ВЛИЯНИЕ УРОВНЕЙ hsCRP И ЛПНП-ХОЛЕСТЕРИНА НА РИСКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ КОГОРТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.12-008.331.1-07
ВЛИЯНИЕ УРОВНЕЙ hsCRP И ЛПНП-ХОЛЕСТЕРИНА НА РИСКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ КОГОРТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Л.Е. Лопатина, студент
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
(660022, Красноярский край, город Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1)
E-mail: Lyuda.lopatina2018@mail.ru
А.П. Солдатова, студент
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
(660022, Красноярский край, город Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1)
E-mail: 79620835209@yandex.ru
Аннотация. Цель. Исследовать связь между уровнями высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с рисками сердечно-сосудистых событий. Материалы и методы. В исследование включены 25 пациентов из Дагестанского центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии им. А.О. Махачева в период с октября 2022 по март 2024 года. Пациенты были распределены по квартилям на основе уровней ЛПНП и hsCRP. Проводился анализ исходных клинических параметров, факторов риска и использования медикаментозной терапии. Результаты. Было установлено, что высокий уровень hsCRP значительнее ассоциирован с повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых событий (КР = 2,42) по сравнению с уровнем ЛПНП-холестерина. После корректировки на возраст, пол и сердечно-сосудистые факторы зависимость сохранилась для hsCRP (КР = 2,13). Выводы. Уровни hsCRP более информативны как предикторы негативных сердечно-сосудистых исходов по сравнению с ЛПНП-холестерином. Рекомендуется включить мониторинг hsCRP в оценку сердечно-сосудистого риска и разработку комбинированных терапий.
Ключевые слова: hsCRP, ЛПНП-холестерин, сердечно-сосудистый риск, воспаление, когортное исследование.
Введение. В последние десятилетия сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются одной из ведущих причин смертности и заболеваемости во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно от ССЗ умирает более 17 миллионов человек [1]. Одним из ключевых факторов, влияющих на развитие и прогрессию атеросклероза, является повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Существуют многочисленные доказательства, подтверждающие, что снижение уровня ЛПНП-холестерина с помощью статинов значительно уменьшает риск сердечно-сосудистых событий [2-4].
Тем не менее, важно учитывать, что даже при достижении целевых уровней ЛПНП риск остаточных сердечно-сосудистых событий сохраняется [5]. Это обусловлено рядом факторов, среди которых особое место занимает высокочувствительный С-реактивный белок (вЧСРБ) – маркер воспаления, ассоциированный с повышенным риском как первичных, так и повторных сердечно-сосудистых событий [6-9].
Актуальность настоящего исследования состоит в необходимости более глубокого изучения роли комбинированного контроля уровней ЛПНП и вЧСРБ в оптимизации терапии статинами для снижения остаточного риска сердечно-сосудистых осложнений. Целью данного исследования является оценка влияния достигнутых уровней ЛПНП и вЧСРБ на сердечно-сосудистые исходы у пациентов, получавших терапию статинами, что позволит разработать более эффективные стратегии профилактики и лечения ССЗ.
Материалы и методы. Данное исследование проведено на основе данных из Дагестанского центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии им. А.О. Махачева в период с октября 2022 года по март 2024 года. В таблицах 1 и 2, подробно представлены начальные характеристики 25 пациентов, распределенных по квартилям на основе достигнутых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-холестерин) и высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP).
Результаты. Согласно данным о распределении по квартилям ЛПНП-холестерина, значительная часть участников исследования отличалась умеренным и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Это связано с более высоким средним возрастом (59,2-60,8 лет), а также высокой частотой сахарного диабета (48,0-66,6%) и артериальной гипертензии (65,2-70,6%) по сравнению с общей популяцией. Около четверти обследованных страдали стенокардией, но не проходили коронарное вмешательство, что отражено в таблице (см. таблицу 1).
