РОЛЬ АЗИТРОМИЦИНА В ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

УДК 615.33-577

 

РОЛЬ АЗИТРОМИЦИНА В ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

 

Л.Р. Муталимова, студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

Е-mail: mutalimovalia18@mail.ru

 

Р.Ш. Ханова, студент

ФГБОУ ВО “Дагестанский государственный медицинский университет” Минздрава России

(367000, Россия, город Махачкала, площадь им. Ленина, 1)

Е-mail: khanova.regina01@mail.ru

 

Аннотация. В настоящее время инфекции верхних дыхательных путей являются распространенной проблемой, поэтому эффективные методы лечения становятся все более важными. Aзитромицин, относящийся к группе макролидных антибиотиков, выделяется своей высокой степенью воздействия на бактериальные инфекции, такие как синусит, фарингит и бронхит. Его широкий спектр действия делает его предпочтительным средством в лечении различных патогенных микроорганизмов. Кроме того, азитромицин имеет удобный режим приема - только одна таблетка в день в течение короткого периода времени. В статье рассмотрены результаты клинических испытаний, проведенных с использованием азитромицина в качестве лечебного средства для инфекций верхних дыхательных путей. Подробно описана эффективность азитромицина по сравнению с другими антибиотиками, учитывая различные факторы, такие как снижение симптомов, скорость выздоровления и предотвращение возникновения осложнений. Практическая значимость подтверждает значительную роль этого антибиотика в современной терапии и рекомендует его как один из препаратов первого выбора для эффективного контроля и лечения инфекций верхних дыхательных путей.

Ключевые слова: азитромицин, инфекции верхних дыхательных путей, патогенные микроорганизмы, антибиотик.

 

Введение. Актуальность темы заболеваемости инфекциями верхних дыхательных путей в России не вызывает сомнений. С каждым годом число заболевших только увеличивается, создавая серьезную угрозу для общественного здоровья. По официальным данным, в последние годы количество зарегистрированных случаев заболеваний такого рода составило порядка 10 миллионов человек, что свидетельствует о высокой распространенности инфекций верхних дыхательных путей [2]. 

В этом контексте особую значимость приобретает роль азитромицина в терапии таких инфекций. Азитромицин является одним из наиболее эффективных препаратов широкого спектра действия, используемых для борьбы с бактериальными инфекциями дыхательных путей. Он эффективен не только против большинства распространенных бактериальных патогенов верхних дыхательных путей, таких как стрептококки группы А, S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis, но и имеет хороший профиль безопасности [1]. Рекомендуемая продолжительность терапии колеблется от 1 до 5 дней, в зависимости от лечимой инфекции. Среди макролидов основными преимуществами азитромицина являются его сопоставимая эффективность, безопасность и схема дозирования [3].

Целью данного исследования является изучение и анализ роли азитромицина в терапии инфекций верхних дыхательных путей. Более конкретно, необходимо рассмотреть его механизм действия, показания и противопоказания к применению, а также оценить эффективность и безопасность данного препарата. Результаты исследования позволят лучше понять, каким образом азитромицин может быть использован для успешной борьбы с инфекциями верхних дыхательных путей, а также оптимизировать его применение с целью достижения максимального клинического эффекта. Данное исследование было проведено с целью оценки эффективности, безопасности и переносимости азитромицина при острых бактериальных ОРВИ. Также была предпринята попытка фармакоэкономического анализа ведения ОРВИ.

Материалы и методы. Это было открытое, проспективное исследование, проведенное в период с февраля по июль 2023 года в частной клинике “Здоровье” г. Махачкала.  Основной целью данного исследования была оценка эффективности азитромицина при острых бактериальных ОРВИ. Второстепенной целью было определение безопасности и переносимости лечения азитромицином у пациентов, страдающих ОРВИ. Размер выборки из 100 пациентов был выбран таким образом, чтобы расчетная частота ответа на лечение имела 95% доверительный интервал (ДИ) <10% в ширину.

Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами, вытекающими из Хельсинкской декларации или вытекающими из нее, а также в соответствии с МЭК, правилами информированного согласия. Пациенты имели право на включение в исследование, если у них был диагностирован острый бактериальный ОРВИ (например, острый бактериальный синусит, острый фаринготонзиллит или острый средний отит), и исследователь решил назначить азитромицин.

