РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПАЦИЕНТОК МОЛОДОГО ВОЗРАСТА, ИМЕЮЩИХ ЛЮМИНАЛЬНЫЙ В ПОДТИП
УДК 616.61
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПАЦИЕНТОК
МОЛОДОГО ВОЗРАСТА, ИМЕЮЩИХ ЛЮМИНАЛЬНЫЙ В ПОДТИП
Ю.В. Бельченко, студент 6 курса
ФГБОУ ВО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского МЗ России (410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112)
Е-mail: lejbnicz@bk.ru
Научный руководитель: О.М. Конопацкова, доктор медицинских наук, профессор
ФГБОУ ВО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского МЗ России
(410012, Россия, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112)
Е-mail: o.konopatskova@mail.ru
Аннотация. Рак молочной железы является глобальной проблемой современной онкологии. Наиболее часто он выявляется у женщин старшей возрастной группы, а у женщин до 40 лет встречается в 7-20%. Многие авторы выделяют рак молочной железы у молодых женщин в отдельную нозологическую единицу, учитывая особенности течения. Полагают, что в этом возрасте он протекает более агрессивно, склонен к раннему метастазированию, имеет неблагоприятный прогноз. Важное значение для результатов лечения имеет не только ранняя диагностика, но и индивидуализация тактики лечения. Проанализированы особенности течения рака молочной железы с люминальным В подтипом (HER-2-позитивным и HER-2-негативным у пациенток в возрасте 28-40 лет).
Ключевые слова. Рак молочной железы, люминальный В подтип, результаты лечения.
Введение. На сегодняшний день рак молочной железы (РМЖ) является самой распространённой онкологической патологией среди женщин. В структуре онкологических заболеваний в РФ в 2022 г. он составил 526,4 случаев на 100 тыс. населения и вошел в пять, наиболее распространённых злокачественных новообразований, занимая 2-е место в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями и 1-е место по смертности [4]. РМЖ чаще регистрируется в старшей возрастной группе [1]. Пациентки в возрасте до 40 лет составляют около 7% [7]. Многие авторы отмечают плавное увеличение заболеваемости раком молочной железы именно в этой возрастной категории [2].
На сегодняшний день стандарты лечения РМЖ, практически, сформированы. Основные параметры, учитываемые при выборе способа лечения, основываются не только на клинических особенностях, но и определяются биологическими характеристиками опухоли (включая статус гормональных рецепторов; рецептор эпидермального фактора роста человека Her2/neu; степень и пролиферативной активности опухоли), стадией заболевания и другими параметрами [6]. Рак молочной железы у молодых женщин требует особого внимания из-за его специфических морфологических и прогностических характеристик, а также ряда аспектов, включающих сохранение фертильности и психосоциальные проблемы (например, его влияние на семейную жизнь и карьеру). У молодых женщин чаще встречаются опухоли с более высокой частотой негативных клинико-патологических особенностей (большая позитивность лимфатических узлов, более низкая позитивность эстрогеновых рецепторов (ER), более высокие показатели гиперэкспрессии Her2/neu и т.д.). Кроме того, они, как правило, диагностируются на более поздних стадиях заболевания, что, в свою очередь, способствует неблагоприятному прогнозу, по сравнению с женщинами старшего возраста [5].
Цель исследования: проанализировать особенности течения рака молочной железы у пациенток в возрасте от 28 до 40 лет, имеющих люминальный В подтип (HER-2 позитивный и HER-2 негативный).
Материалы и методы. Проведен клинический анализ больных РМЖ в возрасте 28-40 лет, проходивших лечение в ГУЗ ОКОД в 2021-2022 г. Основные жалобы: на наличие опухолевидного образования в молочной железе (100%), умеренную болезненность в области образования (26%). Пациентки были обследованы согласно стандартам, включающим билатеральную маммографию, компьютерную томографию органов грудной клетки, УЗИ регионарных лимфатических узлов, органов брюшной полости и малого таза, прицельную тонкоигольную пункционную биопсию новообразования, исследование биопсийного (операционного) материала молочной железы с применением иммуногистохимических методов.