Таблица 1
Начальные характеристики пациентов в зависимости от уровней ЛПНП-холестерина
|
Параметр |
Квартиль 1 (низкий ЛПНП) |
Квартиль 2 |
Квартиль 3 |
Квартиль 4 (высокий ЛПНП) |
|
Количество пациентов |
6 |
6 |
7 |
6 |
|
Средний возраст (лет) |
59,2 |
59,8 |
60,2 |
60,8 |
|
Сахарный диабет (%) |
48,0 |
52,5 |
62,0 |
66,6 |
|
Артериальная гипертензия (%) |
65,2 |
67,0 |
68,5 |
70,6 |
|
Стенокардия, без вмешательства (%) |
25 |
25 |
25 |
25 |
|
ЛПНП-холестерин (ммоль/л) |
2,1 |
2,8 |
3,2 |
4,0 |
|
hsCRP (мг/л) |
1,5 |
2,0 |
2,5 |
3,0 |
Как указано в таблице (см. таблицу 2), исходные клинические параметры, факторы риска, сопутствующие заболевания, использование статинов в сочетании с другими лекарственными средствами и лабораторные показатели у пациентов, разделенных на квартильные группы по уровням hsCRP, продемонстрировали сходные тенденции с таковыми для ЛПНП-холестерина. В общем, по мере повышения достигнутого уровня ЛПНП-холестерина наблюдается уменьшение доли мужчин, среднего возраста, случаев диабета, а также использования антитромбоцитарных препаратов и антагонистов рецепторов ангиотензина II (БРА). Однако с увеличением уровней hsCRP отмечается увеличение процентной доли мужчин, среднего возраста, частоты диабета, триглицеридов и аполипопротеина B, а также рост использования варфарина, диуретиков и БРА (см. таблицы 1 и 2).
Таблица 2
Клинические параметры и использование лекарственных препаратов в зависимости от уровней hsCRP
|
Параметр |
Квартиль 1 (низкий hsCRP) |
Квартиль 2 |
Квартиль 3 |
Квартиль 4 (высокий hsCRP) |
|
Количество пациентов |
6 |
6 |
7 |
6 |
|
Средний возраст (лет) |
57,5 |
58,5 |
59,5 |
61,0 |
|
Мужчины (%) |
30 |
35 |
40 |
45 |
|
Сахарный диабет (%) |
45,0 |
50,0 |
55,0 |
60,0 |
|
Артериальная гипертензия (%) |
60,0 |
65,0 |
67,0 |
70,0 |
|
Использование статинов (%) |
85,0 |
80,0 |
75,0 |
70,0 |
|
Антитромбоцитарные препараты (%) |
70,0 |
65,0 |
60,0 |
55,0 |
|
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (БРА) (%) |
60,0 |
55,0 |
50,0 |
45,0 |
|
Триглицериды (ммоль/л) |
1,5 |
1,7 |
1,9 |
2,1 |
|
Аполипопротеин B (г/л) |
0,8 |
0,9 |
1,0 |
1,1 |
|
Без коронарного вмешательства (%) |
20,0 |
22,0 |
24,0 |
25,0 |
|
Варфарин (%) |
10,0 |
15,0 |
20,0 |
25,0 |
|
Диуретики (%) |
30,0 |
35,0 |
40,0 |
45,0 |
Таблица 2 показывает, что высокая концентрация hsCRP коррелирует с увеличением среднего возраста, долей мужчин, частоты сахарного диабета, уровней триглицеридов и аполипопротеина B. Также наблюдается возрастание частоты использования варфарина и диуретиков и снижение применения статинов и антитромбоцитарных препаратов. Эти результаты подчеркивают сложность и многогранность управления сердечно-сосудистыми рисками, связанными с воспалительными процессами.
Таким образом, в исследовании, продолжительность которого составила 450 ± 20 дней, было установлено, что без учета вмешивающихся факторов пятилетняя частота серьезных сердечно-сосудистых событий (MACEs) в группе с высоким уровнем ЛПНП-холестерина не отличалась от низкого уровня ЛПНП (КР = 0,81; 95% ДИ = 0,60–1,10; p = 0,110). Однако частота MACEs в группе с высоким уровнем hsCRP была значительно выше по сравнению с группой с низким уровнем hsCRP (КР = 2,42; 95% ДИ = 1,85–3,32; p < 0,001). После корректировок на возраст, пол и сердечно-сосудистые факторы этот тренд сохранялся (КР = 2,13; 95% ДИ = 1,72–2,63; p <0,001), в отличие от ЛПНП-холестерина (КР = 0,95; 95% ДИ = 0,60–1,25; p = 0,621). Таким образом, уровни hsCRP сильнее ассоциировались с негативными сердечно-сосудистыми исходами, чем уровни ЛПНП-холестерина.
Обсуждение. Результаты нашего исследования показывают, что высокий уровень hsCRP более тесно связан с риском сердечно-сосудистых событий, чем уровни ЛПНП-холестерина. Это согласуется с данными Хазовой и Булашовой, которые также подчеркивают роль воспалительных процессов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний [2]. Наши результаты показывают, что, несмотря на традиционное внимание к ЛПНП-холестерину как основному маркеру риска, важным фактором остаются уровни воспаления в организме. В исследовании Савина и Сидоренко акцентировалось внимание на выборе статинов для снижения уровня ЛПНП, однако исключительное снижение этого параметра не всегда коррелирует с улучшением исходов, как это видно из нашего анализа [1].
