ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

УДК 616.858-092.9-06:546.72.03

 

ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

 

Э.М. Муртазалиева, студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

E-mail: kima2019@mail.ru

 

М.М. Иналов, студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

E-mail: inalov1@bk.ru

 

Аннотация. Цель. Оценить безопасность и терапевтический потенциал урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) у пациентов с болезнью Паркинсона и изучить её влияние на прогрессирование заболевания. Материалы и методы. В исследовании, проходившем в Республиканской клинической больнице города Махачкалы с января 2023 по октябрь 2024 года, 10 участников с болезнью Паркинсона получали УДХК в дозировке 30 мг/кг в течение 48 недель, с последующим 8-недельным периодом отмены. Участники были распределены на группы основного лечения и плацебо в соотношении 2:1. Оценивались безопасность, переносимость и приверженность лечению, наряду с изменениями биоэнергетических метаболитов мозга, анализом походки и MDS-UPDRS-III. Результаты. УДХК демонстрировала положительное влияние на биоэнергетический профиль среднего мозга, проявляющееся в снижении ΔGATP и увеличении уровня Pi. Изменения в параметрах походки также указывали на улучшение, хотя клиническое улучшение оставалось умеренным. УДХК показал высокий профиль безопасности и хорошую переносимость, с небольшими временными побочными эффектами. Выводы. УДХК проявляет потенциал в улучшении метаболических и двигательных показателей у пациентов с болезнью Паркинсона. Для подтверждения этих результатов необходимы более масштабные исследования. Учитывая безопасность и благоприятное влияние на митохондриальные функции, УДХК заслуживает дальнейшего изучения как часть комплексной терапии для замедления прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, урсодезоксихолевая кислота, митохондриальная дисфункция, нейропротекторное действие, биоэнергетический профиль.

 

Введение. Болезнь Паркинсона (БП) – это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, которое характеризуется нарушением походки, замедленными движениями (брадикинезией), мышечной ригидностью и тремором [1]. Являясь вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, прогнозируется, что его распространенность удвоится в период с 2025 по 2040 год. Разработка терапевтических подходов, воздействующих на механизмы заболевания, является ключевым шагом в снижении связанных с ним заболеваний и отсрочке наступления поздней стадии осложнений, таких как деменция, нарушения равновесия и психозы [2-4].

Митохондриальная дисфункция является основным патогенетическим механизмом как при спорадической, так и при наследственной форме болезни Паркинсона [3]. Поэтому она рассматривается как перспективная терапевтическая мишень, способная модифицировать течение болезни [5]. Фармакокинетические исследования УДХК при заболеваниях двигательных нейронов показали значительную корреляцию между концентрацией препарата в сыворотке крови через 1 час после приёма и концентрацией в ликворе через 2 часа, причём большая часть вариабельности концентраций в ликворе (78%) обусловлена изменениями концентрации в сыворотке [6].

Для эффективного лечения БП необходимы новые подходы, которые могут модифицировать течение заболевания и облегчить его симптомы. Одним из ключевых направлений в этом контексте является изучение митохондриальной дисфункции, являющейся важным патогенетическим механизмом как в спорадических, так и в наследственных случаях БП [7]. Таким образом, она представляет собой многообещающую мишень для разработки терапий, способных воздействовать на основные причины заболевания [8].

Последние фармакокинетические исследования урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при заболеваниях двигательных нейронов выявили значительную корреляцию между концентрацией препарата в сыворотке крови и его содержанием в ликворе. Это свидетельствует о потенциале УДХК в достижении терапевтических эффектов при неврологических заболеваниях, включая БП [9].

Однако, несмотря на эти предварительные результаты, остаются нерешенные вопросы, касающиеся точного механизма действия УДХК и его клинической эффективности при БП [10].

Актуальность данной проблемы подчеркнута прогнозируемым увеличением заболеваемости, что требует ускоренного поиска новых методов лечения.

