КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ВРОЖДЕННОГО ИХТИОЗА У РЕБЕНКА 8 ЛЕТ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ПРОЛАГГРИНА (R501Х и 2282del4)
УДК 616-03
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ВРОЖДЕННОГО ИХТИОЗА У РЕБЕНКА 8 ЛЕТ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ПРОЛАГГРИНА (R501Х и 2282del4)
О.Н. Иванова, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии и детской хирургии
ФГАОУ ВО Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова
(677000, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, д. 58)
E-mail: olgadoctor@list.ru
И.С. Иванова, студент ЛД 5 курс
ФГАОУ ВО Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова
(677000, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, д. 58)
E-mail: ruwqlpo@mail.ru
А.А. Кононова, студент ЛД 6 курс
ФГАОУ ВО Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова
(677000, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, д. 58)
E-mail: anastsiiaakk6@gmail.com
И.С. Емельянова, врач педиатр консультативной поликлиники
ГАУ РБ№1 Национальный центр медицины имени М.Е. Николаева
(677010, Россия, г. Якутск, Сергеляхское ш., 4)
E-mail: Kp.pc.rb1_ncm@gov14.ru
А.В. Александрова, заведующая консультативной поликлиники
ГАУ РБ№1 Национальный центр медицины имени М.Е. Николаев
(677010, Россия, г. Якутск, Сергеляхское ш., 4)
E-mail: rb1_ncm@gov14.ru
Аннотация. Данная статья посвящена наблюдению за ребенком с редким заболеванием-ихтиозом. Распространенность заболевания в популяции составляет 1:250 (среди подростков) и 1:5300 (среди взрослого населения). Цель исследования: продемонстрировать клинический случай ихтиоза у ребенка 8 лет.Материалы исследования: амбулаторная карта муниципальной поликлиники города Олекминска, карта амбулаторного больного Республиканской больницы №1 Национального центра медицины. Результаты наблюдения: Шелушение кожи беспокоит ребенка с рождения. Пациент был осмотрен педиатром и дерматологом консультативной поликлиники Республиканской больницы №1 Национального центра медицины и поставлен диагноз: Q80.9 Врожденный ихтиоз в возрасте 1 года. Имеет инвалидность. Пациенту было проведено секвенирование в возрасте 8 лет, что является поздней диагностикой.С 2024 года ребенка беспокоят вторичные нагноения ихтиоза. Выявлена сопуствующая патология: железодефицитная анемия и хеликобактер- ассоциированый гастрит. Лечение больных ихтиозом остается сложной задачей, так как является симптоматическим и требует системного подхода на протяжении всей жизни пациента.
Ключевые слова: ихтиоз, шелушение, пациент, генетика, обследование, вторичная инфекция.
Вульгарный ихтиоз характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью.
Распространенность заболевания в популяции составляет 1:250 (среди подростков) и 1:5300 (среди взрослого населения).
Изучение особенностей клинического течения заболевания представляет интерес для педиатров и дерматологов.
Цель исследования: продемонстрировать клинический случай ихтиоза у ребенка 8 лет.
Материалы исследования: амбулаторная карта муниципальной поликлиники города Олекминска, карта амбулаторного больного Республиканской больницы №1 Национального центра медицины.
Результат наблюдения: мальчик Я, русский 26.11.2016 рождения обратился в Консультативную поликлинику Республиканской больницы №1 Национального центра медицины с жалобами на сухость кожи, высыпания и зуд.
Из анамнеза жизни: ребенок от 5 беременности, роды 2 в Олекминской центральной улусной больнице. Роды срочные, естественные. Вес при рождении 3200, длина тела 53 см. Мальчик был приложен к груди на 14 сутки. Грудное вскармливание проводилось до 1 года. Травм, операций, аллергии не было. Наследственность: у родственников по линии отца отмечается шелушение кожи.
Из анамнеза заболевания: Шелушение кожи беспокоит ребенка с рождения. В возрасте 1 год мальчик по квоте был отправлен Консультативную поликлинику Республиканской больницы №1 Национального центра медицины. Пациент был осмотрен педиатром и дерматологом консультативной поликлиники Республиканской больницы №1 Национального центра медицины и поставлен диагноз: Q80.9 Врожденный ихтиоз. Рекомендовано наблюдение у педиатра по месту жительства. Исключение из питания продуктов с пищевыми добавками(эмульгаторы, красители, консерванты), копченностей, пряностией, консервированных продуктов, печени, икры, морепродуктов, яиц, мороженого, майонеза, кетчупа, грибов, орехов, газированных напитков, кваса, кофе, какао, жаренного, соков, сладостей, цитрусовых, шоколада, морса . Соблюдение правил личной и коммунальной гигиены. Ребенку оформлена инвалидность.