Больные были распределены на две группы: основную, с люминальным В подтипом HER-2-позитивный – 49 человек и группу сравнения – с люминальным В подтипом HER-2-негативный – 40 человек. В основной группе пациентки распределились по стадиям следующим образом: IА стадия (T1N0M0) у 8 (16,3%); IIА стадия (T1N1M0) у 12 (24,5%); IIВ стадия у 24 – 49% (T2N1M0 – 16; T3N0М0 – 8); IIIА стадия (T3N1M0) у 5 (10,2%) больных. Оперативное вмешательство было выполнено в следующем объеме: квадрантэктомия 8 больным, мастэктомия по Маддену 41 пациентке. Все операции проводили с определением сторожевого лимфоузла. Иммуногистохимически больные отнесены к данному подтипу т.к. имели HER-2 позитивный статус; положительные рецепторы эстрогенов и прогестерона; Ki 67 до 20%. Пациентки получали адъювантную химиотерапию в режиме DC, плюс терапию препаратами Трастузумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. + Пертузумаб 420 мг (нагрузочная доза 840 мг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 недели.
В группу сравнения входили 40 пациенток. У них установлен люминальный В подтип HER-2-негативный. Распределение по стадиям: IА стадия (T1N0M0) у 10 (25%); IIА стадия (T1N1M0) у 18 (45%); IIВ стадия у 11 – 27,5% (T2N1M0 – 5; T3N0М0 – 6); IIIА стадия (T3N1M0) у одной (2,5%) пациентки. В I стадии (T1N0M0) заболевания всем была выполнена органосохраняющая операция. Остальным больным – мастэктомия по Маддену. После органосохранных операций в обеих группах проведен курс дистанционной лучевой терапии РОД 2,637 Гр. до СОД 40,05 Гр. После иммуногистохимического исследования пациентки были отнесены к данному подтипу т.к. имели HER-2 отрицательный статус; положительные рецепторы эстрогенов; рецепторы прогестерона <20%; Ki 67 >30%. Была определена следующая тактика лечения: адъювантная химиотерапия в режиме DC, Палбоциклиб в комбинации с гормонопрепаратами по схеме: Фулвестрант (500 мг) цикл 28 дней в комбинации с Палбоциклибом (125 мг) один раз в день в течение 21 последовательного дня, после которых следовал 7-дневный перерыв.
Результаты исследования. Ближайшие результаты прослежены в течение от 1,5 до 2-х лет. Установлено, что в основной группе прослеживалось несколько более неблагоприятное течение заболевания, в частности, обусловленное наличием метастазов в надключичные лимфоузлы у шести пациенток группы. Данные метастазы констатированы через 8-10 месяцев после окончания лечения. В группе сравнения метастазы в надключичные лимфоузлы были обнаружены у двух пациенток, в срок более года. С учетом прогрессирования было назначено дополнительное соответствующее лечения.
Заключение. В результате исследования можно сделать следующий вывод, что прогноз у больных с люминальным В подтипом HER-2-позитивным несколько хуже, чем в группе с люминальным В подтипом HER-2-негативным. На сегодняшний день, без определения молекулярно-биологических свойств опухоли, использование таргетной терапии не представляется возможным, т.к. это помогает быстро сориентироваться в плане лечения, что особенно важно у больных раком молочной железы молодого возраста.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдураимов, А.Б., Михайлова, З.Ф., Лесько, К.А., Афанасьев, А.Б., Аббуд, А.М. Выбор стратегии скрининга «Продукта молочной железы» у женщин старших возрастных групп.
2. Автомонов, Д.Е., Пароконная, А.А., Любченко, Л.Н., Нечушкин, М.И., Поспехова, H.И. Клинико-морфологические характеристики и прогноз BRCA-ассоциированного рака молочной железы у женщин репродуктивного возраста // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2012. – № 1. – С. 20-24.
3. Дашян, Г.А., Семиглазов, В.Ф., Криворотько, П.В., Семиглазова, Т.Ю., Топузов, Э.Э., Палтуев, Р.М., Зернов, К.Ю., Аполлонова, В.С., Ерещенко, С.С., Петрова, А.В., Жильцова, Е.К., Иванова, О.А. Роль таргетной терапии в лечении метастатического HER-2-положительного рака молочной железы с поражением головного мозга // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2016. – №1.
