатов у этой группы пациентов.

Результаты. В исследование было включено 46 пациентов, которые были рандомизированы на получение либо 10 мг эмпаглифлозина ежедневно (n = 22), либо соответствующего плацебо (n = 24). Средний возраст пациентов составил 58 лет (межквартильный диапазон 52-65 лет), индекс массы тела – 28,6 кг/м² (25,1-30,3). Двадцать процентов участников были женщинами, и у 60% (n = 3) был диагностирован сахарный диабет 2 типа. Исходные характеристики групп были сопоставимыми: медиана уровня креатинкиназы составила 1615 МЕ/л (1202-2456), а медиана уровня тропонина Т – 3028 нг/л (2037-4856), что отражает размер инфаркта (табл. 1).

 

Таблица 1

Исходные характеристики участников

Характерный		Общий (n = 46)		Эмпаглифлозин (n = 22)		Плацебо (n = 24)		P-значение a
Возраст (лет), медиана (IQR)		58 (52-65)		57 (51-64)		59 (53-66)		0.45
Мужской пол, н (%)		37 (80%)		17 (77%)		20 (83%)		0.65
Индекс массы тела (кг/м2), медиана (IQR)		28.6 (25.1-30.3)		28.5 (25.0-30.1)		28.7 (25.3-30.5)		0.72
Систолическое артериальное давление (мм рт.ст.), медиана (IQR)		130 (120-140)		131 (121-139)		129 (119-141)		0.60
Диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.), медиана (IQR)		80 (70-85)		81 (71-84)		80 (69-86)		0.55
Ожирение, н (%)		15 (33%)		7 (32%)		8 (33%)		0.98
Сахарный диабет 2 типа, н (%)		27 (59%)		13 (59%)		14 (58%)		0.90
Гипертоническая болезнь, н (%)		30 (65%)		14 (64%)		16 (67%)		0.85
Дислипидемия, n (%)		22 (48%)		10 (45%)		12 (50%)		0.75
Курение (активное или бывшее), н (%)		18 (39%)		8 (36%)		10 (42%)		0.85
Ишемическая болезнь сердца, н (%)		20 (43%)		9 (41%)		11 (46%)		0.80
Инсульт в анамнезе, н (%)		5 (11%)		2 (9%)		3 (13%)		0.70
История АКШ, н (%)		3 (7%)		1 (5%)		2 (8%)		0.70
Инфаркт миокарда в анамнезе, н (%)		8 (17%)		3 (14%)		5 (21%)		0.65
Депрессия, н (%)		6 (13%)		3 (14%)		3 (13%)		0.95
Карцинома в анамнезе, n (%)		2 (4%)		1 (5%)		1 (4%)		0.90
Состояние сосудов коронарной ангиографии
3-сосудистая болезнь	6 (13%)		2 (9%)		4 (17%)		0.50
2-сосудистая болезнь	10 (22%)		5 (23%)		5 (21%)		0.80
1-сосудистая болезнь	15 (33%)		8 (36%)		7 (29%)		0.68
Лечение
ACE-I/ARB, n (%)	32 (70%)		15 (68%)		17 (71%)		0.85
АРНИ, н (%)	9 (20%)		4 (18%)		5 (21%)		0.80
Бета-адреноблокатор, н (%)	28 (61%)		14 (64%)		14 (58%)		0.75
МРА, н (%)	18 (39%)		9 (41%)		9 (38%)		0.88
Петлевое диуретическое, н (%)	10 (22%)		5 (23%)		5 (21%)		0.90
Статин, н (%)	25 (54%)		12 (55%)		13 (54%)		0.95
Ezetimibe, n (%)	5 (11%)		2 (9%)		3 (13%)		0.55
Блокатор кальциевых каналов, н (%)	12 (26%)		6 (27%)		6 (25%)		0.95
Препараты, снижающие тромбоциты, н (%)	22 (48%)		11 (50%)		11 (46%)		0.90
Антикоагулянтные препараты, н (%)	10 (22%)		4 (18%)		6 (25%)		0.70
Метформин, н (%)	15 (33%)		7 (32%)		8 (33%)		0.95
Ингибитор ДПП4, н (%)	5 (11%)		2 (9%)		3 (13%)		0.80
Сульфонилмочевина, н (%)	8 (17%)		3 (14%)		5 (21%)		0.65
ГЛП1-РА, н (%)	3 (7%)		1 (5%)		2 (8%)		0.70
Инсулин, н (%)	12 (26%)		5 (23%)		7 (29%)		0.75
Лабораторные показатели и биомаркеры
NT-pro BNP (пг/мл), медиана IQR	1400 (1000-2000)		1450 (950-1950)		1550 (1050-2050)		0.55
СКФ (мл/мин/1,73м2), медиана (IQR)	75 (65-85)		76 (66-86)		74 (64-84)		0.60
Гемоглобин A1c (%), медиана (IQR)	7.0 (6.5-7.5)		7.1 (6.7-7.6)		6.9 (6.4-7.3)		0.70
Креатинкиназа (U/L), медиана (IQR)	1615 (1202-2456)		1610 (1200-2450)		1620 (1205-2460)		0.90
Тропонин Т (нг/л), медиана (IQR)	3028 (2037-4856)		3000 (2000-4800)		3050 (2070-4900)		0.80
Общий холестерин (мг/дл), медиана (IQR)	200 (180-220)		198 (178-218)		202 (182-222)		0.75
Холестерин ЛПНП, (мг/дл), медиана (IQR)	120 (100-140)		118 (98-138)		122 (102-142)		0.68
Холестерин ЛПВП (мг/дл), медиана (IQR)	50 (45-55)		51 (46-56)		49 (44-54)		0.60
Аспартатаминотрансфераза (МЕ/л), медиана (IQR)	30 (20-40)		28 (18-38)		32 (22-42)		0.55
Аланинаминотрансфераза (МЕ/л), медиана (IQR)	32 (22-42)		31 (21-41)		33 (23-43)		0.70
Гамма-глутамилтрансфераза (МЕ/л), медиана (IQR)	35 (25-45)		34 (24-44)		36 (26-46)		0.65

