ВАРИАНТЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ НАЛИЧИИ ГИПОТИРЕОЗА
УДК 616-092.12
ВАРИАНТЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ НАЛИЧИИ ГИПОТИРЕОЗА
В.С. Васильев, старший преподаватель кафедры «Физиология человека», аспирант 3 года обучения учебной группы 23А-3.3.3 (специальность «Патологическая физиология»)
ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт
(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)
E-mail: vsvasilyev@list.ru
Н.И. Микуляк, доктор медицинских наук, доцент, зав. кафедрой «Физиология человека»
ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт
(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)
E-mail: normphys@mail.ru
Н.О. Цыплихин, ассистент кафедры «Морфология», аспирант 3 года обучения учебной группы 23А-3.3.2 (специальность «Патологическая анатомия»)
ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт
(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)
E-mail: cyplikhin@mail.ru
О.С. Иванчикова, студент 4 года обучения учебной группы 22ЛП1 (специальность «Педиатрия»)
ФГБОУ ВО «Пензенский Государственный Университет», Медицинский институт
(440026, Россия, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 3, уч. корпус 10)
E-mail: olya_ivanchikova2312@mail.ru
Е.В. Машина, главный врач
ООО «Лечебно-диагностический центр «Губернский доктор»
(442965, Россия, Пензенская область, город Заречный, проспект Мира, дом 82А)
E-mail: evmashina@mail.ru
Аннотация. Рак молочной железы является одним из ведущих онкопатологий мире. Так по данным всемирной организации здравоохранения за 2022 года он занимает второе место (ежегодно обнаруживается порядка 2,3 миллионов случаев), тогда как в Российской Федерации первое (только в 2023 году впервые выявлено было 83 151 человека), что делает его одной из глобальных проблем всего мирового врачебного сообщества. Точной этиологии возникновения его не выявлено и имеются предрасполагающие факторы с теориями возникновения. Одной из такой теорий является гормональная, в частности влияния на изменения структуры эпителия молочной железы под влиянием тиреотропных и тиреоидных гормонов.
Ключевые слова: рак молочной железы, гипотиреоз, гистологический тип, молекулярно-генетический подтип, взаимосвязь.
Введение
Гипотиреоз – это заболевание, характеризующееся снижением функций щитовидной железы (ЩЖ), что приводит к недостаточному производству тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) [6]. Симптомы гипотиреоза достаточно вариабельны и зависят от формы [4]. Данные гормоны имеют широкий спектр действия и сбой в их синтезе может привести к нарушению метаболических процессов в клетках-мишенях [7]. Одной из таких групп клеток являются клетки молочной железы [1]. Так, в ряде исследований было выявлено, что тиреоидный статус напрямую влияет на характер пролиферативных изменений структуры эпителия молочной железы, вызывая атипические изменения при нарушении баланса между ТТГ (тиреотропным гормоном) и Т4, что в свою очередь, может привести к фиброзно-кистозной мастопатии и фиброаденоме – предраковым состоянием в молочной железе [8-10].
Сам же рак молочной железы представляет собой злокачественное новообразование, характеризующееся поражением одноимённой железы и/или её протоков с возможностью метастазирования в окружающие ткани. В последние годы РМЖ занимает первое место среди всех злокачественных новообразований (ЗНО) по Российской Федерации и с каждым годом возрастает количество случаев. Так с 2019 по 2022 года заболеваемость выросла на 2,6 тыс. человек [2].
При определении тактики лечения рака молочной железы необходимо учитывать не только гистологический тип, но и молекулярно-биологический подтип, который выявляется с помощью иммуногистохимического анализа. В основе его лежит определение специфических рецепторов в ткани молочной железы, таких как: эстрогеновый рецептор (ER), прогестероновый рецептор (PgR), рецептор эпидермального фактора роста 2-типа (Her2/neu) и показатель пролиферативной активности опухолевых клеток (Ki67) [11]. При отрицательном показатели пролиферации первых трёх рецепторов ставится базальноподобный подтип, который трудно излечим [12, 13]. А.А. Абдувалиева и коллеги провели исследование, в ходе которого было выявлено, что при обработки L-тироксином (синтетический аналог T4) группы клеток с экспрессией на них рецептора Her2/neu происходит снижение его пролиферации на 27,25% по сравнению с контрольной группой [3]. Что может указывать на взаимосвязь между уровнем тиреоидных гормонов и степенью риска злокачественности рака молочной железы.
