ВАРИАНТЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ НАЛИЧИИ НЕТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА

УДК 616-092.12

 

ВАРИАНТЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ НАЛИЧИИ НЕТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА

 

В.С. Васильев, старший преподаватель кафедры «Физиология человека», аспирант 3 года обучения учебной группы 23А-3.3.3 (специальность «Патологическая физиология»)

ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт

(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)

E-mail: vsvasilyev@list.ru

 

Н.И. Микуляк, доктор медицинских наук, доцент, зав. кафедрой «Физиология человека»

ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт

(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)

E-mail: normphys@mail.ru

 

Н.О. Цыплихин, ассистент кафедры «Морфология», аспирант 3 года обучения учебной группы 23А-3.3.2 (специальность «Патологическая анатомия»)

ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт

(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)

E-mail: cyplikhin@mail.ru

 

А.Н. Тазин, студент 4 года обучения учебной группы 22ЛЛв1

(специальность «Лечебное дело» военная кафедра)

ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт

(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)

E-mail: mazhin84@mail.ru

 

Е.В. Машина, главный врач

ООО «Лечебно-диагностический центр «Губернский доктор»

(442965, Россия, Пензенская область, город Заречный, проспект Мира, дом 82А)

E-mail: evmashina@mail.ru

 

Аннотация. По данным Всемирной организации здравоохранения за 2022 год среди всех онкологических патологий рак молочной железы занимает 2 место, при этом его ежегодный прирост составляет порядка 2,3 миллионов случаев в год. В Российской Федерации он находится на 1 месте, что делает его одной из глобальных проблем всего мирового врачебного сообщества. Этиология доподлинно не известна и требуется изучение различных механизмов возникновения. Среди современных концепций возникновения рака молочной железы особое место занимает теория, согласно которой при нарушении обмена йода в организме он идёт не на синтез тиреоидных гормонов Т4 и Т3, а откладывается в различных тканях, в том числе и молочной железе. Это приводит к нарушению пролиферации в клетках и их атипии, которая в свою очередь может привести к возникновению опухолевого процесса, в том числе и злокачественного.

Ключевые слова: рак молочной железы, нетоксический зоб, гистологический тип, молекулярно-генетический подтип, взаимосвязь.

 

Введение

Нетоксический зоб – это патологический процесс, характеризующийся увеличением размеров щитовидной железы (ЩЖ) без наличия воспалительного или онкологического процесса в ней [6]. Чаще всего возникновение данной патологии связывают с йододифицитом [8, 11, 14], который может оказывает влияние на весь макроорганизм. Например, в исследовании Е.А. Сандаковой была приведена корреляция между наличием доброкачественной дисплазии молочной железы (МЖ) и наличием зобной патологии [7]. Также при симуляции процессов на экспериментальной модели самок-крыс за авторством B.A. Eskin дефицит йода вызывал гиперплазию и атипические изменения клеток молочной железы, но при восполнении запасов – происходило подавление данного процесса [9, 12]. Такие диспластические изменена могут привести к возникновению рака молочной железы [2].

Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой злокачественное новообразование, характеризующееся поражением одноимённой железы и/или её протоков с возможностью метастазирования в окружающие ткани. В последние годы РМЖ занимает первое место среди всех злокачественных новообразований (ЗНО) по Российской Федерации и с каждым годом возрастает количество случаев. Так с 2019 по 2022 года заболеваемость выросла на 2,6 тыс. человек [1].

Особое внимание при выборе тактике лечения уделяется не столько диагнозу по международной классификации заболеваний 10 пересмотра (МКБ-10), сколько определению гистологического типа и молекулярно-биологического подтипа, которое проводится с помощью иммуногистохимического анализа (ИГХ) для выявлении пролиферации ER (эстрогеновый рецептор), PgR (прогестероновый рецептор), Her2/neu (рецептор эпидермального фактора роста 2-типа) и Ki67 (показатель пролиферативной активности опухолевых клеток) [10]. При их различной комбинации будет формироваться определённый иммногистохимический (молекуялрно-биологический) подтип рака молочной железы. Основная опасность заключается в выявлении тройного негативного подтипа – базальноподобного, который наиболее трудно поддаётся лечению и имеет высокую частоту метастазирования и рецидивов [13, 15].