Решение о назначении азитромицина не зависело от включения в исследование. Отмечались данные о дифференциальном диагнозе, жизненно важных показателях, анамнезе, физикальном осмотре, лабораторных исследованиях и сопутствующих лекарственных препаратах. Исследования включали общий анализ крови (ОАК), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), рентгенографию, мазок из горла/глотки на бактериологическое исследование/чувствительность, серологический экспресс-тест на выявление антигена (RADT) на β-гемолитические стрептококки группы А (GABHS) и другие. Лабораторные исследования не были обязательными и регистрировались только в рамках рутинной клинической практики.

Азитромицин назначался на основании утвержденного местного документа о препарате (LPD), а дозировка корректировалась исключительно в соответствии с медицинской и терапевтической необходимостью [9]. Как правило, общая доза 30 мг/кг назначалась в течение 3–5 дней в виде однократной суточной дозы. Детям со стрептококковым фарингитом назначали разовую дозу 10 мг/кг в течение 3 дней или 10 мг/кг в 1-й день и 5 мг/кг во 2–5-й день с суточной дозой не более 500 мг. Максимальная рекомендуемая суммарная доза азитромицина у детей для любого лечения составляла 1500 мг.

Пациенты наблюдались (через клинику или по телефону) после 1-й недели лечения и, по возможности, на 2-й неделе, в зависимости от рутинной практики в исследовательском центре. Пациенты также наблюдались на 2-й неделе, если они получали альтернативный антибиотик на 1-й неделе или если их признаки/симптомы не исчезли на 1-й неделе. Информацию о нежелательных явлениях собирали на 1-й и 2-й неделях.

Первичную эффективность оценивали на основании оценки исследователями клинического исхода в конце исследования (EOS). Клинические исходы основывались на глобальном ответе на лечение бактериальных ОРВИ по оценке исследователя. Глобальные ответные меры оценивались по 4-балльной категориальной шкале, как определено ниже:

• Лечение: Исчезновение всех признаков и симптомов инфекции до лечения
• Улучшение: улучшение или частичное исчезновение признаков и симптомов без необходимости дальнейшей антибактериальной терапии. В эту категорию были включены пациенты, у которых исследуемый препарат был прекращен по причинам, отличным от отсутствия клинического ответа на исследуемый препарат, т.е. несмотря на клиническое улучшение
• Несостоятельность: отсутствие изменения или ухудшение исходных признаков и симптомов, требующих модификации лечения, т.е. добавления или перехода на другую системную антибактериальную терапию
• Неизвестный

Результаты.  Всего в исследование было включено 100 пациентов, из которых 45 мужчин (средний возраст = 33,2, средний вес = 63,2) и 55 женщин (средний возраст = 31,4, средний вес = 54,4). Большинство пациентов получали лечение азитромицином в течение 2–7 дней [378/410 (92,19%)]. Медиана продолжительности лечения составила 3,0 дня (диапазон 1–35).

Из 100 пациентов, включенных в популяцию EVAL, глобальный ответ на излечение наблюдался у 79 (89,57%) пациентов, улучшение – у 16 (9,35%) пациентов и несостоятельность – у 5 (1,08%) пациентов.

Таким образом, в популяции EVAL общая частота успеха клинического исхода составила 98,92% (95% доверительный интервал 96,88–99,78%; метод Клоппера–Пирсона), а частота неудач составила 1,08% у пациентов, страдающих ОРВИ в конце исследования (табл. 1).

 

Таблица 1

Клинический исход в конце исследования – EVAL

Количество [n (%)] пациентов	Окончание обучения, N	Успех	Неудача	95% Доверительный интервала
EVAL	100	97(98.92)	3 (1.08)	96.88–99.78
Первичная диагностика
Бактериальный синусит	48	46 (95.83)	2 (4.17)	85.75–99.49
Фаринготонзиллит	21	20 (99.38)	1 (0.62)	96.59–99.98
Острый средний отит	23	23 (100.00)	0	93.28–100.00
Другой	8	8 (100.00)	0	47.82–100.00
Исходный возраст
≤18 лет	48c	48 (100.00)	0	93.62–100.00
>18 лет	47	47 (98.60)	3 (1.40)	95.98–99.71
Неопределенное	5	5 (100.00)	0	59.04–100.00

 

а - 95% доверительный интервал, рассчитанный по методу Клоппера–Пирсона

 

Частота успеха была одинаковой во всех подгруппах, определенных первичным диагнозом. У всех 23 (100%) пациентов с острым средним отитом был выявлен клинический исход в виде успеха. У 46 из 48 (95,83%) пациентов с бактериальным синуситом и у 20 из 21 (99,38%) пациентов с фаринготонзиллитом клинический исход был успешным.

