ПРИМЕНЕНИЕ ПЛЕНКООБРАЗУЮЩЕГО УСТРОЙСТВА С ПИРОКСИМАМОМ И РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТОЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКИХ КЕРАТОЗОВ

УДК 616.5-002.825:615.454.1

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПЛЕНКООБРАЗУЮЩЕГО УСТРОЙСТВА С ПИРОКСИМАМОМ

И РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТОЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКИХ КЕРАТОЗОВ

 

Н.Б. Байманбетова, студент

ФГБОУ ВО “Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского”

Минздрава России

(410012, Россия, Саратовская область, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112)

E-mail: baymanbetova2002@icloud.com

 

Ш.К. Абакаров, студент

ФГБОУ ВО “Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского”

Минздрава России

(410012, Россия, Саратовская область, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112)

E-mail: Shamvilabakarov@gmail.com

 

Аннотация. Цель. Оценить эффективность и безопасность применения крема PS и геля RC для лечения актинических кератозов. Материалы и методы. Исследование проводилось в Республиканском кожно-венерологическом диспансере им. С.Ю. Алибекова в Махачкале. В исследование были включены 12 участников (8 мужчин и 4 женщины) со средним возрастом 65 лет. Крем PS применялся дважды в день, а гель RC – дважды в день по два дня в неделю. Результаты. В среднем количество поражений снизилось на 50%, а у 17% участников поражения полностью исчезли к третьему месяцу. Среднее уменьшение толщины пораженных участков составило 60%, уровень эритемы снизился на 70%. Средства были хорошо переносимыми, серьезные побочные эффекты отсутствовали. Вывод. Крем PS и гель RC показали высокую эффективность и безопасность в лечении актинических кератозов, что делает их рекомендованными для применения в дерматологической практике.

Ключевые слова: актинические кератозы, крем PS, гель RC, клиническое исследование, безопасность, эффективность.

 

Введение. Введение в тему лечения актинических кератозов с использованием пленкообразующих устройств с пироксимамом (PM) и ретиноевой кислотой требует обращения к предыстории этого вопроса и понимания его актуальности в современном контексте [1]. Актинические кератозы представляют собой предраковое состояние кожи, характеризующееся ороговением и образованием грубых, шелушащихся пятен, которые возникают вследствие длительного воздействия ультрафиолетовых лучей [2-5]. Согласно статистике, распространенность этого состояния неуклонно растет, особенно среди людей старше 50 лет, что связано с увеличением продолжительности жизни и популяризацией отдыха на открытом воздухе [3-7].

Эта тенденция подчеркивает актуальность и значимость поиска эффективных методов лечения актинических кератозов. Существующие методы, такие как криотерапия и лазерная терапия, хотя и демонстрируют определённую эффективность, не всегда удобны в применении и могут вызывать побочные эффекты. В этом контексте проблема поиска новых терапевтических подходов, которые бы сочетали в себе эффективность и безопасность, становится всё более насущной [8].

Одной из перспективных областей является исследование применения пленкообразующих устройств, содержащих активные компоненты, такие как пироксимам и ретиноевая кислота [9-11]. Эти вещества известны своими свойствами, способствующими регенерации кожи и устранению предраковых клеток. Цель настоящего исследования заключается в оценке эффективности и безопасности такого комбинированного подхода к лечению актинических кератозов, что может стать важным шагом на пути к улучшению качества жизни пациентов и уменьшению риска прогрессии заболевания.

Материалы и методы. Исследование проводилось в Республиканском кожно-венерологическом диспансере имени С.Ю. Алибекова г.Махачкала. Для проведения исследования было получено письменное информированное согласие от всех участников. Исследовательский период охватывал время с февраля по декабрь 2024 года. Включению в исследование подлежали лица, достигшие возраста 18 лет и имеющие множественные поражения кожи головы на лице, волосистой части головы, туловище или конечностях. Участники, недавно прошедшие лечение, способное повлиять на оценку участка поражения (такие как местные препараты, иммуносупрессанты, иммуномодуляторы, фототерапия, пероральные ретиноиды или другие методы лечения актинических кератозов), исключались из участия. Беременные и кормящие женщины также не могли участвовать в исследовании. В ходе данного 3-месячного пилотного исследования были включены двенадцать пациентов (8 мужчин и 4 женщин) со средним возрастом 65 лет и более чем пятью поражениями актиническими кератозами. Все процедуры исследования проводились в соответствии с принципами Хельсинкской декларации 1964 года и ее последующих поправок или аналогичными этическими стандартами и методами других исследований [11].

