ИССЛЕДОВАНИЕ ПОСТОЯННОГО КОНТРОЛЯ УРОВНЯ САХАРА В КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ДИАБЕТОМ ПЕРВОГО ТИПА

УДК 616.379-008.64-056.24-055.26

 

ИССЛЕДОВАНИЕ ПОСТОЯННОГО КОНТРОЛЯ УРОВНЯ САХАРА

В КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ДИАБЕТОМ ПЕРВОГО ТИПА

 

В.М. Вагидова, студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

E-mail: prokopevaana39@gmail.com

 

Д.А. Абсалимова, студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

E-mail: absalimova02@mail.ru

 

Аннотация. Целью исследования была оценка влияния использования систем непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) на гликемический контроль у женщин с диабетом 1 типа, которые были беременны или планировали беременность. Материалы и методы. В Республиканской клинической больнице г/ Махачкала с января 2023 года по октябрь 2024 года было проведено рандомизированное исследование, в котором приняли участие 32 женщины с диабетом 1 типа. Участницы были разделены на две группы: одну использовавшую системы непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) в сочетании с капиллярным мониторингом, а другую – только капиллярный мониторинг. Основным критерием эффективности исследования изменения уровня HbA1c к 34-й неделе беременности или 24-й неделе планирования беременности. Результаты. В группе CGM наблюдалось значительное снижение уровня HbA1c к 34-й неделе беременности: уменьшение на -0,18% по сравнению с контрольной группой. Использование CGM способствовало поддержанию уровня глюкозы в целевом диапазоне, что снижало колебания уровня глюкозы без увеличения количества гипогликемий или общей дозы инсулина. Выводы. Системы CGM могут эффективно улучшать гликемический контроль у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, с диабетом 1 типа. Рекомендуется более широкое внедрение CGM, учитывая их потенциальную пользу для материнского и детского здоровья.

Ключевые слова: постоянный контроль, уровень сахара, кровь, беременные женщины, диабет первого типа, медицинская технология, мониторинг глюкозы CGM.

 

Введение. Диабет первого типа является хроническим заболеванием, которое требует постоянного контроля уровня глюкозы в крови [1]. Это особенно актуально для беременных женщин с диабетом, поскольку управление заболеванием становится еще более критичным: уровень глюкозы непосредственно влияет не только на здоровье матери, но и на развитие будущего ребенка [2-4]. В свете этой проблемы важно отметить, что согласно данным Всемирной организации здравоохранения, распространенность диабета в мире продолжает расти. В результате, все большее число женщин детородного возраста сталкиваются с этой болезнью, что делает задачу контроля за глюкозой более насущной [5]. В среднем, около 1-2% беременных женщин страдают диабетом первого типа, хотя это число может варьироваться в зависимости от региона и уровня доступной медицинской помощи.

Основная сложность, с которой сталкиваются такие женщины, заключается в поддержании стабильного уровня глюкозы в крови [6]. Это крайне важно для предотвращения осложнений во время беременности, таких как гипер- и гипогликемия, которые могут негативно сказаться на развитии плода и здоровье матери. Учитывая рост числа случаев диабета среди беременных, возникает необходимость в более совершенных методах мониторинга уровня глюкозы [7-9]. В этом контексте непрерывный мониторинг глюкозы (НМГ) становится все более доступным технологическим решением, представляя собой важный инструмент для более точного и своевременного контроля диабета [8].

Цель нашего исследования заключается в том, чтобы оценить, насколько эффективным и безопасным является использование систем непрерывного мониторинга глюкозы для контроля уровня сахара в крови у беременных женщин с диабетом первого типа. Авторы стремятся выяснить, способен ли постоянный контроль не только улучшить исходы беременности, но и повысить общее качество жизни пациенток.

Материалы и методы. Это рандомизированное исследование включало две части: изучение беременности и планирования беременности. Участники были отобраны из Республиканской клинической больницы г. Махачкала в период с января 2023 г. по октябрь 2024 г.