В ходе исследования не было зарегистрировано ни о каких тяжелых или серьезных нежелательных явлениях (СНЯ). В общей сложности 6 (3,90%) пациентов сообщили о 17 возникающих нежелательных явлениях (ТЭАЭ). Большинство из них (3) были классифицированы как желудочно-кишечные расстройства, включая диарею 2 (1,2%) и метеоризм 1 (0,5%). У одного пациента развилась лекарственная непереносимость через сутки после приема 500 мг исследуемого препарата.

Обсуждение. Макролиды, такие как азитромицин, обладают повышенной активностью in vitro в отношении грамотрицательных возбудителей дыхательных путей, в первую очередь H. гриппе. Они также обладают лучшими фармакокинетическими/фармакодинамическими свойствами при менее частом ежедневном приеме и снижении побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [8]. В нескольких исследованиях азитромицина при лечении ОРВИ изучался 5-дневный курс приема один раз в сутки (OD) и было обнаружено, что он так же эффективен, как и 7–14-дневный курс обычно используемых пероральных противомикробных препаратов, вводимых 2–4 раза в день [5, 7]. У детей несмотря на то, что и азитромицин, и кларитромицин хорошо переносятся, азитромицин имеет преимущество в более коротких схемах лечения и улучшенной переносимости, потенциально улучшая комплаентность при лечении инфекций дыхательных путей и кожи или мягких тканей [9].

В клиническом исследовании, сравнивающем 3-дневный курс азитромицина с другими препаратами, пациенты, получавшие лечение азитромицином, демонстрировали значительно более высокую степень комплаентности. Они показали более высокую степень восприятия эффективности и в целом были более удовлетворены схемой лечения, чем пациенты, получавшие лечение другими противоинфекционными препаратами [10]. Короткий курс антибиотикотерапии снижает расходы на здравоохранение и селекцию резистентности. Современные антибиотики показали свою эффективность при короткокурсовом (5 дней) лечении стрептококкового фарингита, острого среднего отита и синусита [6].

Азитромицин показал клиническую эффективность при бактериальном синусите, остром среднем отите и тонзиллофарингите. Макролиды увеличивают мукоцилиарный клиренс, улучшают симптомы синусита, уменьшают носовой секрет и размер полипа у пациентов с синуситом. Также было показано, что они модифицируют воспалительную реакцию, связанную с хроническим синуситом [8]. Азитромицин показал эффективность, сопоставимую с существующей терапией в предыдущих клинических исследованиях. В проспективном исследовании бактериального синусита у детей в возрасте 5–15 лет однократная суточная доза 10 мг/кг азитромицина в течение 3 дней показала ту же эффективность, что и 45 мг/кг амоксициллина-клавуланата 3 раза/сут в течение 10 дней [10]. В клиническом исследовании рефрактерного синусита цефалоспоринов у детей клиническая эффективность лечения азитромицином составила 68,3% [6].

Российская академия педиатрии рекомендуют амоксициллин в качестве препарата выбора для лечения острого среднего отита. Данные клинических рекомендаций рекомендуют азитромицин в качестве альтернативного средства при повышенной чувствительности к амоксициллину [5].

Проведенное исследование продемонстрировало хороший клинический исход применения азитромицина у пациентов с ОРВИ, большинство из которых получали короткий курс терапии (медиана продолжительности 3 дня). Исследование показало высокую успешность и хорошую переносимость азитромицина в лечении бактериальной ОРВИ у пациентов. Частота успеха не сильно варьировала в различных диагностических подгруппах и была одинаковой в разных возрастных группах.