С 2017 по 2024 ребенок наблюдался по месту жительства. В июле 2024 году у ребенка появилось нагноения чешуек по всему телу, эрозиями с гнойным содержимым. Был назначена антибактериальная терапия цефотаксим 80мг/кг 7 дней. Эффекта от проводимой терапии не отмечено. По квоте в сентябре 2024 ребенок отправлен на обследование в Консультативную поликлинику Республиканской больницы №1 Национального центра медицины. Ребенок был осмотрен 5 сентября 2024 дерматологом. Поставлен диагноз: Врожденный ихтиоз, осложненный вторичной инфекцией. Паховый лимфоаденит. Ребенок был отправлен в ЯРКВД, где лечился в течение 7 дней. Ребенок был выписан 13 сентября в удовлетворительном состоянии, количество нагноений чешуек, эрозий с гнойным содержимым в динамике уменьшилось. Ребенок был осмотрен педиатром. Назначено обследование: общий анализ крови, кровь на иммунный статус, общий анализ мочи, копрограмма, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, хелик тест, повторную консультацию дерматолога, консультацию генетика.
Иммунный статус: иммуноглобулин А общий 1.3 мг/мл(0.7-3.00) иммуноглобулин М общий 2,48 (0.6-2.0мг/мл), общий иммуноглобулин G 12.3 мг/мл (8.00-16.00 мг/мл) Заключение повышено содержание общего иммуноглобулина G, что свидетельствует от воспалительном процессе. Общий анализ крови от 12.10.2024: гемоглобин (HGB) – 109 г/л (РИ: 106-132г/л); эритроциты (RBC) – 4,09 х1012/л (РИ: 3,9-5,03х1012/л); тромбоциты (PLT) – 377 109/л (РИ: 175-345х109/л); лейкоциты (WBC) -5,14х109/л (РИ: 4,27-11,4х109/л); лимфоциты (LYMF) – 48,49% (РИ 15.5- 57.28%); моноциты – 8.9х109/л (РИ: 4,2-57,8х109/л); палочкоядерные нейтрофилы – 5% (РИ: 1-5%); сегментоядерные нейтрофилы – 34.0% (РИ: 32.5-74 %); эозинофилы – 5% (РИ: 0-5%), моноциты (MONO) 9% (РИ: 4.4-12.3%); определение СОЭ по Панченкову – 18 мм/ч (РИ: 1-15 мм/ч). Заключение: отмечается снижение эритроцитов, гемоглобина и повышенное СОЭ.
УЗИ брюшной полости от 15.10.2024. Заключение: Эхографически патологии не выявлено.
Хеликс тест от 10.10.2024.базовый уровень0.0, прирост 18.0 Заключение: Неlicobacter pylori +++.
Осмотр дерматолога от 1.10.2024: обильное наслоение грязно серых чешуек, местами обрывки кожи, мелкие трещины с локализацией по всему телу, на лице, на волосистой части головы, волосы слипшиеся. Эрозий нет. Заключений: Q80.9 Врожденный ихтиоз, осложненный вторичной инфекцией. Улучшение.
Осмотр генетика от 19.10.2024 Фенотип: телосложение пропорциональное. Кожные покровы сухие, с плотными желто-зелеными чешуйками по всему телу. Местами обрывки кожных покровов, мелкие трещины. Голова Округлая. Волосистая часть головы сухая, без чешуек. Лицо симметричное. Шея не укорочена. Грудная клетка без особенностей. Живот без особенностей. Конечности симметричные. Диагноз: Q80.9 Врожденный ихтиоз, осложненный вторичной инфекцией. Взят молекулярно-генетический анализ по программе: «Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ихтиоза» в ФГБНУ МГНЦ имени академика Н.П. Бочкова город Москва. Программа бесплатной молекулярно-генетической диагностики наследственного врожденного ихтиоза включает MLPA анализ количества копий генов в хромосомной области Хр22.31 и секвенирование по Сэнгеру гена STS для Х-сцепленного ихтиоза. Для простого ихтиоза аутосомно-доминантного типа наследования проводится поиск четырех частых мутаций гена FLG.