Работы, такие как исследования Navarese et al., также предполагают, что снижение уровня ЛПНП-холестерина не всегда приводит к снижению смертности, что делает наши выводы особенно значительными для разработки комплексных стратегий борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями [5]. Кроме того, факторы генетической предрасположенности, как в исследовании Chasman и соавт., могут влиять на ответ на терапию, что следует учитывать при оценке рисков [3].
Исследования, описанные в работах Swirski и Libby и Robbins et al., подчеркивают роль воспалительных клеток в атеросклеротическом процессе, что также подтверждает актуальность изучения hsCRP в качестве предиктора сердечно-сосудистых событий [10-11].
На основании полученных данных следует сделать следующее:
1. Повысить внимание к уровням hsCRP при оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов, что может требовать корректировки подходов к лечению.
2. Рекомендовать использование комбинированных терапий, включающих как статины для контроля ЛПНП-холестерина, так и потенциальные средства для снижения воспаления.
3. Рассматривать индивидуальные факторы риска, включая генетические предрасположенности, для обеспечения более точного прогноза и персонализированного подхода к лечению.
4. Поощрять дальнейшие исследования для изучения взаимосвязи между воспалительными маркерами и сердечно-сосудистыми исходами, что может стать ключом к улучшению текущих протоколов лечения.
Эти рекомендации могут способствовать разработке более эффективных стратегий профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Заключение. В ходе исследования выявлено, что высокий уровень hsCRP значительнее связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, чем уровень ЛПНП-холестерина. Работы, посвященные исключительно снижению ЛПНП, не всегда показывают пропорциональное уменьшение риска, что подчеркивает важность воспалительных маркеров. Полученные результаты подтверждают необходимость включения hsCRP в оценку сердечно-сосудистого риска для более точного прогнозирования неблагоприятных исходов. Также рекомендуется разработка комбинированных стратегий лечения, которые учитывают как уровни холестерина, так и воспалительные процессы. Это исследование подчеркивает важность комплексного подхода к лечению и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Савина, Н.М., Сидоренко, Б.А. Влияние статинов на содержание холестерина липопротеинов низкой плотности и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Какой препарат выбрать? Медицинский совет. 2016; 4:10-15.
- Хазова, Е.В., Булашова, О.В. Остаточный риск у пациентов с атеросклеротическими кардиоваскулярными заболеваниями. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(1):3382. doi:10.15829/1728-8800-2023-3382
- Chasman, D.I., Giulianini, F., MacFadyen, J., Barratt, B.J., Nyberg, F., Ridker, P.M. Genetic determinants of statin-induced low-density lipoprotein cholesterol reduction: the Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) trial. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2012;5(2):257–264. doi: 10.1161/circgenetics.111.961144.
- Murphy, A.J., Akhtari, M., Tolani, S., et al. ApoE regulates hematopoietic stem cell proliferation, monocytosis, and monocyte accumulation in atherosclerotic lesions in mice. Journal of Clinical Investigation. 2011;121(10):4138–4149. doi: 10.1172/jci57559.
- Navarese, E.P., Robinson, J.G., Kowalewski, M., et al. Association between baseline LDL-C level and total and cardiovascular mortality after LDL-C lowering: a systematic review and meta-analysis. The Journal of the American Medical Association. 2018; 319(15):1566–1579. doi: 10.1001/jama.2018.2525.
- O'Neill, F.H., Patel, D.D., Knight, B.L., et al. Determinants of variable response to statin treatment in patients with refractory familial hypercholesterolemia. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2001;21(5):832–837. doi: 10.1161/01.atv.21.5.832.
- Pedro-Botet, J., Schaefer, E.J., Bakker-Arkema, R.G., et al. Apolipoprotein E genotype affects plasma lipid response to atorvastatin in a gender specific manner. Atherosclerosis. 2001;158(1):183–193. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00410-5.
- Robbins, C.S., Chudnovskiy, A., Rauch, P. J., et al. Extramedullary hematopoiesis generates Ly-6C(high) monocytes that infiltrate atherosclerotic lesions. Circulation. 2012;125(2):364–374. doi: 10.1161/circulationaha.111.061986.
- Soehnlein, O., Swirski, F.K. Hypercholesterolemia links hematopoiesis with atherosclerosis. TrendsEndocrinology & Metabolism. 2013;24(3):129–136. doi: 10.1016/j.tem.2012.10.008.
- Swirski, F.K., Libby, P., Aikawa, E., et al. Ly-6Chi monocytes dominate hypercholesterolemia-associated monocytosis and give rise to macrophages in atheromata. Journal of Clinical Investigation. 2007;117(1):195–205. doi: 10.1172/jci29950.