Целью настоящего исследования является оценка безопасности и терапевтического потенциала УДХК при БП, а также изучение его влияния на ключевые показатели прогрессирования заболевания.

Материалы и методы. Исследование проведено в Республиканской клинической больнице г. Махачкала с января 2023 по октябрь 2024 года и было направлено на оценку эффективности урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в дозе 30 мг/кг у пациентов с болезнью Паркинсона. Участники, диагноз которым был поставлен не более 3 лет назад и имели стабильную реакцию на дофаминергические препараты, получали УДХК в течение 48 недель, после чего шёл 8-недельный период отмены. Все 11 участников были распределены между основным лечением и плацебо в соотношении 2:1, при этом врачи могли корректировать дозу дофаминергических препаратов. Все участники подписали информацилнное согласие на проведение исследования.

Основное внимание уделялось сравнению безопасности и переносимости УДХК и плацебо. Это оценивалось через количество серьёзных нежелательных явлений, побочные эффекты и количество завершивших исследование участников. Дополнительно оценивалось, как точно участники следовали терапии, измеряя возвращённые капсулы.

Второстепенные параметры включали изменения биоэнергетических метаболитов в мозге, результаты анализа походки и показатели по шкале MDS-UPDRS-III. Изменения оценивались от начального уровня до конца лечения. Предварительные данные также касались изменений MDS-UPDRS-III и других когнитивных и качества жизни измерений.

Участники проходили генетическое тестирование и анализы желчных кислот, а те, кто был привлечён STH из-за COVID-19, дополнительно участвовали в исследовании походки. Все прошли 31P-MRS сканирование в начале и конце исследования для отслеживания метаболических изменений.

Результаты. С января 2023 по октябрь 2024 года 10 участника были проверены на соответствие критериям включения; из них 8 человека проходили оценку в STH и 11 – в UCLH. Из-за низких результатов теста MoCA (<25) исключили двух участников. В итоге, в исследование были рандомизированы 8 участников: 6 из них получали плацебо, а остальные – урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в дозировке 20-30 мг/кг в день, которую постепенно увеличивали до целевого значения в течение примерно 8 недель. Клинические данные участников приведены в таблице (см. таблицу 1).

 

Таблица 1

Демографические и клинические особенности пациентов

Характеристики		УДХК (n=6)	Плацебо (n=5)
Возраст (лет)	Среднее значение ± SD	54,3 ± 7,5	60,9 ± 8,26
	Диапазон	41–73	52–74
Пол (n, %)	Муж. (%)	4 (70)	2 (46.5)
	Женс. (%)	2(30)	3 (54.5)
ИМТ (кг/м2))	Среднее значение ± SD	27,4 ± 3,33	24,9 ± 3,54
	Диапазон	21.9 – 31.8	19.1 – 32.5
Продолжительность заболевания (месяцы)	Среднее значение ±SD	16,5 ± 11,7	22.1 ± 7.2
	Диапазон	2.3 – 43.5	10.8 – 32.7
Семейный анамнез болезни Паркинсона в первую очередь градус относительный (n, %)	Присутствующий	1 (5)	1 (18.2)
	Отсутствующий	5 (95)	4 (81.8)
Модифицированный Hoehn & Yahr (n, %)	Этап 1	1 (25)	1 (18.2)
	Этап 1.5	2 (10)	1 (18.2)
	Этап 2	3 (65)	3 (63.6)
Прогнозируемый риск быстрого заболевания Прогрессия	Среднее значение ±SD	0,32 ± 0,17	0.29 ± 0.22
	Диапазон	0.09 – 0.78	0.20 – 0.69

 

Как видно по данным таблицы средний возраст участников в группе, получавшей УДХК, оказался приблизительно на 6 лет меньше, чем у тех, кто получал плацебо (54,3 года против 60,9 года).