Крем PS применялся дважды в день ежедневно, тогда как гель RC (гликолевой кислоты) использовался два раза в день по два дня подряд каждую неделю (в пятницу и субботу). Всем участникам были предоставлены инструкции по самостоятельному нанесению обоих средств (крема PS и геля RC) на целевые участки с актиническими кератозами и злокачественными образованиями в определённой зоне площадью 35 см². Для каждого нанесения следовало использовать дозатор на кончике пальца, отмеряющий 0,6 г средства (см. таблицу 1).

 

Таблица 1

Демографические данные участников и исходы лечения в исследовании

по применению крема PS и геля RC для лечения актинических кератозов

Участник	Пол	Возраст	Количество поражений	Среднее улучшение состояния поражений (%)	Побочные эффекты	Примечания
1	Мужчина	66	7	45	Нет	Значительное улучшение
2	Женщина	64	6	50	Легкое раздражение	Умеренное улучшение
3	Мужчина	67	8	55	Нет	Значительное улучшение
4	Женщина	65	5	40	Нет	Улучшение
5	Мужчина	68	9	60	Легкое раздражение	Значительное улучшение
6	Женщина	63	6	45	Нет	Улучшение
7	Мужчина	70	10	48	Нет	Умеренное улучшение
8	Мужчина	65	7	52	Легкое раздражение	Значительное улучшение
9	Женщина	66	5	50	Нет	Умеренное улучшение
10	Мужчина	69	8	55	Нет	Значительное улучшение
11	Мужчина	64	7	47	Нет	Улучшение
12	Женщина	65	6	46	Легкое покраснение	Умеренное улучшение

 

Основным критерием оценки эффективности была клиническая динамика среднего количества поражений актиническими кератозами от начального уровня до завершения исследования. В качестве вторичных критериев рассматривались толщина пораженного участка и степень эритемы, которые измерялись с помощью стандартной системы компьютерного анализа изображений (VisioScan 3D; Beiersdorf, Германия). Изображения, сделанные с помощью VisioScan 3D, фиксировались в начале исследования и спустя 3 месяца. Эта система визуализации позволяет объективно и независимо от оператора оценивать объем и содержание гемоглобина (как суррогатного показателя эритемы) в пораженных участках кожи.

Для статистической обработки данных использовалось программное обеспечение SPSS (IBM SPSS Statistics, Армонк, Нью-Йорк, США). Непрерывные переменные были представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Одним из ключевых результатов исследования была оценка изменения количества пораженных участков с использованием парного непараметрического теста (критерий Уилкоксона), сравнивающего начальные данные с данными по завершении лечения. Формального расчета размера выборки не проводилось в силу исследовательского характера работы, однако было принято решение включить в исследование как минимум 20 участников для достаточной оценки эффективности.

Результаты. В этом исследовании участвовали 12 человек, из которых 8 мужчин и 4 женщины, со средним возрастом 65 лет. Все участники успешно завершили 3-месячный период наблюдения. На начальном этапе среднее количество поражений актиническими кератозами составляло 7. У 10 из 12 участников (около 83%) были зафиксированы поражения высокой степени, охватывающие в общей сложности 20 локаций поражения. По окончании исследования наблюдалось значительное уменьшение количества поражений на 50% (среднее снижение) согласно результатам теста Уилкоксона (P <0,05). На третьем месяце исследования, около 20% очагов высокого уровня поражения полностью исчезли. Утолщение пораженных участков снизилось в среднем на 60% по сравнению с исходным уровнем. Уровень эритемы, определяемый по содержанию гемоглобина, уменьшился на 70%. Полное исчезновение очагов поражения к концу третьего месяца было отмечено у двух из 12 участников (примерно 17%). Оба применяемых средства хорошо переносились, и серьёзных побочных эффектов выявлено не было, что свидетельствует о высокой переносимости данного метода лечения.

Обсуждение. Наше исследование продемонстрировало значительное улучшение состояния пациентов с актиническими кератозами при использовании комбинированного лечения кремом PS и гелем RC. В среднем, количество поражений снизилось на 50%, а у двух участников, что составляет около 17% от всего числа участников, на третьем месяце не было обнаружено ни одного пораженного участка. Эти данные согласуются с результатами других исследований, в которых также наблюдалось существенное снижение количества и тяжести поражений при использовании аналогичных терапий, как сообщают Jetter et al. и Dirschka et al. [6, 7].

Уменьшение толщины пораженных участков в среднем на 60% и снижение уровня эритемы на 70% также подтверждают эффективность нашего подхода к лечению, перекликаясь с результатами, полученными в исследованиях, таких как у Costa et al., где анализировались различные методы лечения актинических кератозов [5].

Особое внимание стоит уделить хорошей переносимости используемых препаратов. Минимальные побочные эффекты, такие как легкое раздражение и покраснение, были зарегистрированы у небольшого числа участников, что указывает на высокий профиль безопасности рассматриваемой комбинированной терапии. Это подтверждается выводами Babino et al. о хорошей терпимости пировиками 0.8% в комбинации с солнцезащитными средствами у пациентов с актиническими кератозами [2].