Авторы привлекали женщин 18-40 лет с диабетом 1 типа, получающих интенсивную инсулинотерапию, которые были беременны или планировали беременность. Беременные могли участвовать, если срок не превышал 13 недель и 6 дней, а уровень HbA1c находился в пределах 6,6-10,0%. Женщины, планировавшие беременность, могли участвовать при уровне HbA1c 8,0-10,0%. Исключались женщины, которые уже регулярно использовали непрерывный мониторинг глюкозы, имели тяжелую нефропатию или психические заболевания, мешающие участию. Перед рандомизацией участники носили закрытое устройство CGM, которое регистрировало глюкозу, но данные не были доступны пользователям или врачам. Участники должны были носить датчик 6 дней и сдавать 4 анализа в день. Те, кто выполнил условия, делились на группы КГМ плюс капиллярный мониторинг или только капиллярный мониторинг. Распределение участников происходило с помощью компьютеризированной системы рандомизации, учитывая метод введения инсулина и исходный уровень HbA1c.

Участники группы CGM получили системы для непрерывного мониторинга глюкозы и обучение по их использованию. Им рекомендовалось проверять точность измерений с помощью капиллярного глюкометра перед коррекцией инсулина. Контрольная группа продолжала обычный капиллярный мониторинг, измеряя уровень глюкозы не менее семи раз в день. Целевой уровень глюкозы для обеих групп составлял 3,6-7,8 ммоль/л, а HbA1c – не выше 6,6% для беременных и 7,0% для планирующих беременность.

В исследовании беременности визиты участников проводились в определенные сроки от ≤13 недель до 36 недель. В исследовании планирования беременности визиты проводились каждые 4-8 недель. Измерения HbA1c проводились на 24 и 34 неделях беременности и в соответствующих сроках для исследований планирования.

Основным результатом было изменение уровня HbA1c к 34 неделям беременности или 24 неделям планирования беременности. Вторичные показатели включали время в целевом диапазоне глюкозы, эпизоды гипогликемии, вес и дозу инсулина. У новорожденных оценивались преждевременные роды, госпитализация в интенсивную терапию и вес при рождении. Участники заполняли анкеты о качестве жизни и удовлетворенности устройствами. В ходе исследования регистрировались осложнения, такие как диабетический кетоацидоз и гипогликемия.

Для оценки вероятности возникновения нежелательного явления в результате вмешательства по сравнению с контрольной группой был использован логистический регрессионный анализ с 95%-ным доверительным интервалом. Для вычисления 95% доверительных интервалов случаев за период исследования (от рандомизации до родов) применялась регрессия Пуассона. Значения p получены из этих моделей с учётом исходного уровня HbA1c и метода введения инсулина в качестве ковариат.

Результаты. В рамках исследования, изучающего беременность, 15 женщин были распределены в группу непрерывного мониторинга глюкозы (CGM), а 17 – в контрольную группу. Около половины из них имели избыточный вес или страдали ожирением. Половина беременных женщин принимала фолиевую кислоту до зачатия, и чуть более половины вводили инсулин ежедневно многократно. В исследовании планирования беременности больше женщин использовали инсулиновые помпы по сравнению с группой беременных. Средние показатели HbA1c при рандомизации были ниже у беременных (см. таблицу 1). Незначительные различия в исходных характеристиках между группами CGM и контроля находились в пределах статистически ожидаемого случайного распределения.

 