 

Примечание. ИАПФ1, ингибитор АПФ; БРА; ингибитор АРНИ; коронарное шунтирование – СА BG; Dipeptidyl-peptidase 4; Биомаркер  еGFR, калькулятор СКФ; Агонист рецепторов (АР)  ГПП-1; НDL высокий уровень ЛПВП; IQR ( Interquartile range);  ЛПНП – плохой холестерин; АMКР – антагонист минералокортикоидных рецепторов; NT-pro BNP – Натрийуретичий гормон (В- типа) N-концевой пептид.

 

Как показывают данные таблицы, при рандомизации исходное значение медианы (IQR) натрийуретического гормона (NT-proBNP) составляло примерно 1400 пг/мл, а среднее систолическое артериальное давление – 130 (120-140) мм рт. ст. Медикаментозная терапия после инфаркта миокарда, включая применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента/блокаторов рецепторов ангиотензина, бета-блокаторов и статинов, была начата до рандомизации у более чем 70% пациентов. Около 39% также получали антагонисты минералокортикоидных рецепторов.

Исследование уделяло особое внимание динамике биомаркера NT-proBNP, который является ключевым индикатором сердечной недостаточности. Средние концентрации NT-proBNP уменьшились в обеих группах участников, однако существенно более выраженное снижение было отмечено в группе, принимавшей эмпаглифлозин, по сравнению с группой плацебо. Через 26 недель уровень NT-proBNP в группе эмпаглифлозина оказался на 11% ниже (95% доверительный интервал от -4,1% до -19,5%) по сравнению с плацебо, что подтверждает эффективность лечения (P = 0,025). Улучшение было заметно уже через 12 недель (P = 0,020) и подтвердилась в анализе чувствительности, учитывающем недостающие данные (-13,1%; 95% доверительный интервал от -10,3% до -15,4%).

Результаты вторичных анализов можно найти в таблице 2. В течение исследования произошло улучшение как систолической, так и диастолической функции левого желудочка в обеих исследуемых группах.