К ограничениям исследования относится его неинтервенционный, несравнительный дизайн. Поскольку визиты к врачу и обследования не были обязательными, были известны результаты только у 100 (67,8%) пациентов. Данное исследование проводилось в отсутствие компаратора или контрольной группы. Для того, чтобы результаты исследования были применены к более широкой популяции, необходимо провести сравнительное исследование с часто назначаемым антибиотиком. Поскольку ОРВИ чаще встречаются среди детей, исследования в педиатрической популяции были бы полезны. Фармакоэкономическая польза от 3-дневного лечения азитромицином при бактериальных ОРВИ также может быть оценена на основании таких исследований.

Однако, важно отметить экономическую составляющую использования азитромицина. В сравнении с другими антибиотиками, его стоимость обычно ниже, что позволяет снизить расходы на лечение. Кроме того, длительный период полувыведения из организма именно азитромицина позволяет сократить количество приемов препарата и, следовательно, сэкономить время пациента и ресурсы системы здравоохранения.

Таким образом, азитромицин играет важную роль в терапии инфекций верхних дыхательных путей, объединяя высокую эффективность с относительной экономичностью. Его использование способствует эффективному лечению и улучшению здоровья пациентов, а также оптимизации затрат на лекарственные средства в системе здравоохранения.

Заключение. На основании проведенного исследования отметим, что азитромицин играет важную роль в терапии инфекций верхних дыхательных путей. Благодаря своей широкой антимикробной активности, он эффективно борется с большим количеством патогенных микроорганизмов, включая бактерии, вирусы и простейших. Азитромицин обладает преимуществами перед другими антибиотиками, такими как длительный период действия, хорошая переносимость и возможность применения в удобной для пациента форме - таблетки или суспензии. Также, азитромицин влияет на систему иммунитета, способствуя улучшению защитных функций организма. Однако, при применении азитромицина необходимо соблюдать рекомендации врача и не превышать дозировку, чтобы избежать возникновения побочных эффектов и снижения эффективности лекарства. В целом, азитромицин является эффективным и безопасным средством для лечения инфекций верхних дыхательных путей и широко используется в клинической практике.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Брусницын, А.Г. Антибиотикотерапия острого среднего отита у детей: сравнительный анализ эффективности и безопасности. Брусницын, А.Г., Костюк, М.Д. Вопросы современной педиатрии. –  2016. –  Т. 15, № 1. – С. 32-35.
2. Гайдуков, В. Антибиотикотерапия острого среднего отита у детей: анализ эффективности препаратов. Гайдуков, В., Крюкова, Е.И., Синицина, О.В. Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии. –  2017. –  Т. 18, № 1. – С. 45-49.
3. Дунаева, А.М. Рациональное применение антибиотиков при остром среднем отите у детей: обзор исследований. Дунаева, А.М., Коломирова, Н.М., Журнал инфектологии. –  2018. –  Т. 10, № 2. – С. 52-57.
4. Anjum F., & Zahra U. (2016). Comparative Study of Azithromycin Versus Amoxicillin-Clavulanate in the Treatment of Bacterial Sinusitis in Children. Journal of the College of Physicians and Surgeons-Pakistan: JCPSP, 26(1), 34-36.
5. Duval X., Janssen C., Gautier D., & Le Moing V. (2016). Efficacy and tolerance of azithromycin in Mycoplasma pneumoniae infections: A systematic review. European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, 35(4), 693-701.
6. Everett C.K., Parelkar N.B., & Cox, S. (2014). Combination therapy of azithromycin and third-generation cephalosporins for treatment of acute otitis media in children. Journal of pediatric pharmacology and therapeutics: JPPT: the official journal of PPAG, 19(2), 97-107.
7. Pulcini C., & Bénet T. (2015). Azithromycin: Latest Developments and Persistent Challenges. Clinical Microbiology Reviews, 29(3), 521-556.
8. Seo S.H., & Hwang J.H. (2016). Comparative study of azithromycin and minocycline in the treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Tuberculosis and Respiratory Diseases, 79(4), 249-257.
9. Schläpfer E., & Frei R. (2013). Azithromycin for treatment of infections caused by nonresistant Streptococcus pneumoniae. Antimicrobial agents and chemotherapy, 57(7), 3477-3479.
10. Yamashita J., & Katsushima Y. (2013). Interaction Between Clarithromycin and Azithromycin with Digoxin. Therapeutic drug monitoring, 35(6), 819-820.