Результаты данного исследования также согласуются с исследованиями, использующими фотодинамическую терапию, как указано у Osiecka et al., что подчеркивает широкий спектр эффективных подходов в лечении актинических кератозов [8].

При этом настоятельно рекомендуется включать в практику дерматологическую терапию средствами, продемонстрировавшими высокий уровень эффективности и безопасности в нашем исследовании, а именно кремом PS и гелем RC. Данная методика оптимальна для пациентов с множественными актиническими поражениями кожи и может дополнять или быть альтернативой существующим методам лечения (см. таблицу 2).

 

Таблица 2

Рекомендации по применению крема PS и геля RC

Рекомендация	Описание
Подбор пациентов	Подходит для пациентов с актиническими кератозами на лице и теле
Режим применения	Крем PS – дважды в день; гель RC – два раза в день по два дня в неделю
Безопасность	Высокая переносимость; минимальные побочные эффекты
Сочетаемость	Совместимо с фотодинамической терапией и солнцезащитными средствами
Общие рекомендации	Подходит как основное средство лечения или как дополнение к другим методам

 

Таким образом, наше исследование подтверждает высокую эффективность и безопасный профиль применения рассмотренных терапевтических средств в лечении актинических кератозов, что позволяет рассматривать их в качестве ценного дополнения к существующим схемам лечения перечисленных кожных заболеваний.

Заключение. В ходе нашего исследования эффективность и безопасность крема PS и геля RC для лечения актинических кератозов были подтверждены. Применение этих средств показало значительное уменьшение количества поражений и улучшение клинического состояния пациентов при минимальных побочных эффектах. Средства продемонстрировали высокий профиль переносимости, что делает их подходящими для широкого применения в практике лечения актинических кератозов. Результаты нашего пилотного исследования согласуются с данными предыдущих исследований и подчеркивают их перспективность как терапевтического подхода.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Решетов, И.В., Фатьянова, А.С., Бабаева, Ю.В., Гафаров, М.М., Огданская, К.В., Сухова, Т.Е., и др. Современные аспекты фотодинамической терапии актинического кератоза. Biomedical Photonics. 2019;8(2):25-30. doi: 10.24931/2413-9432-2019-8-2-25-30.
2. Babino, G., Diluvio, L., Bianchi, L., Orlandi, A., Di Prete, M., Chimenti, S., et al. Long-term use of a new topical formulation containing piroxicam 0.8% and sunscreen: efficacy and tolerability on actinic keratosis. A proof of concept study. Curr Med Res Opin. 2016;32(8):1345–1349. doi: 10.1080/03007995.2016.1174678.
3. Cappilli, S., Perino, F., Coco, V., et al. Use of reflectance confocal microscopy to diagnose occult basal cell carcinoma: 2 case reports. JAAD Case Reports. 2018:599-601.
4. Conforti, C., Beninanti, E., Dianzani, C. Are actinic keratoses really squamous cell cancer? How do we know if they would become malignant? Clinics in Dermatology. 2018;36:430-432.
5. Costa, C., Scalvenzi, M., Ayala, F., et al. How to treat actinic keratosis? An update. J. Dermatol. Case Reports. 2015;9(2):29–35. doi: 10.3315/jdcr.2015.1199.
6. Dirschka, T., Gupta, G., Micali, G., Stockfleth, E., Basset-Séguin, N., Del Marmol, V., et al. Real-world approach to actinic keratosis management: practical treatment algorithm for office-based dermatology. J Dermatol Treat. 2017;28(5):431–442. doi: 10.1080/09546634.2016.1254328.
7. Jetter, N., Chandan, N., Wang, S., Tsoukas, M. Field Cancerization therapies for management of actinic keratosis: a narrative review. Am J Clin Dermatol 2018. doi: 10.1007/s40257-018-0348-7.
8. Osiecka, B.J., Nockowski, P., Szepietowski, J.C. Treatment of Actinic Keratosis with Photodynamic Therapy Using Red or Green Light: A Comparative Study. Acta Dermato-Veneriologica. 2018;98:689-693.
9. Pellacani, G., Longo, C. Reflectance confocal microscopy: a crucial role for actinic keratosis treatment monitoring. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2018; 32(7):1055.
10. Puviani, M., Milani, M.. Treatment of Grade II and III Actinic Keratosis Lesions with a Film-Forming Medical Device Containing Sunscreen/Piroxicam 0.8% and a Retinoic Acid/Glycolic Gel: A Pilot Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Sep;8(3):399-404. doi: 10.1007/s13555-018-0244-3. Epub 2018 May 31. PMID: 29855896; PMCID: PMC6109025.
11. Siegel, J.A., Korgavkar, K., Weinstock, M.A. Current perspective on actinic keratosis: a review. Br. J. Dermatol. 2016;177(2):1–9. doi: 10.1111/bjd.14852.