 

Таблица 2

Параметры исхода вторичной эхокардиографии

	Эмпаглифлозин				Плацебо				Разница между эмпаглифлозином и плацебо на 26 неделе
	Базис	Неделя 26	Абсолютные перемены	Процентное изменение	Базис	Неделя 26	Абсолютные перемены	Процентное изменение
ФВЛЖ (%)	55	57	2	3,6%	55	0,7	1,3%	1,3%	55,7
Э/э′	10	9,4	-0,6	-6%	10	9,9	-0,1	-1%	-6,7%
LVESV (мл)	60	55	-5	-8,3%	60	58	-2	-3,3%	-3%
LVESV/BSA (мл/м2))	30	28	-2	-6,7%	30	29,2	-0,8	-2,7%	4%
LVEDV (мл)	120	115	-5	-4,2%	120	118	-2	-1,7%	-2,5%
LVEDV/BSA (мл/м2))	60	58	-2	-3,3%	60	59,3	-0,7	-1,2%	-2,1%

 

Примечание. ФВ ЛЖ; Конечно-систолический объём ЛЖ; Конечно-диастолический объём ЛЖ; ОАД – площадь поверхности тела (квадратный корень ((рост (см)×вес (кг))/3600) исходные значения и значения на 26-й неделе приведены в виде медианы (межквартильный диапазон), абсолютное и процентное изменение как среднее значение (95% доверительный интервал от среднего значения).

 

Согласно данным вторичных анализов, представленных в Таблице 2, улучшение систолической и диастолической функции левого желудочка также было обнаружено в обеих исследуемых группах. В группе, принимавшей эмпаглифлозин, отмечено более значительное улучшение фракции выброса левого желудочка, которая возросла на 1,3% в абсолютных величинах больше, чем в группе плацебо (95% доверительный интервал от 0,2% до 2,7%; P = 0,027). Это улучшение было заметно уже через 6 недель, достигая увеличения на 1,6% (95% доверительный интервал от 0,34% до 3,03%; P = 0,012).

Диастолическая функция левого желудочка, оцененная через показатель E/e', также показала более выраженное улучшение в группе эмпаглифлозина, с изменениями на 6,7% (95% доверительный интервал от 1% до 11%; P = 0,014) меньше, чем в группе плацебо.

Эхокардиографические исследования всех участников демонстрировали, что динамика улучшения состояния сердца наиболее очевидна у пациентов, принимавших эмпаглифлозин. Объем левого желудочка в конце систолы (LVESV) оказался меньшим на 5 мл (95% доверительный интервал от -8,3% до -3,3%), а объем в конце диастолы (LVEDV) снизился на 5 мл (95% доверительный интервал от -4,2% до -1,7%) по сравнению с контрольной группой. Эти данные указывают на положительное влияние терапии эмпаглифлозином на сердечную функцию, подкрепляемое значительными изменениями в уровнях биомаркеров. (рис. 1).

Как показано на рисунке, последующие изменения в концентрации метаболических показателей, включая уровень кетоновых тел, таких как бета-гидроксибутират, значительно увеличилась в группе эмпаглифлозина по сравнению с группой плацебо, при этом рост составил 23,4% (95% доверительный интервал 5,7–41,3%, Р = 0,0066), причем через 26 недель это увеличение достигло 41,9% (95% доверительный интервал 20,6–61,7%, Р < 0,0001). Снижение массы тела было более выраженным в группе эмпаглифлозина, составив -1,74 кг (95% доверительный интервал от -3,25 до -0,7 кг, Р = 0,022). В небольшой подгруппе пациентов с диабетом значительных изменений в снижении уровня гемоглобина A1c через 26 недель не наблюдалось (Р = 0,11).

 

 

Рис. 1. Графическое представление исходных характеристик участников исследования

 

Необходимо подчеркнуть, что продолжительность пребывания в больнице по поводу острого инфаркта миокарда в испытуемых группах (с эмпаглифлозином и плацебо (Р – 0,4)) была равной – около недели.

Статистически можно отметить, что больные в острой фазе, принимающие лечение эмпаглифлозином и не приминающие препарат, показали примерно равные незначительные отклонения. Однако из госпитализированных впоследствии пациентов с сердечной недостаточностью сравнительно больше было из группы, принимающих плацебо (4/3).

Другие показатели безопасности, такие как генитальные инфекции, также не отличались. Ампутации, кетоацидоз и тяжелые гипогликемии не регистрировались.

Обсуждение. В проведенном исследовании изучалось влияние эмпаглифлозина на, перенесших обширный инфаркт миокарда, с началом терапии в течение 72 часов после ЧКВ. Результаты показали, что добавление эмпаглифлозина к стандартной послеинфарктной терапии во значительной степени снижает уровень NT-proBNP, что является важным показателем сердечного состояния. Кроме того, терапия эмпаглифлозином не вызывала серьезных нежелательных побочных эффектов, что подчеркивает его безопасность и потенциал для улучшения клинических исходов.