Ни у одного из участников исследования не выявлены патогенные мутации в генах, ассоциированных с моногенной формой болезни Паркинсона, или рисковые варианты GBA. После начала терапии УДХК на всех этапах лечения наблюдалось заметное увеличение уровня УДХК и его конъюгатов – гликоурсодезоксихолевой кислоты (GUDCA) и тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA) – по сравнению с исходными значениями. После 8-недельного прекращения приема, на 56-й неделе, уровни желчных кислот вернулись к начальным показателям. В группе плацебо никаких изменений относительно исходных значений не было зафиксировано.

 Приверженность к лечению была высокой: 98,6% ± 5,5% в группе УДХК и 96,2% ± 8,5% в группе плацебо. В группе плацебо у одного участника зафиксированы два случая серьезных нежелательных явлений (SAE): ретроперитонеальное кровоизлияние, вызвавшее госпитализацию, и последующая внутрибольничная пневмония. В группе УДХК побочные эффекты не наблюдались, что с вероятностью 99,0779% указывает на частоту побочных реакций менее 22%. В 4 из 6 участников зафиксировано 12 побочные реакции, подробно представленные в таблице (см. таблицу 2). Наиболее частым побочным эффектом были желудочно-кишечные симптомы: у 25% участников, принимавших УДХК, возникала легкая диарея, проходившая в течение 48–72 часов, тогда как в группе плацебо у 9,2% участников диарея длилась менее 24 часов. Легкая тошнота наблюдалась у 10% участников из группы УДХК, один случай длился менее 24 часов, другой имел неопределенную продолжительность из-за отсутствия данных. Другие побочные реакции в группе УДХК возникали с частотой менее 6 %. Регулярные анализы крови не выявили значимых отклонений, за исключением одного случая бессимптомной гиперкалиемии до начала лечения и изолированного повышения уровня щелочной фосфатазы на 36-й неделе в группе плацебо, которое нормализовалось впоследствии.

 

Таблица 2

Побочные реакции на лечение пациентов

Класс системного органа	Реакция на побочныеэффекты лечения	УДХК (n=6)	Плацебо (n=5)
Желудочно-кишечные расстройства	Вздутие живота	1 (5.0%)	1 (8.1%)
	Боли в животе	1 (5.0%)	1 (8.1%)
	Запор	1 (5.0%)	1 (8.1%)
	Понос	1 (5.0%)	1 (8.1%)
	Сухость во рту	0 (0.0%)	1 (8.1%)
	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	0 (0.0%)	1 (8.1%)
	Тошнота	1 (5.0%)	0 (0.0%)
	Гиперсекреция слюны	1 (5.0%)	0 (0.0%)
Нарушения обмена веществ и питания	Аномальная потеря веса	1 (5.0%)	0 (0.0%)
Заболевания опорно-двигательного аппарата	Артралгии	1 (5.0%)	0 (0.0%)
Расстройства нервной системы	Прогрессирование болезни Паркинсона	0 (0.0%)	1 (8.1%)
	Синдром беспокойных ног	0 (0.0%)	0 (0.0%)
Кожа и подкожная клетчатка Расстройств	Зуд	1 (5.0%)	0 (0.0%)
	Сыпь	1 (5.0%)	0 (0.0%)

 

Примечание: Участники, получавшие лечение не менее 28 дней, перечислены. Регистрируются только побочные реакции, связанные с препаратом, начиная с первой дозы.

 

Данные о влиянии IMP на биоэнергетический профиль среднего мозга оценивались с помощью метода 31P-MRS, включая анализ черной субстанции. В исследовании приняли участие 11 человек, прошедших 31P-MRS до и после лечения (6 принимали УДХК, 5 — плацебо). В группе, получавшей УДХК, среднее изменение свободной энергии гидролиза АТФ (ΔGATP) в среднем мозге составило -0,661 кДж/моль (95% ДИ -1,61, 0,276), тогда как в группе плацебо оно увеличилось на +2,143 кДж/моль (95% ДИ -0,481, 4,761) с момента начала до 48-й недели (оценка лечения -1,939, 95% ДИ -3,482, -0.395, P=0,025). ΔGATP показывает количество энергии, высвобождаемой при гидролизе АТФ до ADP и Pi, являясь экзергонической реакцией, где более отрицательные значения означают большее выделение энергии в ткани. В группе УДХК наблюдалось увеличение среднего уровня Pi в среднем мозге на +0,03 (95% ДИ 0,00, 0,05) и снижение на -0,007 (95% ДИ -0,034, 0,02) в группе плацебо (оценка лечения 0,042, 95% ДИ 0,013, 0,052, P=0,003), что указывает на усиление гидролиза АТФ в группе УДХК. Иные параметры, определенные с помощью 31P-MRS, значительных изменений не показали.