 

REFERENCES

1. Reshetov I.V. Fatyanova A.S. Babaeva Y.V. Gafarov M.M. Ogdansky K.V. Sukhov T.E. et al. Sovremennye aspekty fotodinamicheskoj terapii aktinicheskogo keratoza [Modern Aspects of Photodynamic Therapy for Actinic Keratosis]. Biomedical Photonics. 2019;8(2):25-30. doi: 10.24931/2413-9432-2019-8-2-25-30
2. Babino G., Diluvio L., Bianchi L., Orlandi A., Di Prete M., Chimenti S. et al. Long-term use of a new topical formulation containing piroxicam 0.8% and sunscreen: efficacy and tolerability on actinic keratosis. A proof of concept study. Curr Med Res Opin. 2016;32(8):1345–1349. doi: 10.1080/03007995.2016.1174678.
3. Cappilli S., Perino F., Coco V., et al. Use of reflectance confocal microscopy to diagnose occult basal cell carcinoma: 2 case reports. JAAD Case Reports. 2018:599-601.
4. Conforti C., Beninanti E., Dianzani C. Are actinic keratoses really squamous cell cancer? How do we know if they would become malignant? Clinics in Dermatology. 2018;36:430-432.
5. Costa C., Scalvenzi M., Ayala F. et al. How to treat actinic keratosis? An update. J. Dermatol. Case Reports. 2015;9(2):29–35. doi: 10.3315/jdcr.2015.1199.
6. Dirschka T., Gupta G., Micali G., Stockfleth E. Basset-Séguin N. Del Marmol V. et al. Real-world approach to actinic keratosis management: practical treatment algorithm for office-based dermatology. J Dermatol Treat. 2017;28(5):431–442. doi: 10.1080/09546634.2016.1254328.
7. Jetter N., Chandan N., Wang S., Tsoukas M. Field Cancerization therapies for management of actinic keratosis: a narrative review. Am J Clin Dermatol 2018. doi: 10.1007/s40257-018-0348-7.
8. Osiecka B.J., Nockowski P., Szepietowski J.C. Treatment of Actinic Keratosis with Photodynamic Therapy Using Red or Green Light: A Comparative Study. Acta Dermato-Veneriologica. 2018;98:689-693.
9. Pellacani G., Longo C. Reflectance confocal microscopy: a crucial role for actinic keratosis treatment monitoring. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2018;32(7):1055.
10. Puviani M., Milani M. Treatment of Grade II and III Actinic Keratosis Lesions with a Film-Forming Medical Device Containing Sunscreen/Piroxicam 0.8% and a Retinoic Acid/Glycolic Gel: A Pilot Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Sep;8(3):399-404. doi: 10.1007/s13555-018-0244-3. Epub 2018 May 31. PMID: 29855896; PMCID: PMC6109025.
11. Siegel J.A., Korgavkar K., Weinstock M.A. Current perspective on actinic keratosis: a review. Br. J. Dermatol. 2016;177(2):1–9. doi 10.1111/bjd.14852.

 

Материал поступил в редакцию 06.04.25

 

 

APPLICATION OF A FILM-FORMING DEVICE WITH PYROXIMAM AND RETINOIC ACID FOR THE TREATMENT OF ACTINIC KERATOSES

 

N.B. Baymanbetova, Student

FSBEI HE "Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky" of the Ministry of Health of Russia

(410012, Russia, Saratov, Bolshaya Kazachya str., 112)

E-mail: baymanbetova2002@icloud.com

 

Sh.K. Abakarov, Student

FSBEI HE "Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky" of the Ministry of Health of Russia

(410012, Russia, Saratov, Bolshaya Kazachya str., 112)

E-mail: Shamvilabakarov@gmail.com

 

Abstract. Goal. To evaluate the efficacy and safety of PS cream and RC gel for the treatment of actinic keratoses. Materials and methods. The study was conducted at the S.Y. Alibekov Republican Skin and Venereological Dispensary in Makhachkala. The study included 12 participants (8 men and 4 women) with an average age of 65 years. The PS cream was applied twice a day, and the RC gel was applied twice a day, two days a week. Results. On average, the number of lesions decreased by 50%, and in 17% of participants, the lesions completely disappeared by the third month. The average decrease in the thickness of the affected areas was 60%, the erythema level decreased by 70%. The drugs were well tolerated, and there were no serious side effects. Conclusion.  PS cream and RC gel have shown high efficacy and safety in the treatment of actinic keratoses, which makes them recommended for use in dermatological practice.

Keywords: actinic keratoses, PS cream, RC gel, clinical study, safety, efficacy.