В первую очередь проводится прямой анализ локуса Хр22.31. Он позволяет, во-первых, выявить делеции, захватывающие ген STS, и определить группу риска по развитию неврологической и мочеполовой систем.
Данные медико-генетического обследования: Обнаружен полиморфизм генов на хромосоме 1q22. Идентифицированы мутации в гене профилаггрина (R501Х и 2282del4).
Ребенку поставлен диагноз Q80.9 Врожденный ихтиоз, осложненный вторичной инфекцией. Железодефицитная анемия 1 степени. Функциональная диспепсия Hp –ассоциированная.
Даны рекомендации: 1. Наблюдение у педиатра и дерматовенеролога по месту жительства. 2. Мальтофер 9 капель 1 раз в месяц 3 мес. Контроль общего анализа крови. 3. 2% салициловая мазь 2 раза в день в течение 14 дней на пораженные участки. 4. С целью смягчения и увлажнения применения кремов атопик, эмолиум крем, крем локобейз рипеа, топикрем. 5. Не травмировать и не растирать кожу при купании. 6. При обострении гнойных высыпаний метиленовый синий 2 раза в день 7 дней точечно. 7. Регулярно менять одежду и постельное белье.
Выводы:
1. Больным ихтиозом показано медико-генетическое консультирование. Данному пациенту медико-генетическое исследование было проведено в возрасте 8 лет. Антенатальной и пренатальной диагностики в данное время не проводится.
2. Лечение больных ихтиозом остается сложной задачей, так как является симптоматическим и требует системного подхода на протяжении всей жизни пациента.
Финансирование. Исследование было проведено в рамках инициативной работы
Благодарности: Приносим благодарность рецензенту за ценные рекомендации, коллегам за оказанную помощь.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Водо, Д., Сариг, О., Пелед, А., Самуэлов, Л., Мальчин, Н., Графи-Коэн, М. и др. Рецессивный эпидермолитический ихтиоз возникает в результате потери экспрессии кератина 10, независимо от локализации мутации. Clin Exp Dermatol. 2018;43(2):187-90.
2. Лиддл, Дж., Бенетон, В., Бенсон, М., Бингхэм, Р., Буйо, А., Булле, А. Б. и др. Мощный и селективный ингибитор калликреина-5 обеспечивает высокую фармакологическую активность в коже пациентов с синдромом Незертона. J Invest Dermatol. 2021;141(9):2272-9.
3. Петрова, Е.А. Достижения в понимании синдрома Незертона и терапевтических последствий. Эксперт считает орфанные препараты. 2020;8(11):455–87.
4. Хонда, Ю., Китамура, Т., Наганума, Т., Абе, Т., Оно, Ю., Сасса, Т. и др. Снижение уровня ацилцерамида липидов кожного барьера и экспрессия генов, зависящих от дифференцировки, у мышей с нокаутом по гену ихтиоза. Nipal4. J Invest Dermatol. 2018;138(4):741-9.
5. Юсефиан, Л., Вахиднежад, Х., Сейдиан, А., Сотудех, С., Махмуди, Х., Данешпажух, М. и др. Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз: мутации CERS3, идентифицированные панелью секвенирования следующего поколения, нацеленной на гены ихтиоза. Eur Jum Genet. 2017;25(11):1282-5.
6. Чжан, Х., Эрикссон, М., Вестром, С., Вальквист, А., Виртанен, М., Торма, Х. Пациенты с врожденным ихтиозом и мутациями TGM1 сверхэкспрессируют другие гены ARCI в коже: часть реакции восстановления барьера. Exp Dermatol. 2019;28(10):1164-71.
REFERENCES
1. Vodo D., Sarig O., Peled A., Samuelov L., Mal'chin N., Grafi-Koen M. i dr. Recessivnyj epidermoliticheskij ihtioz voznikaet v rezul'tate poteri ekspressii keratina 10, nezavisimo ot lokalizacii mutacii [Recessive epidermolytic ichthyosis results from loss of keratin 10 expression, regardless of mutation location]. Clin Exp Dermatol. 2018;43(2):187-90.
2. Liddl Dzh., Beneton V., Benson M., Binghem R., Bujo A., Bulle A. B. i dr. Moshchnyj i selektivnyj ingibitor kallikreina-5 obespechivaet vysokuyu farmakologicheskuyu aktivnost' v kozhe pacientov s sindromom Nezertona [Potent and selective kallikrein-5 inhibitor provides high pharmacological activity in the skin of patients with Netherton syndrome]. J Invest Dermatol. 2021;141(9):2272-9.