Объективные изменения двигательных функций оценивались с помощью датчиков походки в STH, ограниченные из-за COVID-19 (4 из 6 в группе УДХК и 3 из 5 в группе плацебо). Частота шагов увеличилась в группе УДХК (+1,6 шага/мин), но снизилась в группе плацебо (-4,6 шага/мин) от исходного уровня до 48 недель (P=0,0255). Не наблюдалось корреляции между изменение. Также отмечено улучшение ритма: уменьшение времени шага и стояния, а также их вариабельности в группе УДХК по сравнению с плацебо. Хотя изменения параметров походки интересны, их интерпретацию следует делать с осторожностью из-за небольшой величины изменений и ограниченного размера групп.

Обсуждение. Настоящее исследование проводилось для оценки эффективности урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) у пациентов с болезнью Паркинсона. Полученные результаты показали, что УДХК способствовала улучшению биоэнергетического профиля среднего мозга, что подтверждается снижением свободной энергии гидролиза АТФ (ΔGATP) и увеличением уровня Pi. Эти изменения согласуются с данными предыдущих исследований, таких как работа Abdelkader et al., где был обнаружен положительный эффект УДХК на митохондриальные функции и апоптотические процессы [1].

Дополнительные исследования, такие как те, что проведены Cuevas et al. и Rosa et al., также указали на нейропротекторный эффект УДХК и его производных (например, TUDCA) [3, 9]. Они отметили улучшение моторных симптомов в моделях болезни Паркинсона, что совпадает с нашим наблюдением улучшения параметров походки у участников, получавших УДХК.

Однако, в сравнении с плацебо-группой, улучшение клинических симптомов оставалось умеренным. Возможно, это связано с ограниченным числом участников и небольшой продолжительностью исследования, как это отмечено и в других работах [5].

Важным аспектом настоящего исследования была высокая безопасность и переносимость УДХК, о чём свидетельствует низкая частота серьёзных нежелательных явлений, что схоже с данными, полученными Sathe et al. [10]. Несмотря на временные гастроинтестинальные побочные эффекты, общий клинический профиль безопасности остаётся благоприятным.

Среди ограничений исследования можно отметить небольшой размер выборки и относительно короткий наблюдательный период. В будущем стоило бы рассмотреть более длительное наблюдение и включение большего числа участников, чтобы подтвердить полученные результаты, как это обсуждается в работе Prasuhn et al. [7].

На основании наших выводов и в контексте существующей литературы, мы рекомендуем проведение более масштабных рандомизированных контролируемых испытаний для дальнейшей оценки эффективности и безопасности УДХК. Такие исследования помогут подтвердить первоначальные наблюдения и обеспечат более надежные данные по терапевтическим возможностям этого препарата.

Кроме того, важно продолжить изучение воздействия УДХК на различные биомаркеры болезни Паркинсона, особенно касающиеся митохондриальных функций. Это позволит более глубоко понять механизмы действия УДХК и его влияние на клеточные процессы, как предлагалось в исследованиях Moreira et al. [4].