Ряд исследователей обнаружили, что сбой в обмене йода может выражаться не только в нарушении его обработки, но и в накоплении в других тканях, например в молочной железе. В результате этого подавляется пролиферация железистого эпителия, активируется апоптоз, и дифференциация клеток и снижается чувствительность ткани МЖ к эстрогенам [3, 5, 11, 14]. Так как одним из показателей правильного метаболизма йода является уровень тиреоидных гормонов (основа их синтеза в ЩЖ) и внешняя регуляции тиреотропным гормоном, то необходимо их постоянно мониторировать, в том числи и для оценки степени риска злокачественности рака молочной железы.

Цель исследования

Проанализировать у людей с нетоксическим зобом гистологические типы и молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы для выявления закономерностей их развития.

Материалы и методы

Были отобраны и подвергнуты статистической обработке данные 30 пациентов, проживающих на территории Пензенской области с заболеванием рак молочной железы с сопутствующей патологией «Нетоксический зоб», который был установлен за более чем 2 года до онкологии. Данные были получены из базы данных медицинской информационно-аналитической системы «Archimed+». Анализ данных был проведён с использованием программы Microsoft Excel 2019. Возрастные группы были сформированы согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: до 18 лет, от 18 до 44 лет, от 45 до 59 лет, от 60 до 74 лет, от 75 до 90 лет и от 90 лет. Возраст пациентов был определён на момент установки диагноза рак молочной железы.

Результаты и обсуждения

При первичном анализе данных, согласно критериям выборки, все пациенты имели женский пол и средний возраст в районе 64 лет. Было выявлено, что самый частый тип рака молочной железы во всех исследованных случаях – инвазивный протоковый рак (73,33% от всех случаев), а большинство пациентов попадают в возрастную группы от 60 до 74 лет (53,33% от всех случаев) (рисунок 1).

 

 

Рис. 1. Соотношение гистологического типа рака молочной

железы и возрастных групп по ВОЗ при сопутствующем нетоксическом зобе

 

Затем было проведено сопоставление гистологического типа и наличия метастазов в соответствии с системой TNM [4]. В исследуемой выборке инвазивный и инвазивный дольковый рак молочной железы не имели метастазов, тогда как протоковый и инвазивный протоковый рак имели их в 7% и 13% (от всех случаев РМЖ) соответственно. Отдалённые метастазы не были зарегистрированы (рисунок 2).

 

 

Рис. 2. Сопоставление гистологического типа рака молочной

железы и наличие метастазов при сопутствующем нетоксическом зобе

 

Пациентам из выборки на основе иммуногистохимического анализа был определён молекулярно-биологический подтип рака молочной железы и соотнесён с гистологическим типом. Так, люминарный А подтип встречался в 66,67% случае (от всех пациентов с РМЖ), тогда как люминарный B (HER2 положительный), HER2 положительный (не люминарный) и базальноподобный в 6,67%, 6,67% и 20% соответственно. Наиболее разнообразным по ИГХ подтипам был инвазивный потоковой рак, который включал 47% случаев люминарного А, по 7% люминарного B (HER2 положительный) и HER2 положительного (не люминарный), а также 13% базальноподобного подтипа (рисунок 3).

 

 

Рис. 3. Распределение молекулярно-биологического подтипа

рака молочной железы по отношению к его гистологическому типу при сопутствующем нетоксическом зобе

 

При нетоксическом зобе уровень гормонов, связанных с щитовидной железой контролируется, в том числе и с помощью лекарственных средств, при необходимости, для поддержания нормального функционирования макроорганизма. Средний уровень ТТГ у пациентов составил 2,347 мкМЕ/мл, (норма от 0,3 до 4,2 мкМЕ/мл) и Т4 св. 14,24 пмоль/л (норма от 9,0 до 22,0 пмоль/л) что полностью укладывается в норму.

