ВОЗДЕЙСТВИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ: ОСОБЕННОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ

 

ВОЗДЕЙСТВИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ: ОСОБЕННОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ

 

М.С. Гадаева, студент

ФГА ОУ ВО “Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации”

(119048, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2)

E-mail: immaddi@yandex.ru

 

А.А. Хаджимурадова, студент

ФГА ОУ ВО “Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации”

(119048, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2)

E-mail: amochkal@mail.ru

 

Аннотация. Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание представляет собой растущую угрозу среди онкологических больных. Неудивительно, что терапия, нацеленная на рак, была связана с метаболической дисрегуляцией, включая изменения в местном и системном липидном обмене. Целью исследования является изучение влияния терапии рака на липидный обмен для выявления механизмов влияния противораковых методов на липидный профиль. Материалы и методы. В ходе исследования проведен анализ научных статей, обзоров и клинических данных о влиянии терапии рака на липидный обмен. Методы включали изучение влияния различных методов лечения рака на уровень липидов в организме, анализ метаболических процессов и механизмов действия противораковых препаратов на липидный обмен. Результаты. Исследование показало, что различные методы лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и таргетную терапию, могут по-разному влиять на липидный обмен у онкологических больных. Установлены механизмы влияния этих методов на липидный профиль, в том числе на изменение метаболизма холестерина и жирных кислот. Выводы. В  ходе исследования сделаны выводы о необходимости более глубокого изучения влияния терапии рака на липидный обмен, а также разработки индивидуальных стратегий управления липидным профилем у онкологических больных. Понимание механизмов действия терапии рака на липидный обмен позволит оптимизировать лечение рака, улучшить качество жизни пациентов и разработать перспективные подходы к поддержке онкологических больных.

Ключевые слова: липидный обмен, метаболизм холестерина, онкологические больные, лучевая терапия, лечения рака.

 

Введение. Нарушение регуляции липидной сигнализации является критическим фактором развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ). Повышенное понимание «причинно-следственной» связи между уровнями липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ССЗ вдохновило на создание новых парадигм для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая строгий акцент на гиполипидемическую терапию и подход «чем ниже, тем лучше» для снижения риска. Однако влияние дислипидемии при ССЗ неравномерно в разных когортах, включая пациентов с онкологическими заболеваниями [1].

Рак остается серьезной медицинской проблемой, и лечение этого заболевания остается предметом активных исследований и разработок [2]. Однако различные методы лечения рака могут не только напрямую воздействовать на опухолевые клетки, но и влиять на другие системы и процессы организма, в том числе на жировой обмен.

В последние десятилетия возросло осознание связи между липидным профилем и раком. Быстро развивающиеся методы лечения рака, такие как химиотерапия, иммунотерапия и таргетная терапия, могут оказывать как положительное, так и отрицательное влияние на липидный обмен и поэтому требуют дальнейшего изучения [3].

Цель настоящего исследования заключается в изучении влияния различных методов терапии онкологии на липидный обмен, раскрытии механизмов этого воздействия и выявлении перспектив в разработке стратегий управления жировым профилем у пациентов с раком. Понимание этих механизмов позволит сформировать более эффективные методы лечения рака, а также улучшить качество жизни пациентов и оптимизировать результаты лечения онкологических заболеваний.

Материалы и методы. В данной статье представлен актуальный обзор публикаций, посвященных влияния терапии рака на липидный обмен. Поиск литературы проводился в Mendeley, Web of Science и  eLIBRARY.RU по следующим ключевым словам: “липидный обмен”, “метаболизм холестерина”, “онкологические больные”, “лучевая терапия”, “лечения рака”. Анализ включал систематические обзоры, ретроспективные исследования и поиск литературы, опубликованных с 2011 по 2020 год [1-11].

Результаты.