Цель исследования
Проанализировать у людей с гипотиреозом гистологические типы и молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы для выявления закономерностей их развития.
Материалы и методы
Были отобраны и подвергнуты статистической обработке данные 30 пациентов, проживающих на территории Пензенской области с заболеванием рак молочной железы с сопутствующей патологией «Гипотиреоз», который был установлен за более чем 2 года до онкологии. Данные были получены из базы данных медицинской информационно-аналитической системы «Archimed+». Анализ данных был проведён с использованием программы Microsoft Excel 2019. Возрастные группы были сформированы согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: до 18 лет, от 18 до 44 лет, от 45 до 59 лет, от 60 до 74 лет, от 75 до 90 лет и от 90 лет. Возраст пациентов был определён на момент установки диагноза рак молочной железы.
Результаты и обсуждения
При первичном анализе данных, согласно критериям выборки, все пациенты имели женский пол и средний возраст в районе 62 лет. Распределив их по возрастным группам и гистологическому диагнозу рака молочной железы (РМЖ) было выявлено, что самый частый тип – это инвазивный протоковый рак (80% от всех случаев), а большинство пациентов попадают в возрастную группы от 45 до 59 лет (46,67% от всех случаев) (рисунок 1).
Рис. 1. Соотношение гистологического типа рака молочной железы
и возрастных групп по ВОЗ при сопутствующем гипотиреозе
Затем было проведено сопоставление гистологического типа и наличия метастазов, руководствуясь системой TNM [5]. В результате получилось, что в данной выборке протоковый рак молочной железы не имел метастазов, тогда как инвазивный протоковый рак в 27% (от всех случаев РМЖ) имел регионарные и в 13% отдалённые метастазы (рисунок 2).
Рис. 2. Сопоставление гистологического типа рака молочной железы
и наличие метастазов при сопутствующем гипотиреозе
Рис. 3. Сопоставление гистологического типа рака молочной железы
и наличие метастазов при сопутствующем гипотиреозе
1. Наиболее часто встречаемый гистологический тип рака молочной железы у людей из исследуемой выборки с гипотиреозом – это инвазивный потоковой рак (80% от всех случаев), а наиболее редкий – инвазивный дольковый рак (6,67%).
2. Частота встречаемости метастазов неоднородна. Так при инвазивном раке, среди исследуемой группы, их обнаружено не было, в том время как регионарные имеются у инвазивного долькового рака в 7% случая (от всех) и у инвазивного потокового рака – 27%. Последний также имеет случаи обнаружения отдалённых метастазов в 13%.
3. Среди молекулярно-биологических подтипов чаще всего встречались Люминарный А (60,00% от всех случаев), Люминарный B (HER2 положительный) (26,67%) и Базальноподобный (13,33%), тогда как остальные варианты не попали в выборку людей с гипотиреозом.
4. Протоковый рак и инвазивный дольковый рак имеют только один тип ИГХ-подтипа (Базальноподобный и Люминарный А соответственно), тогда как у инвазивного протокового рака встречается в 53,33% случаев (от всех) Люминарный А подтип и в 26,67% Люминарный B (HER2 положительный).
5. При этом уровень гормонов ТТГ и Т4 св. у таких пациентов с сочетанной патологией не находится в пределах нормы. Так, уровень ТТГ немного превышает референсное значение своего показателя (4,774 мкМЕ/мл, при норме до 4,2), а Т4 св. – в пределах нормы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдувалиев, А.А., Гильдиева, М.С., Сайтов, Т.С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе // Проблемы Эндокринологии. – 2005. – №51(1). – С. 46-49. DOI: 10.14341/probl200551146-49.
2. Александрова, Г.А., Ахметзянова, Р.Р., Голубев, Н.А., Кириллова, Г.Н., Огрызко, Е.В., Оськов, Ю.И, Романенко, О.И., Харькова, Т.Л., Чумарина, В.Ж. Здравоохранение в России. 2023: Стат.сб. Росстат. Москва: Главный межрегиональный центр обработки и распространения статистической информации Федеральной службы государственной статистики, 2023. – 179 с.