Таблица 1

Исходные характеристики участниц в зависимости от статуса беременности

Характеристика	Беременность	Планирование беременности
	НМГ (n=15)*	Управление (n=17)
Возраст (лет)	30.2 ± 4.5	30.8 ± 5.0
Срок беременности (недель)	12.5 ± 1.0	12.8 ± 0.9
Первородящие	4 (50%)	3 (43%)
Индекс массы тела (кг/м²)†	27.8 ± 3.2	26.9 ± 4.1
Нормальный (<25 кг/м²)	4 (38%)	8 (29%)
Избыточный вес (25–30 кг/м²)	6 (38%)	4 (43%)
Ожирение (≥30 кг/м²)	5 (25%)	5 (29%)
Продолжительность диабета (лет)	12.5 ± 6.0	13.0 ± 5.8
HbA1c при поступлении
Процент	7.1 ± 0.5	7.2 ± 0.6
ммоль/моль	54 ± 5	55 ± 6
HbA1c в рандомизации§
Процент	6.8 ± 0.4	7.0 ± 0.5
ммоль/моль	51 ± 4	53 ± 5
Фолиевая кислота до зачатия	5 (63%)	4 (57%)
Мультивитамины до зачатия	4 (50%)	3 (43%)
Инсулиновая помпа	4 (50%)	3 (43%)
Возможность автоматической доставки инсулина	2 (25%)	2 (29%)
Инъекции инсулина	4 (50%)	4 (57%)
Общая доза инсулина (ЕД/кг в сутки)	0.8 ± 0.2	0.9 ± 0.3
Осложнения диабета
Ретинопатия	3 (38%)	2 (29%)
Нефропатия	1 (13%)	1 (14%)
Невропатия	2 (25%)	1 (14%)
Гипертония	2 (25%)	2 (29%)
Систолическое артериальное давление (мм рт.ст.)	120 ± 10	122 ± 8
Диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.)	80 ± 5	82 ± 6
Тяжелая гипогликемия на ранних сроках беременности (прерандомизация)	1 (13%)	1 (14%)

 

Примечание: Данные представляют собой среднее значение (SD), n (%) или n/n (%), где данные отсутствуют, за исключением продолжительности диабета, которая составляет медиану (от десятого до 90-го процентиля). Данные были собраны при включении в исследование или рандомизации (через 2 недели после регистрации). НМГ = непрерывный мониторинг уровня глюкозы. HbA1c = гликированный гемоглобин.

 

Доля завершённых запланированных визитов была высокой среди участников. Беременные женщины, использующие системы CGM, выполнили немного больше запланированных посещений по сравнению с контрольной группой (в среднем 4,3 дня в неделю [SD 4,0-5,7] против 5,0 [SD 4,1-6,5]; p=0,0161), тогда как в группе планирования беременности таких различий между группами не наблюдалось. Участницы, использовавшие CGM во время беременности, также зафиксировали больше незапланированных контактов за пределами основного исследования и обычных медицинских визитов. Эти дополнительные контакты часто были связаны с проблемами с сенсорами (в среднем 2,1 [SD 2,6] на участника в группе CGM против 0,1 [0,2] в контрольной группе; p <0,0001) и вопросами управления диабетом, связанными с сенсорами (2,4 против 0,2 [0,5]; p<0,0001). Не было обнаружено значимых различий в более общих медицинских взаимодействиях или по другим причинам.

Частота использования CGM была сходной между беременными и теми, кто планировал беременность (в среднем 6,1 дня в неделю [IQR 4,0-6,5] и 6,1 дня в неделю [IQR 5,1-6,5] соответственно). Использование сенсоров было высоким: 68% беременных и 75% планирующих беременность использовали CGM более 74% времени. Частота применения сенсоров была максимальной на последних сроках беременности (в среднем 6,3 дней [IQR 3,9-7,0] на 25-35 неделе) и на ранних сроках исследования планирования беременности (в среднем 6,5 дней [IQR 5,1-6,5] в первые 1-12 недель после рандомизации.

В ходе основного анализа исследования беременных была выявлена небольшая, но статистически значимая разница между группами в изменении уровня HbA1c от первоначального до 34-й недели, что указывает на пользу от использования CGM (средняя разница -0,18%, 95% ДИ от -0,33 до -0,02; p=0,0206; таблица 2). В исследовании "Планирование беременности" разница между группами была аналогична по величине, но с более широким доверительным интервалом и статистически незначима (-0,15%, 95% ДИ от -0,42 до 0,07; p=0,20). Результаты для 32 женщин (15 из группы CGM и 17 из контрольной группы), забеременевших в ходе 24-недельного исследования, не различались.