Снижение уровня NT-proBNP после инфаркта считается надежным индикатором благоприятных исходов, однако различные исследования демонстрируют противоречивые результаты относительно воздействия SGLT2i на этот биомаркер. В то время как некоторые исследования, такие как работа McDonagh TA et al. [7], не обнаружили значительных различий, другие указывают на значительное улучшение структурных параметров сердца после использования эмпаглифлозина. Это подчеркивает необходимость учета дополнительных механизмов действия SGLT2i, которые могут способствовать уменьшению числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, даже при незначительных изменениях биомаркеров [12].

Таким образом, результаты исследования подтверждают преимущества эмпаглифлозина в лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и поддерживают ранее высказанные гипотезы о его значимости в клинической практике [13-15]. Раннее назначение SGLT2i в течение 72 часов после ЧКВ может улучшить прогноз и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений. Однако для окончательных выводов необходимо проведение крупных рандомизированных клинических исследований, которые более точно оценят долгосрочные эффекты и безопасность применения эмпаглифлозина, а также помогут установить оптимальные режимы дозирования для повышения качества жизни пациентов после инфаркта миокарда [16-17].

Заключение. Исследование подтвердило, что раннее применение эмпаглифлозина у пациентов, перенесших обширный инфаркт миокарда, способствует значительному улучшению показателей биомаркеров и структурной функции сердца, в частности, снижению уровня NT-proBNP и положительным изменениям в эхокардиографических параметрах. Эти результаты указывают на возможные механизмы кардиопротекции, обусловленные приемом эмпаглифлозина, что проявляется в улучшении функционального состояния миокарда. Кроме того, наблюдалось увеличение уровня кетоновых тел при применении эмпаглифлозина, что может свидетельствовать о метаболических изменениях, потенциально способствующих улучшению сердечной функции за счет переключения метаболизма на более энергоэффективные субстраты.