4. Стрункин, Д.Н., Конончук, В.В., Гуляева, Л.Ф., Богачев, С.С., Проскурина, А.С. Современные аспекты систематики, диагностики и лечения рака молочной железы.
5. Barbara Radecka et al. Ginekol Pol. – 2016.
6. Breast cancer under age 40: a different approach D. Ribnikar et al. Curr Treat Options Oncol. – 2015 Apr.
7. Cardoso F., Loibl S., Pagani O., Graziottin A., Panizza P., Martincich L., et al. The European Society of Breast Cancer Specialists recommendations for the management of young women with breast cancer. Eur J Cancer. – 2012. – Vol. 48 (18). – Pp. 3355-77.
8. IARC (2021). IARC Biennial Report 2020–2021. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer.
REFERENCES
1. Abduraimov A.B., Mihajlova Z.F., Les'ko K.A., Afanas'ev A.B., Abbud A.M. Vybor strategii skrininga «Produkta molochnoj zhelezy» u zhenshchin starshih vozrastnyh grupp [Selection of Breast Product Screening Strategy in Older Women].
2. Avtomonov D.E., Parokonnaya A.A., Lyubchenko L.N., Nechushkin M.I., Pospekhova H.I. Kliniko-morfologicheskie harakteristiki i prognoz BRCA-associirovannogo raka molochnoj zhelezy u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta [Clinical and morphological characteristics and prognosis of BRCA-associated breast cancer in women of reproductive age]. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy [Tumors of the female reproductive system]. 2012. No. 1. Pp. 20-24.
3. Dashyan G.A., Semiglazov V.F., Krivorot'ko P.V., Semiglazova T.YU., Topuzov E.E., Paltuev R.M., Zernov K.YU., Apollonova V.S., Ereshchenko S.S., Petrova A.V., ZHil'cova E.K., Ivanova O.A. Rol' targetnoj terapii v lechenii metastaticheskogo HER-2-polozhitel'nogo raka molochnoj zhelezy s porazheniem golovnogo mozga [Role of targeted therapy in the treatment of metastatic HER-2-positive breast cancer with brain involvement]. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy [Tumors of the female reproductive system]. 2016. No. 1.
4. Strunkin D.N., Kononchuk V.V., Gulyaeva L.F., Bogachev S.S., Proskurina A.S. Sovremennye aspekty sistematiki, diagnostiki i lecheniya raka molochnoj zhelezy [Current aspects of the systematics, diagnosis and treatment of breast cancer].
5. Barbara Radecka et al. Ginekol Pol. 2016.
6. Breast cancer under age 40: a different approach D. Ribnikar et al. Curr Treat Options Oncol. 2015 Apr.
7. Cardoso F., Loibl S., Pagani O., Graziottin A., Panizza P., Martincich L., et al. The European Society of Breast Cancer Specialists recommendations for the management of young women with breast cancer. Eur J Cancer. 2012. Vol. 48 (18). Pp. 3355-77.
8. IARC (2021). IARC Biennial Report 2020–2021. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer.
Материал поступил в редакцию 22.02.24
RESULTS OF BREAST CANCER TREATMENT
IN YOUNG PATIENTS WITH LUMINAL B SUBTYPE
Yu.V. Belchenko, 6th year student
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky of the Ministry of Health of Russia
(410012, Russia, Saratov, Bolshaya Kazachya str., 112)
Е-mail: lejbnicz@bk.ru
Scientific supervisor: O.M. Konopatskova, Doctor of Medical Sciences, Professor
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky, Ministry of Health of Russia
(410012, Russia, Saratov, Bolshaya Kazachya str., 112)
Е-mail: o.konopatskova@mail.ru
Abstract. Breast cancer is a global problem of modern oncology. It is most often detected in women of the older age group, and in women under 40 it occurs in 7-20%. Many authors distinguish breast cancer in young women into a separate nosological unit, taking into account the peculiarities of the course. It is believed that at this age it proceeds more aggressively, is prone to early metastasis, and has an unfavorable prognosis. Important for the results of treatment is not only early diagnosis, but also the individualization of treatment tactics. The features of the course of breast cancer with luminal B subtype (HER-2-positive and HER-2-negative in patients aged 28-40 years) were analyzed.
Keywords: Breast cancer, luminal B subtype, treatment results.