 

Таблица 2

Гликемический контроль у участниц исследования беременности на основе имеющихся данных

Показатель	CGM	Контроль	Значение p
Базис (исходный уровень HbA1c, %)	7,1 ± 0,5	7,2 ± 0,6	-
24 неделя беременности (HbA1c, %)	6,7 ± 0,4	6,9 ± 0,5	0,035
Изменение с исходного уровня на 24 недели	-0,4 ± 0,2	-0,3 ± 0,3	0,042
34 неделя беременности (HbA1c, %)	6,5 ± 0,3	6,8 ± 0,4	0,020
Изменение с исходного уровня на 34 недели	-0,6 ± 0,3	-0,4 ± 0,3	0,018
Достигнут уровень HbA1c ≤ 6,5% (48 ммоль/моль) через 34 недели	65% (13/20)	45% (9/20)	0,025

 

Примечание: Изменения в процентных пунктах отражаются либо как перекрестные для участников с данными на исходном уровне, 24-й и 34-й неделях, либо как сводные данные для участников, имеющих данные в соответствующие моменты времени.

 

Авторы не нашли доказательств того, что эффект лечения с использованием CGM варьировал в зависимости от страны, а также не выявили различий в начальных уровнях HbA1c или методах введения инсулина (см. приложение, стр. 6). Кроме того, корректировка для исходных факторов, таких как уровень образования матери, курение, индекс массы тела, длительность диабета, а также случаи тяжелой гипогликемии за год до вступления в исследование, не изменила эффект лечения.

Несмотря на все усилия по сбору до полной информации об уровнях HbA1c, авторы столкнулись с недостачей данных (около 20%) из-за отсутствующих образцов, которые не были получены из-за потерь, недоступности участников (например, по причине госпитализации или преждевременных родов). Тем не менее, основной результат исследования показал, что изменения в уровнях HbA1c были схожими при анализе как предполагаемых, так и имеющихся данных.

В рамках исследования у беременных женщин, использующих CGM, было выявлено, что они чаще находились в рекомендуемом диапазоне уровней глюкозы (3,5-7,8 ммоль/л) и реже выходили за пределы целевых значений по сравнению с участницами контрольной группы к 34-й неделе беременности. В группе CGM также отмечались сниженные уровни глюкозы, меньшая средняя амплитуда её колебаний и незначительно уменьшенный коэффициент её вариации, что указывает на более стабильные уровни гликемии. Такое улучшение контроля глюкозы было достигнуто без увеличения частоты гипогликемии у матерей, увеличения массы тела во время беременности или общей суточной дозы инсулина, но сопровождалось увеличенной скоростью изменений концентрации глюкозы. Что касается изменения скорости концентрации глюкозы, других различий между группами по вторичным показателям гликемии в исследовании "Планирование беременности" не было обнаружено.

Обсуждение. В рамках настоящего исследования было выявлено, что использование систем непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) у беременных женщин и женщин, планирующих беременность с диабетом 1 типа, приводит к значительному улучшению гликемического контроля. Результаты авторов согласуются с уже имеющимися данными, свидетельствующими о пользе CGM для управления уровнем глюкозы в крови. Согласно результатам нашего исследования, у женщин из группы CGM наблюдается более выраженное снижение уровня HbA1c к 34 неделе беременности по сравнению с контрольной группой. Это согласуется с данными, представленными в исследовании Stewart et al., где также наблюдалось улучшение гликемического контроля у женщин с диабетом 1 типа, использующих системы для закрытой петли инсулинодоставки, что, по сути, является расширением идеи использования CGM [8].

Исследования, такие как проведённое Lind et al. GOLD исследование, также подтверждают выводы авторов, показывая, что у взрослых с диабетом 1 типа, использующих CGM, наблюдалось улучшение гликемического контроля по сравнению с традиционными методами мониторинга [6]. Также результаты поддерживаются выводами Beck et al., которые продемонстрировали снижение уровня HbA1c у взрослых с диабетом 1 типа при использовании CGM в течение длительного периода [2]. Тем не менее, авторы обнаружили, что внедрение CGM не оказало серьёзного влияния на частоту гипогликемических эпизодов, что снова перекликается с данными Bolinder et al., где также наблюдалось снижение гипергликемических показателей без увеличения частоты гипогликемий [3].