Исследование демонстрирует, что эмпаглифлозин может быть безопасно и эффективно использован в остром периоде инфаркта миокарда в качестве адъювантной терапии. Данное применение может привести к улучшению клинических исходов и снижению риска развития или обострения сердечной недостаточности у этой категории пациентов. Такие результаты подчеркивают важность включения эмпаглифлозина в комплексную терапию, что может существенно оптимизировать стратегию ведения пациентов, снижая нагрузку на систему здравоохранения. В свою очередь, это обеспечит улучшение качества жизни пациентов за счет поддержки сердечной функции и предотвращения дальнейших осложнений и госпитализаций.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Anker, S.D., Butler, J., Filippatos, G., Ferreira, J.P., Bocchi, E., Bohm, M., Böhm, M., et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021; 385: 1451–1461. DOI: 10.1056/NEJMoa2107038.
2. Balijepalli, C., Shirali, R., Kandaswamy, P., Ustyugova, A., Pfarr, E., Lund, S. S., Druyts, E., et al. Cardiovascular Safety of Empagliflozin Versus Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) Inhibitors in Type 2 Diabetes: Systematic Literature Review and Indirect Comparisons. Diabetes Ther. 2018; 9(4): 1491-1500. DOI: 10.1007/s13300-018-0456-7.
3. Deftereos, S.G., Beerkens, F.J., Shah, B., Giannopoulos, G., Vrachatis, D.A., Giotaki, S.G., Siasos, G., et al. Colchicine in cardiovascular disease: in-depth review. Circulation. 2022; 145(1): 61–78. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056171.
4. Fitchett, D., Zinman, B., Wanner, C., Lachin, J. M., Hantel, S., Salsali, A., Johansenet, O. E., et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME(R) trial. Eur Heart J. 2016; 37(19):1526-1534. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv728.
5. Gager, G.M., Gelbenegger, G., Jilma, B., von Lewinski, D., Sourij, H., Eyileten, C., Filipiak, K., et al. Cardiovascular outcome in patients treated with SGLT2 inhibitors for heart failure: a meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2021; 8: 691907. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab724.1051.
6. Lewinski, D., Kolesnik, E., Tripolt, N.J., Pferschy, P.N., Benedikt, M., Wallner, M., Alber, H., et al. Empagliflozin in acute myocardial infarction: the EMMY trial. Eur Heart J. 2022; 43(41): 4421–4432. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac494.
7. McDonagh, T.A., Metra, M., Adamo, M., Gardner, R.S., Baumbach, A., Bohm, M., Burri, H., et al. 2021 ESC guidelines for the di agnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021; 42:3599–3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368.
8. McMurray, J.J.V., Solomon, S.D., Inzucchi, S.E., Kober, L., Kosiborod, M.N., Martinez, F.A., Ponikowski, P., et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019; 381: 1995–2008. DOI: 10.1056/NEJMoa1911303.
9. Packer, M., Anker, S.D., Butler, J., Filippatos, G., Pocock, S.J., Carson, P., Januzzi, J., et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020; 383: 1413–1424. DOI: 10.1056/NEJMoa202219.
10. Tardif, J.C., Kouz, S., Waters, D.D., Bertrand, O.F., Diaz, R., Maggioni, A.P., Pinto, F. J., et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019; 381(26): 2497–505. DOI: 10.1056/NEJMoa1912388.
11. Vaduganathan, M., Docherty, K.F., Claggett, B.L., Jhund, P.S., de Boer, R.A., Hernandez, A.F., Inzucchi, S.E., et al. SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. Lancet. 2022; 400(10354): 757-767. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01429-5.
12. Vettor, R., Inzucchi, S.E., Fioretto, P. The cardiovascular benefits of empagliflozin: SGLT2-dependent and -independent effects. Diabetologia. 2017; 60(3): 395-398. DOI: 10.1007/s00125-016-4194-y.
13. Voors, A.A., Angermann, C.E., Teerlink, J.R., Collins, S.P., Kosiborod, M., Biegus, J., Ferreira, J. P., et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: a multinational randomized trial. Nat Med. 2022; 28: 568–574. DOI: 10.1038/s41591-021-01659-1.
14. Zannad, F., Ferreira, J.P., Pocock, S.J., Anker, S.D., Butler, J., Filippatos, G., Brueckmann, M., et al. SGLT2 Inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020; 396: 819–829. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9.
15. Zelniker, T.A., Braunwald, E. Mechanisms of cardiorenal effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020; 75(4): 422–34. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.11.031.
16. Zelniker, T.A., Wiviott, S.D., Raz, I., Im, K., Goodrich, E.L., Bonaca, M.P., Mosenzon, O., et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet (London, England). 2019; 393(10166):31–39. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X.
17. Zinman, B., Wanner, C., Lachin, J.M., Fitchett, D., Bluhmki, E., Hantelet, S., Mattheus, M., et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015; 373(22): 2117-2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720.

 