Обзор биологии липидов и формирования атеросклероза

Жесткая регуляция клеточных запасов холестерина требует сложного взаимодействия ферментов, которые синтезируют, поглощают, экспортируют и транспортируют холестерин. Холестерин всасывается из кишечника внутриклеточным липидным транспортером NPC1L1. NPC1L1 является мишенью препарата эзетимиб [5], снижающего уровень холестерина. Хотя кишечник играет ключевую роль в поддержании уровня холестерина, большая часть запасов холестерина синтезируется de novo в печени. Таким образом, печень действует как главный регулятор системных уровней холестерина и участвует в сложных взаимодействиях с другими метаболически активными органами и периферическими тканями для поддержания гомеостаза холестерина. Биосинтез холестерина требует скоординированной активности множества внутриклеточных белков, включая лимитирующий скорость фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (HMGCR). Печень также регулирует абсорбцию ЛПНП, регулируя активность рецептора ЛПНП (ЛПНП). И HMGCR, и LDL регулируются регуляторным фактором транскрипционного фактора 2 (SREBP2), который транслоцируется в ядро ​​в ответ на низкие уровни холестерина в эндоплазматическом ретикулуме, усиливая поглощение липидов и биогенез.

Рецептор X печени (LXR) уравновешивает активность SREBP для поддержания гомеостаза холестерина. Когда клеточные запасы липидов высоки, LXR активируются и активируют ряд генов, участвующих в увеличении оттока липидов, изменении транспорта холестерина и ограничении поглощения липидов. Ключевым геном, регулируемым LXR, является подсемейство аденозинтрифосфатсвязывающих кассет A 1 (ABCA1), белок клеточной мембраны, который опосредует отток холестерина из клеток. ABCA1 необходим для биогенеза липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), оттока холестерина из макрофагов и обратного транспорта холестерина в печень [6]. Таким образом, активность LXR является атеропротекторной при поражениях. Атеросклероз начинает формироваться, когда липопротеины аполипопротеин В накапливаются в стенках кровеносных сосудов под эндотелиальной выстилкой. Этот процесс приводит к неадаптивной реакции, которая приводит к рекрутированию и пролиферации клеток в очагах поражения. Макрофаги являются ключевыми клетками в очагах поражения, которые связывают метаболические и иммунные сигналы. Привлечение моноцитов и макрофагов и их пролиферация в очаги поражения в условиях, богатых липидами, могут привести к прогрессированию очага поражения и появлению многих признаков прогрессирующей бляшки, включая некротический рост ядер, активацию гладких мышц и накопление фиброза. Эти процессы лежат в основе основных сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и инсуль [7].

Цитотоксическая терапия и риск ССЗ

Частично повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдаемый после диагностики онкологии, обусловлен общими факторами риска, которые предрасполагают как к сердечно-сосудистым заболеваниям, так и к раку, такими как сахарный диабет, ожирение и метаболический синдром. Однако цитотоксическая терапия, используемая при лечении рака, также может быть фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В продольном исследовании 1413 пациентов с раком молочной железы и сердечно-сосудистыми заболеваниями у тех, кто получал химиотерапию, риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний был в 1,7 раза выше, чем у тех, кто не получал химиотерапию. Примечательно, что различия в моральном состоянии не были выявлены в течение семи лет после постановки диагноза рака молочной железы, вероятно, из-за относительно медленного прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

По мере того как шансы больных раком на выживание улучшаются, увеличивается и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Например, у больных раком молочной железы более 80% пациентов выживают через пять лет после постановки диагноза. Более того, цитотоксическое лечение становится «хронической терапией»: есть доказательства того, что продолжительность химиотерапии и иммунотерапии коррелирует с выживаемостью при многих видах рака. Поскольку выжившие после онкологии живут дольше и получают больше кумулятивной цитотоксической терапии, они с большей вероятностью умрут от сердечно-сосудистых заболеваний, что подчеркивает важность профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний в этой группе населения [8].

Влияние химиотерапевтических препаратов по классам на гомеостаз холестерина

Антрациклины являются одними из наиболее широко используемых химиотерапевтических агентов. Их основной механизм действия заключается в ингибировании топоизомеразы II, нарушении митохондрий и генерации активных форм кислорода, что приводит к ингибированию синтеза ДНК и РНК. Наиболее выраженным кардиотоксическим эффектом этих препаратов является развитие кардиомиопатии, однако дополнительные исследования показали дислипидемический эффект антрациклиновой терапии, который может предрасполагать к ССЗ [9].