Наше исследование также поднимает вопрос о практических аспектах использования CGM. В процессе исследования было отмечено увеличение числа незапланированных медицинских контактов, что связано с обучением по использованию датчиков и необходимость их периодического калибрования. Несмотря на положительные результаты, стоит отметить, что основным ограничением нашего исследования стало отсутствие некоторых данных из-за потери образцов или недоступности участников. Будущие исследования должны учитывать эти моменты для обеспечения более полной картины. Pauliks и Al-Biltagi et al. отмечают, что тщательный мониторинг и обращение внимания на сопутствующие материнские заболевания могут улучшить исходы как для матери, так и для ребёнка [7, 1].

Для улучшения исходов при использовании CGM у беременных женщин и женщин с диабетом 1 типа, планирующих беременность, авторы рекомендуют:

1. Обширное обучение и поддержка по использованию CGM для повышения точности и эффективности системы.

2. Регулярное проведение технического обслуживания устройств для предотвращения проблем с сенсорами.

3. Дополнительные исследования, сосредоточенные на долгосрочных исходах здоровья новорожденных и матерей при использовании CGM.

4. Программное улучшение систем мониторинга для обеспечения более точных отчётов данных и анализа в реальном времени.

5. Стоит усилить взаимодействие с медперсоналом для оперативного решения возникающих проблем с устройствами мониторинга.

Эти меры позволят оптимизировать использование технологий мониторинга глюкозы, способствуя улучшению гликемического контроля и снижению риска осложнений как у матери, так и у ребёнка.

Заключение. Настоящее исследование продемонстрировало, что использование систем непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) у беременных женщин и женщин, планирующих беременность с диабетом 1 типа, способствует улучшению гликемического контроля и снижению уровня HbA1c без увеличения риска гипогликемии или увеличения массы тела. Эти результаты указывают на эффективность CGM в поддержании целевых уровней гликемии, что важно для здоровья матери и ребёнка.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Al-Biltagi, M., Razaky, O. El., Amrousy, D. El. Cardiac changes in infants of diabetic mothers. World J Diabetes. 2021;12:1233–47. doi: 10.4239/wjd.v12.i8.1233.
2. Beck, R.W., Riddlesworth, T., Ruedy, K. Effect of continuous glucose monitoring on glycemic control in adults with type 1 diabetes using insulin injections: the DIAMOND randomized clinical trial. JAMA. 2017;317:371–378. doi: 10.1001/jama.2016.19975.
3. Bolinder, J., Antuna, R., Geelhoed-Duijvestijn, P., Kroger, J., Weitgasser, R. Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes: a multicentre, non-masked, randomised controlled trial. Lancet. 2016; 388: 2254–2263. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31535-5.
4. Jonker, S.S., Louey, S. Endocrine and other physiologic modulators of perinatal cardiomyocyte endowment. J Endocrinol. 2016;228:R1–18. doi: 10.1530/JOE-15-0309.
5. Law, G.R., Gilthorpe, M.S., Secher, A.L. Translating HbA1c measurements into estimated average glucose values in pregnant women with diabetes. Diabetologia. 2017;60:618–624. doi: 10.1007/s00125-017-4205-7.
6. Lind, M., Polonsky, W., Hirsch, I.B. Continuous glucose monitoring vs conventional therapy for glycemic control in adults with type 1 diabetes treated with multiple daily insulin injections: the GOLD randomized clinical trial. JAMA. 2017;317:379–387. doi: 10.1001/jama.2016.19976.
7. Pauliks, L.B. The effect of pregestational diabetes on fetal heart function. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015;13:67–74. doi: 10.1586/14779072.2015.988141.
8. Stewart, Z.A., Wilinska, M.E., Hartnell, S. Closed-loop insulin delivery during pregnancy in women with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2016;375:644–654. doi: 10.1056/NEJMoa1602494.
9. Tumminia, A., Scalisi, N.M., Milluzzo, A., Ettore, G., Vigneri, R., Sciacca, L. Maternal diabetes impairs insulin and IGF-1 receptor expression and signaling in human placenta. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:621680. doi: 10.3389/fendo.2021.621680.