Также следует рассмотреть возможность разработки комплексных программ лечения, в рамках которых УДХК будет интегрирована с другими терапевтическими подходами. Это может способствовать улучшению качества жизни пациентов и повысить эффективность лечения. Долгосрочное влияние УДХК на когнитивные функции и моторные признаки также требует внимательного изучения. Это необходимо, чтобы оценить устойчивость положительных эффектов и их влияние на различные аспекты заболевания. Наконец, для максимального использования терапевтического потенциала УДХК, стоит оценить его взаимодействие с другими вмешательствами. Изучение комбинированного применения может открыть новые горизонты в лечении и поддержке больных Паркинсоном.

Заключение. Данное исследование демонстрирует, что урсодезоксихолевая кислота обладает потенциальными терапевтическими эффектами при болезни Паркинсона, улучшая биоэнергетические и двигательные функции. Несмотря на умеренное клиническое улучшение, высокая переностиимость и безопасность указывают на актуальность дальнейшего изучения этого препарата. Для более точной оценки его роли в продлении периода хорошего самочувствия и замедления прогрессирования болезни необходимы масштабные исследования с большим числом участников и длительным периодом наблюдения.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abdelkader, N.F., Safar, M.M., Salem, H.A. Ursodeoxycholic Acid Ameliorates Apoptotic Cascade in the Rotenone Model of Parkinson’s Disease: Modulation of Mitochondrial Perturbations. Mol Neurobiol. 2016;53(2):810–817.
2. Chun, H.S., Low, W.C. Ursodeoxycholic acid suppresses mitochondria-dependent programmed cell death induced by sodium nitroprusside in SH-SY5Y cells. Toxicology. 2012;292(2–3):105–112.
3. Cuevas, E., Burks, S., Raymick, J., et al. Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) is neuroprotective in a chronic mouse model of Parkinson’s disease. Nutr Neurosci. 2020; (1476–8305):1–18.
4. Moreira, S., Fonseca, I., Nunes, M.J., et al. Nrf2 activation by tauroursodeoxycholic acid in experimental models of Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2017;295:77–87.
5. Payne, T., Sassani, M., Buckley, E., et al. Ursodeoxycholic acid as a novel disease-modifying treatment for Parkinson's disease: protocol for a two-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial, The 'UP' study. BMJ Open. 2020 Aug 5;10(8):e038911. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038911.
6. Prasuhn, J., Brüggemann, N. Gene Therapeutic Approaches for the Treatment of Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease. Genes (Basel). 2021 Nov 22;12(11):1840. doi: 10.3390/genes12111840.
7. Prasuhn, J., Davis, R.L., Kumar, K.R. Targeting Mitochondrial Impairment in Parkinson's Disease: Challenges and Opportunities. Front Cell Dev Biol. 2021 Jan 5;8:615461. doi: 10.3389/fcell.2020.615461.
8. Qi, H., Shen, D., Jiang, C., Wang, H., Chang, M. Ursodeoxycholic acid protects dopaminergic neurons from oxidative stress via regulating mitochondrial function, autophagy, and apoptosis in MPTP/MPP(+)-induced Parkinson’s disease. Neurosci Lett. 2021;741:135493.
9. Rosa, A.I., Duarte-Silva, S., Silva-Fernandes, A., et al. Tauroursodeoxycholic Acid Improves Motor Symptoms in a Mouse Model of Parkinson’s Disease. Mol Neurobiol. 2018;55(12):9139–9155.
10. Sathe, A.G., Tuite, P., Chen, C., et al. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Orally Administered Ursodeoxycholic Acid in Patients With Parkinson's Disease-A Pilot Study. J Clin Pharmacol. 2020 Jun;60(6):744–750. doi: 10.1002/jcph.1575. Epub 2020 Feb 12.