Выводы

1. Наиболее часто встречаемый гистологический тип рака молочной железы у людей из исследуемой выборки с гипотиреозом – это инвазивный протоковый рак (73,33% от всех случаев), а наиболее редкий – протоковый и инвазивный дольковый рак (по 6,67%).

2. Частота встречаемости метастазов неоднородна. Так при инвазивном и инвазивным дольковом раке, среди исследуемой группы, их обнаружено не было, в том время как регионарные имеются у протокового и инвазивного протокового рака в 7% и 13% случаев (от всех) соответственно. Отдалённые метастазы не были зарегистрированы.

3. Среди молекулярно-биологических подтипов чаще всего встречались люминарный А (66,67% от всех случаев), базальноподобный (20,00%), люминарный B (HER2 положительный) (6,67%) и HER2 положительный (не люминарный) (6,67%).

4. Протоковый рак имеет базальноподобный ИГХ подтип, тогда как, инвазивный и инвазивный дольковый рак люминарный А подтип. В тоже время среди случаев инвазивного протокового рака выли обнаружены все подтипы, за исключением люминарного B (HER2 отрицательный).

5. При этом уровень гормонов ТТГ и Т4 св. у таких пациентов с сочетанной патологией находится в пределах нормы. Так, средний уровень ТТГ составил 2,347 мкМЕ/мл, а Т4 св. – 14,24 пмоль/л, что полностью укладывается в норму.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Г.А., Ахметзянова, Р.Р., Голубев, Н.А., Кириллова, Г.Н., Огрызко, Е.В., Оськов, Ю.И, Романенко, О.И., Харькова, Т.Л., Чумарина, В.Ж. Здравоохранение в России. 2023: Стат.сб. Росстат. Москва: Главный межрегиональный центр обработки и распространения статистической информации Федеральной службы государственной статистики, 2023. – 179 с.

2. Безнощенко, Г.Б., Кравченко, Е.Н., Кропмаер, К.П. и др. Современные патогенетические аспекты доброкачественных дисплазий молочных желез // Мать и дитя в Кузбассе. – 2018. – № 1(72). – С. 93-96.

3. Керчелаева, С.Б., Сметник, А.А., Беспалов, В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема // РМЖ. ‒ 2016. ‒ №15. ‒ С. 1018-1025.

4. Клинические рекомендации: Рак молочной железы – Минздрав [Электронный ресурс] – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/379_4 (дата обращения: 01.11.2025).

5. Малкина, Е.А., Осокина, М.М., Коротких, В.М., Магамедэминова, М.М., Полякова, С.Р. Йод в организме человека и его дефицит // Аллея науки. – 2020. – №41(2). – С. 70-76.

6. Петунина, Н.А., Трухина, Л.В., Одинокова, О.А. Диффузный нетоксический зоб: диагностика, профилактика, лечение // Трудный пациент. – 2011. – №9(2-3). – С. 30-33.

7. Сандакова, Е.А., Жуковская, И.Г. Модифицируемые факторы риска доброкачественных дисплазий молочных желез у женщин репродуктивного возраста // Лечение и профилактика. – 2021. – № 2(11). – С. 13-19.

8. Bath, S.C. Thyroid function and iodine intake: global recommendations and relevant dietary trends // Nat. Rev. Endocrinol. – 2024. – №20. – P. 474-486. DOI: 10.1038/s41574-024-00983-z.

9. Eskin, B.A., Grotkowski, C.E., Connolly, C.P., Ghent, W.R.. Different tissue responses for iodine and iodide in rat thyroid and mammary glands // Biol Trace Elem Res. – 1995. – №49(1). – P. 9-19. DOI: 10.1007/BF02788999.

10. Kurozumi, S., Matsumoto, H., Hayashi, Y. et al. Power of PgR expression as a prognostic factor for ER-positive/HER2-negative breast cancer patients at intermediate risk classified by the Ki67 labeling index // BMC Cancer. – 2017. – №17. – P. 354-360. DOI:10.1186/s12885-017-3331-4.

11. Moleti, M., Di Mauro, M., Paola, G., Olivieri, A., Vermiglio, F. Nutritional iodine status and obesity // Thyroid Res. – 2021. – №14(1). – P. 25-30. DOI:10.1186/s13044-021-00116-y.