Было показано, что антрациклины влияют на ABCA1 и отток холестерина, возможно, вмешиваясь в активность вышележащих регуляторов LXR-альфа и PPAR-гамма. Механизм антрациклин-индуцированных путей атеросклероза был исследован Sharma et al. в их исследовании in vivo эффектов доксорубицина, эпирубицина и других агентов на гепатоциты человека, выделив влияние каждого химиотерапевтического агента на гены, участвующие в липидном обмене [10]. Их исследование показало, что доксорубицин был связан со снижением транскрипции мРНК ABCA1. Общее нарушение под действием доксорубицина приводило к дозозависимому оттоку холестерина на 20–30% в их клеточной модели. Аналогичный эффект наблюдался при применении эпирубицина. В исследовании обработанных доксорубицином миоцитов и мышиной модели обработанные доксорубицином клетки показали более высокие уровни холестерина и предшественников холестерина [11]. Sharma et al. также показали, что антрациклины снижают активность HMGCR, что теоретически должно снижать уровень ЛПНП. Другие показали значительное увеличение аполипопротеина В, известного фактора риска развития ССЗ, при использовании антрациклина [4].

Таксаны Таксаны действуют, прежде всего, путем стабилизации связанного с GDP тубулина в микротрубочках, препятствуя эффективной функции микротрубочек для деления клеток. Они являются универсальными препаратами, используемыми для лечения различных солидных опухолей, и являются основным компонентом терапии рака молочной железы. В исследовании с участием 80 женщин с раком молочной железы было показано, что однократная инфузия паклитаксела влияет на экспрессию, по крайней мере, 188 белков. Протеомный анализ показал, что многие из этих белков имеют решающее значение в липидном обмене, особенно те, которые связаны с липопротеинами. Sharma et al.  продемонстрировали повышенную активность HMGCR в гепатоцитах человека, индуцированных паклитакселом. Кроме того, при применении паклитаксела отмечалось снижение активности аполипопротеина В и экспрессии рецепторов ЛПНП (важных для клиренса ЛПНП из кровотока).

Нехимиотерапевтические методы лечения рака

В последнее время лечение рака часто носит мультимодальный характер, и нехимиотерапевтические агенты влияют на риск дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний. Лучевая терапия, часто используемая в сочетании с химиотерапией, является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Бурный рост использования иммунотерапии и трансплантации стволовых клеток изменил типичные схемы лечения многих распространенных видов рака. Эти практики связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, но связь с дислипидемией менее ясна.

Иммунотерапия

Исследования влияния иммунотерапии на липидный обмен ограничены. Т-клетки с химерными антигенными рецепторами и биспецифическая Т-клеточная терапия являются растущими областями иммунотерапии, особенно при гематологических злокачественных новообразованиях, но их влияние на метаболизм липидов неизвестно. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ) становятся все более распространенным вариантом лечения различных видов рака и, как известно, обладают множественной кардиометаболической токсичностью. ICI представляют собой антагонисты моноклональных антител против CTLA-4, PD-1 и PD-L1. Аномальная экспрессия PD-1 и PD1-L, возникающая при использовании ICI, может привести к прогрессированию атеросклероза. Считается, что изменения в иммунном ответе Т-клеток внутри бляшек приводят к тому, что атеросклеротическое заболевание становится более восприимчивым к разрыву. Считается, что ингибирование ключевых регуляторных путей в кардиомиоцитах с помощью ИКТ способствует развитию миокардита, васкулита, атеросклероза, аритмии и заболеваний перикарда [9]. Недавнее исследование 2842 пациентов с различными типами рака, получавших ИКТ-терапию, показало, что у тех, кто получал ИКТ, риск развития сердечных событий, вызванных атеросклерозом, был в три раза выше. При анализе «случай-контроль» той же популяции наблюдаемая частота сердечно-сосудистых событий в течение 2 лет после терапии ИКТ составила 6,55 на 100 человеко-лет по сравнению с 1,37 за 2 года до терапии. При анализе изображений 40 пациентов объем атеросклеротических бляшек был в три раза выше при использовании ИКТ-терапии. Ключевым вопросом остается, должны ли врачи быть более агрессивными в лечении сердечно-сосудистых факторов риска, поскольку эта группа населения более склонна к неблагоприятным сердечным событиям. Кроме того, имеются доказательства того, что ИКТ могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, но их конкретное влияние на метаболизм липидов еще предстоит выяснить.