REFERENCES

1. Anker S.D., Butler J., Filippatos G., Ferreira J.P., Bocchi E., Bohm M., Böhm M., et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021; 385: 1451–1461. DOI: 10.1056/NEJMoa2107038.
2. Balijepalli C., Shirali R., Kandaswamy P., Ustyugova A., Pfarr E., Lund S. S., Druyts E., et al. Cardiovascular Safety of Empagliflozin Versus Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) Inhibitors in Type 2 Diabetes: Systematic Literature Review and Indirect Comparisons. Diabetes Ther. 2018; 9(4): 1491-1500. DOI: 10.1007/s13300-018-0456-7.
3. Deftereos S.G., Beerkens F.J., Shah B., Giannopoulos G., Vrachatis D.A., Giotaki S.G., Siasos G., et al. Colchicine in cardiovascular disease: in-depth review. Circulation. 2022; 145(1): 61–78. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056171.
4. Fitchett D., Zinman B., Wanner C., Lachin J. M., Hantel S., Salsali A., Johansenet O. E., et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME(R) trial. Eur Heart J. 2016; 37(19):1526-1534. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv728.
5. Gager G.M., Gelbenegger G., Jilma B., von Lewinski D., Sourij H., Eyileten C., Filipiak K., et al. Cardiovascular outcome in patients treated with SGLT2 inhibitors for heart failure: a meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2021; 8: 691907. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab724.1051.
6. Lewinski D., Kolesnik E., Tripolt N.J., Pferschy P.N., Benedikt M., Wallner M., Alber H., et al. Empagliflozin in acute myocardial infarction: the EMMY trial. Eur Heart J. 2022; 43(41): 4421–4432. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac494.
7. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S., Baumbach A., Bohm M., Burri H., et al. 2021 ESC guidelines for the di agnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021; 42:3599–3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368.
8. McMurray J.J.V., Solomon S.D., Inzucchi S.E., Kober L., Kosiborod M.N., Martinez F.A., Ponikowski P., et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019; 381: 1995–2008. DOI: 10.1056/NEJMoa1911303.
9. Packer M., Anker S.D., Butler J., Filippatos G., Pocock S.J., Carson P., Januzzi J., et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020; 383: 1413–1424. DOI: 10.1056/NEJMoa202219.
10. Tardif J.C., Kouz S., Waters D.D., Bertrand O.F., Diaz R., Maggioni A.P., Pinto F. J., et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019; 381(26): 2497–505. DOI: 10.1056/NEJMoa1912388.
11. Vaduganathan M., Docherty K.F., Claggett B.L., Jhund P.S., de Boer R.A., Hernandez A.F., Inzucchi S.E., et al. SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. Lancet. 2022; 400(10354): 757-767. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01429-5.
12. Vettor R., Inzucchi S.E., Fioretto P. The cardiovascular benefits of empagliflozin: SGLT2-dependent and -independent effects. Diabetologia. 2017; 60(3): 395-398. DOI: 10.1007/s00125-016-4194-y.
13. Voors A.A., Angermann C.E., Teerlink J.R., Collins S.P., Kosiborod M., Biegus J., Ferreira J. P., et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: a multinational randomized trial. Nat Med. 2022; 28: 568–574. DOI: 10.1038/s41591-021-01659-1.
14. Zannad F., Ferreira J.P., Pocock S.J., Anker S.D., Butler J., Filippatos G., Brueckmann M., et al. SGLT2 Inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020; 396: 819–829. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9.
15. Zelniker T.A., Braunwald E. Mechanisms of cardiorenal effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020; 75(4): 422–34. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.11.031.
16. Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I., Im K., Goodrich E.L., Bonaca M.P., Mosenzon O., et al. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet (London, England). 2019; 393(10166):31–39. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X.
17. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., Fitchett D., Bluhmki E., Hantelet S., Mattheus M., et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015; 373(22): 2117-2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720.

 

Материал поступил в редакцию 07.05.25

 

 

BIOMARKERS AND EFFECTIVENESS OF EARLY USE OF EMPAGLIFLOZIN IN ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION: PREVENTION OF PROGRESSION OF HEART FAILURE

 

M.I. Meshcherina, Student

FSAEI HE "Pirogov Russian National Research Medical University" of the Ministry of Health of Russia

(117997, Russia, Moscow, Ostrovityanova street, 1)

E-mail: mshchrnm@mail.ru

 

D.D. Kepler, Student

Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia

(117198, Russia, Moscow, Miklukho-Maklaya str, 6)

E-mail: Polzuchiy2004gad@mail.ru

 

Abstract. The purpose of this study is to clinically substantiate the use (in the early stages of diagnosis) of SGLT2 inhibitors in patients who have had a heart attack, with the possibility of relieving or suspending progressive heart failure. Materials and methods. The study included 46 patients with acute myocardial infarction who were prescribed empagliflozin (10 mg daily, for 26 weeks) in the first 24 hours after admission. The study participants were randomized into groups: the main group received empagliflozin in combination with standard therapy, and the control group received only standard therapy. After 26 weeks, the assessment included changes in the NT-pro BNP index, ultrasound of the heart, HbA1c (glycated hemoglobim) index, and the patient's weight. Results. The subjects who took empagliflozin showed a noticeable improvement in clinical indicators of cardiac function (compared with the research group), in particular: normalization of left ventricular LVEF and BNP. It is also worth noting a decrease in the number of urgent visits to clinics by patients from the main group. Conclusion. Early use of empagliflozin in patients with acute myocardial infarction shows a fairly clear picture of slowing progressive heart failure, while positively affecting the physioactive functions of the body as a whole. The use of empagliflozin has proven effective in practice; this fact should be taken into account in the treatment protocol when making a diagnosis of heart failure.

Keywords: empagliflozin, myocardial infarction, biomarker in patients, sodium glucose cotransporter, heart failure.