 

REFERENCES

1.   Brusnicyn A.G. Antibiotikoterapiya ostrogo srednego otita u detej: sravnitel'nyj analiz effektivnosti i bezopasnosti [Antibiotic therapy of acute otitis media in children: a comparative analysis of efficacy and safety]. Brusnicyn, A.G., Kostyuk, M.D. Voprosy sovremennoj pediatrii [Issues of modern pediatrics]. 2016. Vol. 15, No. 1. Pp. 32-35.

2.   Gajdukov V. Antibiotikoterapiya ostrogo srednego otita u detej: analiz effektivnosti preparatov [Antibiotic therapy of acute otitis media in children: analysis of the effectiveness of drugs]. Gajdukov, V., Kryukova, E.I., Sinicina, O.V. Aktual'nye voprosy pediatrii i detskoj hirurgii [Topical issues of pediatrics and pediatric surgery]. 2017. Vol. 18, No.1. Pp. 45-49.

3.   Dunaeva A.M. Racional'noe primenenie antibiotikov pri ostrom srednem otite u detej: obzor issledovanij [Rational use of antibiotics in acute otitis media in children: a review of studies]. Dunaeva, A.M., Kolomirova, N.M., ZHurnal infektologii [Journal of Infectology]. 2018. Vol. 10, No.2. Pp. 52-57.

4.   Anjum F., & Zahra U. (2016). Comparative Study of Azithromycin Versus Amoxicillin-Clavulanate in the Treatment of Bacterial Sinusitis in Children. Journal of the College of Physicians and Surgeons-Pakistan: JCPSP, 26(1), 34-36.

5.   Duval X., Janssen C., Gautier D., & Le Moing V. (2016). Efficacy and tolerance of azithromycin in Mycoplasma pneumoniae infections: A systematic review. European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, 35(4), 693-701.

6.   Everett C.K., Parelkar N.B., & Cox, S. (2014). Combination therapy of azithromycin and third-generation cephalosporins for treatment of acute otitis media in children. Journal of pediatric pharmacology and therapeutics: JPPT: the official journal of PPAG, 19(2), 97-107.

7.   Pulcini C., & Bénet T. (2015). Azithromycin: Latest Developments and Persistent Challenges. Clinical Microbiology Reviews, 29(3), 521-556.

8.   Seo S.H., & Hwang J.H. (2016). Comparative study of azithromycin and minocycline in the treatment of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Tuberculosis and Respiratory Diseases, 79(4), 249-257.

9.   Schläpfer E., & Frei R. (2013). Azithromycin for treatment of infections caused by nonresistant Streptococcus pneumoniae. Antimicrobial agents and chemotherapy, 57(7), 3477-3479.

10. Yamashita J., & Katsushima Y. (2013). Interaction Between Clarithromycin and Azithromycin with Digoxin. Therapeutic drug monitoring, 35(6), 819-820.

 

Материал поступил в редакцию 06.02.24

 

 

THE ROLE OF AZITHROMYCIN IN THE TREATMENT

OF UPPER RESPIRATORY TRACT INFECTIONS

 

L.R. Mutalimova, Student

Dagestan State Medical University Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala city, Lenin Square, 1)

E-mail: mutalimovalia18@mail.ru

 

R.Sh. Khanova, Student

Dagestan State Medical University Ministry of Health of Russia

(367000, Russia, Makhachkala city, square named after Lenin, 1)

E-mail: khanova.regina01@mail.ru

 

Abstract. Currently, upper respiratory tract infections are a common problem, so effective treatments are becoming increasingly important. Azithromycin, belonging to the group of macrolide antibiotics, stands out for its high degree of effect on bacterial infections such as sinusitis, pharyngitis and bronchitis. Its wide range of action makes it the preferred remedy in the treatment of various pathogenic microorganisms. In addition, azithromycin has a convenient intake regimen - only one tablet per day for a short period of time. The article discusses the results of clinical trials conducted using azithromycin as a therapeutic agent for upper respiratory tract infections. The effectiveness of azithromycin compared to other antibiotics is described in detail, taking into account various factors such as symptom reduction, recovery rate and prevention of complications. The practical significance confirms the significant role of this antibiotic in modern therapy and recommends it as one of the first-choice drugs for effective control and treatment of upper respiratory tract infections.

Keywords: azithromycin, upper respiratory tract infections, pathogenic microorganisms, antibiotic.