Обсуждение

Влияние рака и терапии рака на атеросклероз позволяет предположить, что больные раком подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что требует большего внимания к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний в этой группе населения. В недавней обзорной статье Zullig et al. обобщили доказательства фармакологического и нефармакологического лечения сопутствующих кардиометаболических заболеваний у выживших после рака. Статины, конкурентные ингибиторы HMGCR и ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин/кексин-сериновая протеаза типа 9 (PCSK9) являются основой профилактической терапии у онкологических больных, а также в общей популяции. Фундаментальной задачей кардиоонкологов и липидологов является решение проблем лечения и профилактики дислипидемии у этой уязвимой группы населения. Текущая практика рекомендует лечить дислипидемию у онкологических больных в соответствии с теми же рекомендациями, что и у больных без рака, но ответ на гиполипидемическую терапию у этих пациентов еще предстоит оценить в крупномасштабных исследованиях.

Статины могут принести пользу больным раком благодаря их снижению уровня холестерина и противораковому эффекту. Например, прием статинов до постановки диагноза рака связан со снижением риска развития некоторых видов рака, таких как рак поджелудочной железы и неходжкинская лимфома. Кроме того, статины могут усиливать противоопухолевые свойства некоторых химиотерапевтических препаратов. Например, в двух исследованиях пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, получавших анти-VEGF или ингибиторы mTOR, и пациентов с раком легких, получавших терапию EGFR-TKI, общая выживаемость у пациентов, получавших сопутствующие статины, сравнивалась с таковой у тех, кто не принимал статины. Аналогичным образом, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 89 участников показало, что профилактическое применение розувастатина во время терапии антрациклинами предотвращает снижение фракции выброса, диаметра левого предсердия и отношения E/e' . Наконец, три крупных метаанализа пациентов, принимавших статины, не выявили связи между использованием статинов и повышенным риском рака. Хотя механизмы, с помощью которых статины опосредуют свое противораковое действие, недостаточно изучены, эта область требует дальнейших исследований, поскольку традиционные пороговые значения риска сердечно-сосудистых заболеваний могут исключать больных раком, которым могла бы помочь профилактическая терапия.

Таким образом, имеются обнадеживающие данные, свидетельствующие о том, что онкологические пациенты с дислипидемией могут получить пользу от традиционного лечения статинами или ингибиторами PCSK-9. Следующим рубежом для клиницистов и исследователей является определение более тонких рекомендаций по лечению пациентов с кардиоонкологией, которые могут быть подвержены повышенному риску атеросклеротических событий. Для обоснования таких рекомендаций необходимы дальнейшие исследования изменений в липидном обмене, связанных с различными видами рака и цитотоксической терапией.

Заключение. Дислипидемия является решающим фактором в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Рост заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями у онкологических больных подчеркивает необходимость уделять больше внимания профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний в этой группе населения, включая исследование потенциальных предшественников обоих болезненных состояний, таких как: Б.ЧИП. Будущие исследования могут включать в себя конкретное изучение различных цитотоксических методов лечения случаев сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку предыдущие исследования показывают, что эти эффекты могут быть разными. Необходимы проспективные исследования для оценки риска дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний после каждого курса и комбинации химиотерапии, а также для лучшего прогнозирования вероятности сердечно-сосудистых заболеваний у выживших после рака.

Кроме того, существует множество липид-независимых эффектов терапии рака на сердечно-сосудистые заболевания, такие как: сосудистая токсичность и CIOF, которые необходимо изучать в сочетании с липидозависимыми эффектами, описанными в этом обзоре, чтобы целостно понять влияние цитотоксической терапии на риск сердечно-сосудистых заболеваний. Клиницисты должны знать об уникальном влиянии схем цитостатического лечения на краткосрочный и долгосрочный метаболизм холестерина. Поскольку выжившие после рака живут дольше, а продолжительность и разнообразие схем лечения увеличиваются, необходимо тщательно изучить гетерогенные связи между дислипидемией и ускорением сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому необходимо уделять больше внимания риску сердечно-сосудистых заболеваний у онкологических больных и предпринимать ранние и энергичные усилия по изменению таких факторов риска, как атеросклероз.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Титов, В.Н., Крылин, В.В., Ширяева, Ю.К. Профилактика атеросклероза. Позиционная специфичность триглицеридов, липазы крови, особые липиды молока, модификация жирных кислот растительных масел и животных жиров. Клиническая лабораторная диагностика. – 2011. – №3(3). – С. 13.
2. Cannarozzo, C., Fred, S.M., Girych, M., Biojone, C., Enkavi, G., Róg, T., et al. Cholesterol-recognition motifs in the transmembrane domain of the tyrosine kinase receptor family: the case of TRKB. Eur J Neurosci. – 2021; 53:3311–. doi: 10.1111/ejn.15218.
3. He, T., Wang, C., Tan, Q., Wang, Z., Li, J., Chen, T., et al. Adjuvant-associated lipid changes in breast cancer patients: a real-word retrospective analysis. Medicine. – 2020; 99:e21498. doi: 10.1097/MD.0000000000021498.