12. Patrick, L. Iodine: deficiency and therapeutic considerations // Altern Med Rev. – 2008. – №13(2). – Pp. 116-127.

13. Perou, C.M., Sorlie, T., Eisen, M.B., van de Rijn, M., Jeffrey, S.S., Rees, C.A., et al. Molecular portraits of human breast tumours //Nature. – 2000. – №40(6). – Pp. 747-752.

14. Street, M.E., Shulhai, A-M., Petraroli, M., Patianna, V., Donini, V., Giudice, A., Gnocchi, M., Masetti, M., Montani, A.G., Rotondo, R., Bernasconi, S., Iughetti, L., Esposito, S.M., Predieri, B. The impact of environmental factors and contaminants on thyroid function and disease from fetal to adult life: current evidence and future directions // Front. Endocrinol. – 2024. – №15. – Pp. 142-150. DOI: 10.3389/fendo.2024.1429884.

15. Yamamoto, S., Ibusuki, M., Yamamoto, Y., Fu, P., Fujiwara, S., Murakami, K., et al. Clinical relevance of Ki67 gene expression analysis using formalin-fixed paraffin-embedded breast cancer specimens // Breast Cancer. – 2013. – №20. – Pp. 262-270.

 

REFERENCES

1. Aleksandrova G.A., Ahmetzyanova R.R., Golubev N.A., Kirillova G.N., Ogryzko E.V., Os'kov YU.I, Romanenko O.I., Har'kova T.L., CHumarina V.ZH. Zdravoohranenie v Rossii [Healthcare in Russia]. 2023: Stat.sb. Rosstat. Moscow. Glavnyj mezhregional'nyj centr obrabotki i rasprostraneniya statisticheskoj informacii Federal'noj sluzhby gosudarstvennoj statistiki [Main Interregional Center for Processing and Dissemination of Statistical Information of the Federal State Statistics Service]. 2023. 179 p. (In Russ.).

2. Beznoshchenko G.B., Kravchenko E.N., Kropmaer K.P. i dr. Sovremennye patogeneticheskie aspekty dobrokachestvennyh displazij molochnyh zhelez [Current pathogenetic aspects of benign breast dysplasia]. Mat' i ditya v Kuzbasse [Mother and child in Kuzbass]. 2018. No. 1(72). pp. 93-96. (In Russ.).

3. Kerchelaeva S.B., Smetnik A.A., Bespalov V.G. Mastopatiya i profilaktika raka molochnoj zhelezy kak mezhdisciplinarnaya problema [Mastopathy and breast cancer prevention as an interdisciplinary issue]. RMZH [Russian Medical Journal]. 2016. No.15. pp. 1018-1025. (In Russ.).

4. Klinicheskie rekomendacii: Rak molochnoj zhelezy – Minzdrav [Guidelines: Breast Cancer – Ministry of Health].  [Elektronnyj resurs]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/379_4 (data obrashcheniya: 01.11.2025). (In Russ.).

5. Malkina E.A., Osokina M.M., Korotkih V.M., Magamedeminova M.M., Polyakova S.R. Jod v organizme cheloveka i ego deficit [Iodine in the human body and its deficiency]. Alleya nauki [Alley of Science]. 2020. No.41(2). pp. 70-76. (In Russ.).

6. Petunina N.A., Truhina L.V., Odinokova O.A. Diffuznyj netoksicheskij zob: diagnostika, profilaktika, lechenie [Diffuse non-toxic goiter: diagnosis, prevention, treatment]. Trudnyj pacient [Difficult patient]. 2011. No.9(2-3). pp. 30-33. (In Russ.).

7. Sandakova E.A., ZHukovskaya I.G. Modificiruemye faktory riska dobrokachestvennyh displazij molochnyh zhelez u zhenshchin reproduktivnogo vozrasta [Modifiable risk factors for benign breast dysplasia in women of reproductive age]. Lechenie i profilaktika [Treatment and prevention]. 2021. No. 2(11). pp. 13-19. (In Russ.).