REFERENCES
- Savina N.M., Sidorenko B.A. Vliyanie statinov na soderzhanie kholesterina lipoproteinov nizkoy plotnosti i snizhenie riska serdechno-sosudistykh oslozhneniy. Kakoy preparat vybrat'? [The effect of statins on low-density lipoprotein cholesterol and a reduction in the risk of cardiovascular complications. Which drug should I choose?]. Meditsinskiy sovet [Medical advice]. 2016; 4:10-15.
- Khazova E.V., Bulashova O.V. Ostatochnyy risk u patsientov s ateroskleroticheskimi kardiovaskulyarnymi zabolevaniyami [Residual risk in patients with atherosclerotic cardiovascular diseases]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular therapy and prevention]. 2023;22(1):3382. doi: 10.15829/1728-8800-2023-3382
- Chasman D.I., Giulianini F., MacFadyen J., Barratt B.J., Nyberg F., Ridker P.M. Genetic determinants of statin-induced low-density lipoprotein cholesterol reduction: the Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) trial. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2012;5(2):257–264. doi: 10.1161/circgenetics.111.961144.
- Murphy A.J., Akhtari M., Tolani S., et al. ApoE regulates hematopoietic stem cell proliferation, monocytosis, and monocyte accumulation in atherosclerotic lesions in mice. Journal of Clinical Investigation. 2011;121(10):4138–4149. doi: 10.1172/jci57559.
- Navarese E.P., Robinson J.G., Kowalewski M., et al. Association between baseline LDL-C level and total and cardiovascular mortality after LDL-C lowering: a systematic review and meta-analysis. The Journal of the American Medical Association. 2018; 319(15):1566–1579. doi: 10.1001/jama.2018.2525.
- O'Neill F.H., Patel D.D., Knight B.L., et al. Determinants of variable response to statin treatment in patients with refractory familial hypercholesterolemia. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2001;21(5):832–837. doi: 10.1161/01.atv.21.5.832.
- Pedro-Botet J., Schaefer E.J., Bakker-Arkema R.G., et al. Apolipoprotein E genotype affects plasma lipid response to atorvastatin in a gender specific manner. Atherosclerosis. 2001;158(1):183–193. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00410-5.
- Robbins C.S., Chudnovskiy A., Rauch P.J., et al. Extramedullary hematopoiesis generates Ly-6C(high) monocytes that infiltrate atherosclerotic lesions. Circulation. 2012;125(2):364–374. doi: 10.1161/circulationaha.111.061986.
- Soehnlein O., Swirski F.K. Hypercholesterolemia links hematopoiesis with atherosclerosis. TrendsEndocrinology & Metabolism. 2013;24(3):129–136. doi: 10.1016/j.tem.2012.10.008.
- Swirski F.K., Libby P., Aikawa E., et al. Ly-6Chi monocytes dominate hypercholesterolemia-associated monocytosis and give rise to macrophages in atheromata. Journal of Clinical Investigation. 2007;117(1):195–205. doi: 10.1172/jci29950.
Материал поступил в редакцию 21.04.25
THE EFFECT OF hsCRP AND LDL CHOLESTEROL LEVELS ON THE RISK
OF CARDIOVASCULAR EVENTS: RESULTS OF A COHORT STUDY
L.E. Lopatina, Student
V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
(660022, Krasnoyarsk Territory, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1)
E-mail: Lyuda.lopatina2018@mail.ru
A.P. Soldatova, Student
V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
(660022, Krasnoyarsk Territory, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1)
E-mail: 79620835209@yandex.ru
Abstract. Goal. To investigate the relationship between levels of highly sensitive C-reactive protein (hsCRP) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL) with the risk of cardiovascular events. Materials and methods. The study included 25 patients from the Dagestan Center of Cardiology and Cardiovascular Surgery named after A.O. Makhachev in the period from October 2022 to March 2024. The patients were divided into quartiles based on LDL and hsCRP levels. The initial clinical parameters, risk factors, and use of drug therapy were analyzed. Results. It was found that high levels of hsCRP were significantly associated with an increased risk of serious cardiovascular events (CR = 2.42) compared with LDL cholesterol levels. After adjusting for age, gender, and cardiovascular factors, the dependence remained for hsCRP (CR = 2.13). Conclusions. hsCRP levels are more informative as predictors of negative cardiovascular outcomes compared to LDL cholesterol. It is recommended to include hsCRP monitoring in the assessment of cardiovascular risk and the development of combination therapies.
Keywords: hsCRP, LDL cholesterol, cardiovascular risk, inflammation, cohort study.