 

REFERENCES

1. Abdelkader N.F., Safar M.M., Salem H.A. Ursodeoxycholic Acid Ameliorates Apoptotic Cascade in the Rotenone Model of Parkinson’s Disease: Modulation of Mitochondrial Perturbations. Mol Neurobiol. 2016;53(2):810–817.
2. Chun H.S., Low W.C. Ursodeoxycholic acid suppresses mitochondria-dependent programmed cell death induced by sodium nitroprusside in SH-SY5Y cells. Toxicology. 2012;292(2–3):105–112.
3. Cuevas E., Burks S., Raymick J., et al. Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) is neuroprotective in a chronic mouse model of Parkinson’s disease. Nutr Neurosci. 2020; (1476–8305):1–18.
4. Moreira S., Fonseca I., Nunes M.J., et al. Nrf2 activation by tauroursodeoxycholic acid in experimental models of Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2017;295:77–87.
5. Payne T., Sassani M., Buckley E., et al. Ursodeoxycholic acid as a novel disease-modifying treatment for Parkinson's disease: protocol for a two-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial, The 'UP' study. BMJ Open. 2020 Aug 5;10(8):e038911. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038911.
6. Prasuhn J., Brüggemann N. Gene Therapeutic Approaches for the Treatment of Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease. Genes (Basel). 2021 Nov 22;12(11):1840. doi: 10.3390/genes12111840.
7. Prasuhn J., Davis R.L., Kumar K.R. Targeting Mitochondrial Impairment in Parkinson's Disease: Challenges and Opportunities. Front Cell Dev Biol. 2021 Jan 5;8:615461. doi: 10.3389/fcell.2020.615461.
8. Qi H., Shen D., Jiang C., Wang H., Chang M. Ursodeoxycholic acid protects dopaminergic neurons from oxidative stress via regulating mitochondrial function, autophagy, and apoptosis in MPTP/MPP(+)-induced Parkinson’s disease. Neurosci Lett. 2021;741:135493.
9. Rosa A.I., Duarte-Silva S., Silva-Fernandes A., et al. Tauroursodeoxycholic Acid Improves Motor Symptoms in a Mouse Model of Parkinson’s Disease. Mol Neurobiol. 2018;55(12):9139–9155.
10. Sathe A.G., Tuite P., Chen C., et al. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Orally Administered Ursodeoxycholic Acid in Patients With Parkinson's Disease-A Pilot Study. J Clin Pharmacol. 2020 Jun;60(6):744–750. doi: 10.1002/jcph.1575. Epub 2020 Feb 12.

 

Материал поступил в редакцию 10.04.25

 

 

INVESTIGATION OF THE SAFETY AND THERAPEUTIC POTENTIAL

OF URSODEOXYCHOLIC ACID IN PARKINSON'S DISEASE

 

E.M. Murtazalieva, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University" of the Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

E-mail: kima2019@mail.ru

 

M.M. Inalov, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University" of the Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

E-mail: inalov1@bk.ru

 

Abstract. Goal. To evaluate the safety and therapeutic potential of ursodeoxycholic acid (UDCA) in patients with Parkinson's disease and to study its effect on the progression of the disease. Materials and methods. In a study conducted at the Republican Clinical Hospital in Makhachkala from January 2023 to October 2024, 10 participants with Parkinson's disease received UDCA at a dosage of 30 mg/kg for 48 weeks, followed by an 8-week withdrawal period. The participants were divided into the main treatment and placebo groups in a 2:1 ratio. Safety, tolerability, and treatment adherence were evaluated, along with changes in bioenergetic brain metabolites, gait analysis, and MDS-UPDRS-III. Results. UDCA demonstrated a positive effect on the bioenergetic profile of the midbrain, manifested in a decrease in ΔGATP and an increase in Pi levels. Changes in gait parameters also indicated improvement, although clinical improvement remained moderate. UDCA has shown a high safety profile and good tolerability, with few temporary side effects. Conclusions. UDCA has the potential to improve metabolic and motor performance in patients with Parkinson's disease. More extensive research is needed to confirm these results. Given its safety and beneficial effects on mitochondrial functions, UDCA deserves further study as part of a comprehensive therapy to slow the progression of the disease and improve quality of life.

Keywords: Parkinson's disease, ursodeoxycholic acid, mitochondrial dysfunction, neuroprotective effect, bioenergetic profile.