3. Вершинин, И.В., Меркушев, Ю.А., Соколов, В.Д. Возможности иммуногистохимического метода в прогнозировании течения рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2006. – № 3. – С. 89-90.
4. Глушаков, Р.И., Козырко, Е.В., Соболев, И.В. и др. Заболевания щитовидной железы и риск возникновения нетиреоидной патологии // Казанский медицинский журнал. – 2017. – №1(98). – С. 77-84. DOI: 10.17750/KMJ2017-77.
6. Пархоменко, Е.В., Екушева, Е.В., Куликова, С.И. Головная боль и гипотиреоз // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2023. – №7(10) – С. 630-634. DOI: 10.32364/2587-6821-2023-7-10-4.
7. Петунина, Н.А., Трухина, Л.В. Гипотиреоз // Русский медицинский журнал. – 2013. – №5. – С. 1-3.
8. Сметник, А.А., Родионов, В.В., Кометова, В.В. и др. Молочная железа и половые гормоны // Акушерство и гинекология. – 2021. – № 12. – С. 58-66. DOI: 10.18565/aig.2021.12.58-66.
9. Хамошина, М.Б., Андреева, Е.Н. Болезни молочной железы в практике гинеколога и эндокринолога // Доктор.Ру. – 2009. – № 6-1(50). – С. 46-52.
10. Goldhirsch, A., Winer, E.P., Coates, A.S., Gelber, R.D., Piccart-Gebhart, M., Thürlimann, B., et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2013 // Ann Oncol. – 2013. – №24. – Pp. 2206-2223.
11. Kurozumi, S., Matsumoto, H., Hayashi, Y. et al. Power of PgR expression as a prognostic factor for ER-positive/HER2-negative breast cancer patients at intermediate risk classified by the Ki67 labeling index // BMC Cancer. – 2017. – №17. – Pp. 354-360. Doi:10.1186/s12885-017-3331-4.
12. Perou, C.M., Sorlie, T., Eisen, M.B., van de Rijn, M., Jeffrey, S.S., Rees, C.A., et al. Molecular portraits of human breast tumours //Nature. – 2000. – №40(6). – Pp. 747-752.
13. Yamamoto, S., Ibusuki, M., Yamamoto, Y., Fu, P., Fujiwara, S., Murakami, K., et al. Clinical relevance of Ki67 gene expression analysis using formalin-fixed paraffin-embedded breast cancer specimens // Breast Cancer. – 2013. – №20. – Pp. 262-270.
REFERENCES
1. Abduvaliev A.A., Gil'dieva M.S., Sajtov T.S. Biologicheskie effekty tiroksina v eksperimental'nom kancerogeneze [Biological effects of thyroxine in experimental carcinogenesis]. Problemy Endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2005. No.51(1). pp. 46-49. DOI: 10.14341/probl200551146-49. (In Russ.).
2. Aleksandrova G.A., Ahmetzyanova R.R., Golubev N.A., Kirillova G.N., Ogryzko E.V., Os'kov YU.I, Romanenko O.I., Har'kova T.L., CHumarina V.ZH. Zdravoohranenie v Rossii [Healthcare in Russia]. 2023: Stat.sb. Rosstat. Moscow. Glavnyj mezhregional'nyj centr obrabotki i rasprostraneniya statisticheskoj informacii Federal'noj sluzhby gosudarstvennoj statistiki [Main Interregional Center for Processing and Dissemination of Statistical Information of the Federal State Statistics Service]. 2023. 179 p. (In Russ.).
3. Vershinin I.V., Merkushev YU.A., Sokolov V.D. Vozmozhnosti immunogistohimicheskogo metoda v prognozirovanii techeniya raka molochnoj zhelezy [Possibilities of the immunohistochemical method in predicting the course of breast cancer]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal [Siberian Oncology Journal]. 2006. No. 3. pp. 89-90. (In Russ.).
4. Glushakov R.I., Kozyrko E.V., Sobolev I.V. i dr. Zabolevaniya shchitovidnoj zhelezy i risk vozniknoveniya netireoidnoj patologii [Thyroid disease and risk of non-thyroid disease]. Kazanskij medicinskij zhurnal [Kazan Medical Journal]. 2017. No.1(98). pp. 77-84. DOI: 10.17750/KMJ2017-77. (In Russ.).