4. Hornák, T., Semerád, L., Žácková, D., Weinbergerová, B., Šustková, Z., ˇProcházková, J., et al. Analysis of serum lipids, cardiovascular risk, and indication for statin use during nilotinib and imatinib therapy in de novo CML patients- results from real-life prospective study. Leuk Lymphoma. – 2020; 61:494–6. doi: 10.1080/10428194.2019.1672054.

5. Kang, Y.E., Kim, J.M., Joung, K.H., Kim, H.J., Ku, B.J. Treatment with gefitinib, an epidermal growth factor receptor inhibitor, decreases serum cholesterol in patients with lung cancer. Korean J Obesity. – 2016; 25:233–9. doi: 10.7570/kjo.2016.25.4.233.

6. Lu, Q., Wu, X., Zhu, Y., Yang, J., Wang, X., Ye, C., et al. Effects of chemotherapy on serum lipids in Chinese postoperative breast cancer patients. Cancer Manag Res. – 2020; 12:8397–408. doi: 10.2147/CMAR.S253397.

7. Nebigil, C.G., Désaubry, L. Updates in anthracycline-mediated cardiotoxicity. Front Pharmacol. – 2018; 9:1262. doi: 10.3389/fphar.2018.01262.

8. Tian, W., Yao, Y., Fan, G., Zhou, Y., Wu, M., Xu, D., et al. Changes in lipid profiles during and after (neo)adjuvant chemotherapy in women with early-stage breast cancer: a retrospective study. PLoS ONE. – 2019; 14:e0221866. doi: 10.1371/journal.pone.0221866.

9. Vergès, B., Walter, T., Cariou, B. Endocrine side effects of anti-cancer drugs: effects of anti-cancer targeted therapies on lipid and glucose metabolism. Euro J Endocrinol. – 2014; 170: R43–55. doi: 10.1530/EJE-13-0586.

10. Zhang, X., Zhang, H., Dai, J., Liu, Z., Zhu, X., Ni, Y., et al. The influence of dynamic changes in lipid metabolism on survival outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors. Jpn J Clin Oncol. – 2020 50:1454–63. doi: 10.1093/jjco/hyaa120.

11. Zou, Z., Tao, T., Li, H., Zhu, X. mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors in cancer: progress and challenges. Cell Biosci. – 2020; 10:31. doi: 10.1186/s13578-020-00396-1.

 

REFERENCES

1.   Titov V.N., Krylin V.V., SHiryaeva YU.K. Profilaktika ateroskleroza [Prevention of atherosclerosis]. Pozicionnaya specifichnost' trigliceridov, lipazy krovi, osobye lipidy moloka, modifikaciya zhirnyh kislot rastitel'nyh masel i zhivotnyh zhirov [Positional specificity of triglycerides, blood lipases, specific milk lipids, fatty acid modification of vegetable oils and animal fats]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical laboratory diagnostics]. 2011. No. 3(3). P. 13.

2.   Cannarozzo C., Fred S.M., Girych M., Biojone C., Enkavi G., Róg T., et al. Cholesterol-recognition motifs in the transmembrane domain of the tyrosine kinase receptor family: the case of TRKB. Eur J Neurosci. 2021; 53:3311–. doi: 10.1111/ejn.15218.

3.   He T., Wang C., Tan Q., Wang Z., Li J., Chen T., et al. Adjuvant-associated lipid changes in breast cancer patients: a real-word retrospective analysis. Medicine. 2020; 99:e21498. doi: 10.1097/MD.0000000000021498.