3. Petrova E.A. Dostizheniya v ponimanii sindroma Nezertona i terapevticheskih posledstvij [Advances in Understanding Netherton Syndrome and Therapeutic Consequences]. Ekspert schitaet orfannye preparaty [The expert considers orphan drugs]. 2020;8(11):455–87.
4. Honda YU., Kitamura T., Naganuma T., Abe T., Ono YU., Sassa T. i dr. Snizhenie urovnya acilceramida lipidov kozhnogo bar'era i ekspressiya genov, zavisyashchih ot differencirovki, u myshej s nokautom po genu ihtioza [Skin barrier lipid acylceramide reduction and differentiation-dependent gene expression in ichthyosis knockout mice]. Nipal4. J Invest Dermatol. 2018;138(4):741-9.
5. YUsefian L., Vahidnezhad H., Sejdian A., Sotudekh S., Mahmudi H., Daneshpazhuh M. i dr. Autosomno-recessivnyj vrozhdennyj ihtioz: mutacii CERS3, identificirovannye panel'yu sekvenirovaniya sleduyushchego pokoleniya, nacelennoj na geny ihtioza [Autosomal recessive congenital ichthyosis: CERS3 mutations identified by a next-generation sequencing panel targeting ichthyosis genes]. Eur Jum Genet. 2017;25(11):1282-5.
6. CHzhan H., Eriksson M., Vestrom S., Val'kvist A., Virtanen M., Torma H. Pacienty s vrozhdennym ihtiozom i mutaciyami TGM1 sverhekspressiruyut drugie geny ARCI v kozhe: chast' reakcii vosstanovleniya bar'era [Patients with congenital ichthyosis and TGM1 mutations overexpress other ARCI genes in the skin: part of barrier repair response]. Exp Dermatol. 2019;28(10):1164-71.
Материал поступил в редакцию 20.02.25
A CLINICAL CASE OF CONGENITAL ICHTHYOSIS IN AN 8-YEAR-OLD CHILD
CAUSED BY A MUTATION IN THE PROLAGGRIN GENE (R501X and 2282del4)
O.N. Ivanova, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Pediatrics and Pediatric Surgery
FSAEI HE North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov
(677000, Yakutia, Sakha Republic, Yakutsk, Belinsky St., 58)
E-mail: olgadoctor@list.ru
I.S. Ivanova, Student of 5th year
FSAEI HE North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov
(677000, Yakutia, Sakha Republic, Yakutsk, Belinsky St., 58)
E-mail: ruwqlpo@mail.ru
A.A. Kononova, Student of 6th year
FSAEI HE North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov
(677000, Yakutia, Sakha Republic, Yakutsk, Belinsky St., 58)
E-mail: anastsiiaakk6@gmail.com
I.S. Emelyanova, Pediatrician of the consultative polyclinic
National Center for Medicine named after M.E. Nikolaev
(677010, Russia, Yakutsk, Sergelyakhskoe h., 4)
E-mail: Kp.pc.rb1_ncm@gov14.ru
A.V. Alexandrova, Head of the Consultative Polyclinic
National Center for Medicine named after M.E. Nikolaev
(677010, Russia, Yakutsk, Sergelyakhskoe h., 4)
E-mail: rb1_ncm@gov14.ru
Abstract. This article is devoted to the observation of a child with a rare disease-ichthyosis. The prevalence of the disease in the population is 1:250 (among adolescents) and 1:5,300 (among adults). The purpose of the study was to demonstrate a clinical case of ichthyosis in an 8-year-old child.Research materials: outpatient card of the municipal polyclinic of the city of Olekminsk, outpatient card of the Republican Hospital No. 1 of the National Center of Medicine. Observation results: Peeling of the skin worries the child from birth. The patient was examined by a pediatrician and a dermatologist at the consultative polyclinic of the Republican Hospital No. 1 of the National Center of Medicine and diagnosed with Q80.9 Congenital ichthyosis at the age of 1 year. Has a disability. The patient underwent sequencing at the age of 8 years, which is a late diagnosis.Since 2024, the child has been worried about secondary ichthyosis suppuration. A concomitant pathology was revealed: iron deficiency anemia and helicobacter-associated gastritis. Treatment of patients with ichthyosis remains a difficult task, as it is symptomatic and requires a systematic approach throughout the patient's life.
Keywords: ichthyosis, peeling, patient, genetics, examination, secondary infection.