5. Klinicheskie rekomendacii: Rak molochnoj zhelezy – Minzdrav [Clinical guidelines: Breast cancer - Ministry of Health]. [Elektronnyj resurs]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/379_4 (data obrashcheniya: 01.11.2025). (In Russ.).
6. Parhomenko E.V., Ekusheva E.V., Kulikova S.I. Golovnaya bol' i gipotireoz [Headache and hypothyroidism]. RMZH [Russian Medical Journal]. Medicinskoe obozrenie [Medical Review]. 2023. No.7(10) pp. 630-634. DOI: 10.32364/2587-6821-2023-7-10-4. (In Russ.).
7. Petunina N.A., Truhina L.V. Gipotireoz [Hypothyroidism]. Russkij medicinskij zhurnal [Russian Medical Journal]. 2013. No.5. pp. 1-3. (In Russ.).
8. Smetnik A.A., Rodionov V.V., Kometova V.V. i dr. Molochnaya zheleza i polovye gormony [Breast and sex hormones]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2021. No. 12. pp. 58-66. DOI: 10.18565/aig.2021.12.58-66. (In Russ.).
9. Hamoshina M.B., Andreeva E.N. Bolezni molochnoj zhelezy v praktike ginekologa i endokrinologa [Breast diseases in the practice of a gynecologist and endocrinologist]. Doktor.Ru. 2009. No. 6-1(50). pp. 46-52. (In Russ.).
10. Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., Gelber R.D., Piccart-Gebhart M., Thürlimann B., et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2013. Ann Oncol. 2013. No.24. Pp. 2206-2223.
11. Kurozumi S., Matsumoto H., Hayashi Y. et al. Power of PgR expression as a prognostic factor for ER-positive/HER2-negative breast cancer patients at intermediate risk classified by the Ki67 labeling index. BMC Cancer. 2017. No.17. Pp. 354-360. Doi:10.1186/s12885-017-3331-4.
12. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., van de Rijn M., Jeffrey S.S., Rees C.A., et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000. No.40(6). Pp. 747-752.
13. Yamamoto S., Ibusuki M., Yamamoto Y., Fu P., Fujiwara S., Murakami K., et al. Clinical relevance of Ki67 gene expression analysis using formalin-fixed paraffin-embedded breast cancer specimens. Breast Cancer. 2013. No.20. Pp. 262-270.
Материал поступил в редакцию 01.11.25
BREAST CANCER TYPES WITH HYPOTHYROIDISM
V.S. Vasilyev, Senior Lecturer, Department of Human Physiology, 3rd-year postgraduate student, study group 23A-3.3.3 (specializing in Pathological Physiology)
FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute
(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)
E-mail: vsvasilyev@list.ru
N.I. Mikulyak, MD, Associate Professor, Head of the Department of Human Physiology
FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute
(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)
E-mail: normphys@mail.ru
N.O. Tsyplikhin, Assistant Lecturer, Department of Morphology, 3rd-year postgraduate student, study group 23A-3.3.2 (specializing in Pathological Anatomy)
FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute
(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)
E-mail: cyplikhin@mail.ru
O.S. Ivanchikova, Fourth-year student, study group 22LP1 (Pediatrics major)
FSBEI HE "Penza State University" Medical Institute
(440026, Russia, Penza, Lermontova St., 3, building 10)
E-mail: olya_ivanchikova2312@mail.ru
E.V. Mashina, Chief Physician
LLC "Treatment and Diagnostic Center "Gubernsky Doctor"
(442965, Russia, Penza region, the city of Zarechny, Prospect Mira, 82A)
E-mail: evmashina@mail.ru
Abstract. Breast cancer is one of the leading oncologic pathologies worldwide. According to the World Health Organization, it ranks second in 2022 (approximately 2.3 million cases are diagnosed annually), while in the Russian Federation it ranks first (83,151 cases were diagnosed in 2023 alone), making it a global concern for the entire global medical community. The exact etiology of its occurrence has not been identified, and there are predisposing factors and theories. One such theory is hormonal, specifically the influence of thyroid-stimulating and thyroid hormones on changes in the structure of the mammary gland epithelium.
Keywords: breast cancer, hypothyroidism, histological type, molecular genetic subtype, relationship.