4. Hornák T., Semerád L., Žácková D., Weinbergerová B., Šustková Z., ˇProcházková J., et al. Analysis of serum lipids, cardiovascular risk, and indication for statin use during nilotinib and imatinib therapy in de novo CML patients- results from real-life prospective study. Leuk Lymphoma. 2020; 61:494–6. doi: 10.1080/10428194.2019.1672054.

5. Kang Y.E., Kim J.M., Joung K.H., Kim H.J., Ku B.J. Treatment with gefitinib, an epidermal growth factor receptor inhibitor, decreases serum cholesterol in patients with lung cancer. Korean J Obesity. 2016; 25:233–9. doi: 10.7570/kjo.2016.25.4.233.

6. Lu Q., Wu X., Zhu Y., Yang J., Wang X., Ye C., et al. Effects of chemotherapy on serum lipids in Chinese postoperative breast cancer patients. Cancer Manag Res. 2020; 12:8397–408. doi: 10.2147/CMAR.S253397.

7. Nebigil C.G., Désaubry L. Updates in anthracycline-mediated cardiotoxicity. Front Pharmacol. 2018; 9:1262. doi: 10.3389/fphar.2018.01262.

8. Tian W., Yao Y., Fan G., Zhou Y., Wu M., Xu D., et al. Changes in lipid profiles during and after (neo)adjuvant chemotherapy in women with early-stage breast cancer: a retrospective study. PLoS ONE. 2019; 14:e0221866. doi: 10.1371/journal.pone.0221866.

9. Vergès B., Walter T., Cariou B. Endocrine side effects of anti-cancer drugs: effects of anti-cancer targeted therapies on lipid and glucose metabolism. Euro J Endocrinol. 2014; 170: R43–55. doi: 10.1530/EJE-13-0586.

10. Zhang X., Zhang H., Dai J., Liu Z., Zhu X., Ni Y., et al. The influence of dynamic changes in lipid metabolism on survival outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors. Jpn J Clin Oncol. 2020 50:1454–63. doi: 10.1093/jjco/hyaa120.

11. Zou Z., Tao T., Li H., Zhu X. mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors in cancer: progress and challenges. Cell Biosci. 2020; 10:31. doi: 10.1186/s13578-020-00396-1.

 

Материал поступил в редакцию 23.05.24

 

 

EFFECTS OF CANCER THERAPY ON LIPID METABOLISM:

FEATURES AND PERSPECTIVES

 

M.S. Gadaeva, Student

First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation

(119048, Russia, Moscow, Trubetskaya str. 8, bld. 2)

E-mail: immaddi@yandex.ru

 

A.A. Khadzhimuradova, Student

First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation

(119048, Russia, Moscow, Trubetskaya str. 8, bld. 2)

E-mail: amochkal@mail.ru

 

Abstract. Atherosclerotic cardiovascular disease is a growing threat among cancer patients. Not surprisingly, cancer-targeted therapies have been associated with metabolic dysregulation, including changes in local and systemic lipid metabolism. The aim of the study is to investigate the effect of cancer therapy on lipid metabolism to identify the mechanisms of the effect of anticancer methods on the lipid profile. Materials and methods. The study analyzed scientific articles, reviews, and clinical data on the effects of cancer therapy on lipid metabolism. Methods included studying the effect of various cancer treatments on lipid levels in the body, analyzing metabolic processes and mechanisms of action of anti-cancer drugs on lipid metabolism. Results. The study found that different cancer treatments, including chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy and targeted therapy, may affect lipid metabolism differently in cancer patients. Mechanisms of the influence of these methods on the lipid profile, including the change in the metabolism of cholesterol and fatty acids, have been established. Conclusions. In the course of the study, conclusions were drawn about the need for a deeper study of the effect of cancer therapy on lipid metabolism, as well as the development of individual strategies for managing the lipid profile in cancer patients. Understanding the mechanisms of action of cancer therapy on lipid metabolism will optimize cancer treatment, improve the quality of life of patients and develop promising approaches to support cancer patients.

Keywords: lipid metabolism, cholesterol metabolism, cancer patients, radiation therapy, cancer treatment.