8. Bath S.C. Thyroid function and iodine intake: global recommendations and relevant dietary trends. Nat. Rev. Endocrinol. 2024. No.20. Pp. 474-486. DOI: 10.1038/s41574-024-00983-z.

9. Eskin B.A., Grotkowski C.E., Connolly C.P., Ghent W.R.. Different tissue responses for iodine and iodide in rat thyroid and mammary glands. Biol Trace Elem Res. 1995. No.49(1). Pp. 9-19. DOI: 10.1007/BF02788999.

10. Kurozumi S., Matsumoto H., Hayashi Y. et al. Power of PgR expression as a prognostic factor for ER-positive/HER2-negative breast cancer patients at intermediate risk classified by the Ki67 labeling index. BMC Cancer. 2017. No.17. Pp. 354-360. DOI:10.1186/s12885-017-3331-4.

11. Moleti M., Di Mauro M., Paola G., Olivieri A., Vermiglio F. Nutritional iodine status and obesity. Thyroid Res. 2021. No.14(1). Pp. 25-30. DOI:10.1186/s13044-021-00116-y.

12. Patrick L. Iodine: deficiency and therapeutic considerations. Altern Med Rev. 2008. No.13(2). Pp. 116-127.

13. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., van de Rijn M., Jeffrey S.S., Rees C.A., et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000. No.40(6). Pp. 747-752.

14. Street M.E., Shulhai A-M., Petraroli M., Patianna V., Donini V., Giudice A., Gnocchi M., Masetti M., Montani A.G., Rotondo R., Bernasconi S., Iughetti L., Esposito S.M., Predieri B. The impact of environmental factors and contaminants on thyroid function and disease from fetal to adult life: current evidence and future directions. Front. Endocrinol. 2024. No.15. Pp. 142-150. DOI: 10.3389/fendo.2024.1429884.

15. Yamamoto S., Ibusuki M., Yamamoto Y., Fu P., Fujiwara S., Murakami K., et al. Clinical relevance of Ki67 gene expression analysis using formalin-fixed paraffin-embedded breast cancer specimens. Breast Cancer. 2013. No.20. Pp. 262-270.

 

Материал поступил в редакцию 01.11.25

 

 

BREAST CANCER TYPES WITH NON-TOXIC GOITER

 

V.S. Vasilyev, Senior Lecturer, Department of Human Physiology, 3rd-year postgraduate student, study group 23A-3.3.3 (specializing in Pathological Physiology)

FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute

(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)

E-mail: vsvasilyev@list.ru

 

N.I. Mikulyak, MD, Associate Professor, Head of the Department of Human Physiology

FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute

(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)

E-mail: normphys@mail.ru

 

N.O. Tsyplikhin, Assistant Lecturer, Department of Morphology, 3rd-year postgraduate student, study group 23A-3.3.2 (specializing in Pathological Anatomy)

FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute

(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)

E-mail: cyplikhin@mail.ru

 

A.N. Tazin, Fourth-year student, study group 22LLv1 (major in General Medicine, military department)

FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute

(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)

E-mail: mazhin84@mail.ru

 

E.V. Mashina, Chief Physician

LLC "Treatment and Diagnostic Center "Gubernsky Doctor"

(442965, Russia, Penza region, the city of Zarechny, Prospect Mira, 82A)

E-mail: evmashina@mail.ru

 

Abstract. According to the World Health Organization (WHO) data for 2022, breast cancer ranks second among all oncological pathologies, with an annual increase of approximately 2.3 million cases. In the Russian Federation, it ranks first, making it a global concern for the entire global medical community. The etiology remains unclear, and various mechanisms of its development require investigation. Among modern concepts of breast cancer development, a prominent one is the theory that when iodine metabolism is disrupted in the body, it is not used to synthesize the thyroid hormones T4 and T3, but is deposited in various tissues, including the mammary gland. This leads to impaired cellular proliferation and atypia, which in turn can lead to the development of tumors, including malignant ones.

Keywords: breast cancer, nontoxic goiter, histological type, molecular genetic subtype, relationship.