 

REFERENCES

1. Al-Biltagi M., Razaky O. El., Amrousy D. El. Cardiac changes in infants of diabetic mothers. World J Diabetes. 2021;12:1233–47. doi: 10.4239/wjd.v12.i8.1233.
2. Beck R.W., Riddlesworth T., Ruedy K. Effect of continuous glucose monitoring on glycemic control in adults with type 1 diabetes using insulin injections: the DIAMOND randomized clinical trial. JAMA. 2017;317:371–378. doi: 10.1001/jama.2016.19975.
3. Bolinder J., Antuna R., Geelhoed-Duijvestijn P., Kroger J., Weitgasser R. Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes: a multicentre, non-masked, randomised controlled trial. Lancet. 2016; 388: 2254–2263. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31535-5.
4. Jonker S.S., Louey S. Endocrine and other physiologic modulators of perinatal cardiomyocyte endowment. J Endocrinol. 2016;228:R1–18. doi: 10.1530/JOE-15-0309.
5. Law G.R., Gilthorpe M.S., Secher A.L. Translating HbA1c measurements into estimated average glucose values in pregnant women with diabetes. Diabetologia. 2017;60:618–624. doi: 10.1007/s00125-017-4205-7.
6. Lind M., Polonsky W., Hirsch I.B. Continuous glucose monitoring vs conventional therapy for glycemic control in adults with type 1 diabetes treated with multiple daily insulin injections: the GOLD randomized clinical trial. JAMA. 2017;317:379–387. doi: 10.1001/jama.2016.19976.
7. Pauliks L.B. The effect of pregestational diabetes on fetal heart function. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015;13:67–74. doi: 10.1586/14779072.2015.988141.
8. Stewart Z.A., Wilinska M.E., Hartnell S. Closed-loop insulin delivery during pregnancy in women with type 1 diabetes. N Engl J Med. 2016;375:644–654. doi: 10.1056/NEJMoa1602494.
9. Tumminia A., Scalisi N.M., Milluzzo A., Ettore G., Vigneri R., Sciacca L. Maternal diabetes impairs insulin and IGF-1 receptor expression and signaling in human placenta. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:621680. doi: 10.3389/fendo.2021.621680.

 

Материал поступил в редакцию 08.03.25

 

 

STUDY OF CONTINUOUS BLOOD SUGAR CONTROL

IN PREGNANT WOMEN WITH TYPE I DIABETES

 

V.M. Vagidova, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University" of the Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

E-mail: prokopevaana39@gmail.com

 

D.A. Absalimova, Student

FSBEI HE "Dagestan State Medical University" of the Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala, Lenin Square, 1)

E-mail: absalimova02@mail.ru

 

Abstract. The aim of the study was to evaluate the impact of using continuous glucose monitoring (CGM) systems on glycemic control in women with type 1 diabetes who were pregnant or planning pregnancy. Materials and methods. From January 2023 to October 2024, a randomized trial was conducted at the Republican Clinical Hospital in Makhachkala, which involved 32 women with type 1 diabetes. The participants were divided into two groups: one using continuous glucose monitoring (CGM) systems in combination with capillary monitoring, and the other using capillary monitoring only. The main criterion for the effectiveness of the study is changes in HbA1c levels by the 34th week of pregnancy or the 24th week of pregnancy planning. Results. In the CGM group, there was a significant decrease in HbA1c levels by the 34th week of pregnancy: a decrease of -0.18% compared with the control group. The use of CGM helped to maintain glucose levels in the target range, which reduced fluctuations in glucose levels without increasing the amount of hypoglycemia or the total dose of insulin. Conclusions. CGM systems can effectively improve glycemic control in pregnant women and women planning pregnancy with type 1 diabetes. Wider adoption of CGMS is recommended, given their potential benefits for maternal and child health.

Keywords: constant monitoring, sugar levels, blood, pregnant women, type 1 diabetes, medical technology, glucose monitoring CGM.