Главная / Архив / 2025 год / MEDICUS № 11 (77), November / МЕТОДЫ СТИМУЛЯЦИИ ГИПЕРПЛАЗИИ ПЛАНИРУЕМОГО ОСТАТКА ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЕ РАСШИРЕННЫХ РЕЗЕКЦИЯХ ПО ПОВОДУ МНОЖЕСТВЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

МЕТОДЫ СТИМУЛЯЦИИ ГИПЕРПЛАЗИИ ПЛАНИРУЕМОГО ОСТАТКА ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЕ РАСШИРЕННЫХ РЕЗЕКЦИЯХ ПО ПОВОДУ МНОЖЕСТВЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Дата публикации: 23.11.2025

УДК 616-006.06

МЕТОДЫ СТИМУЛЯЦИИ ГИПЕРПЛАЗИИ ПЛАНИРУЕМОГО ОСТАТКА

ПЕЧЕНИ ПРИ ЕЕ РАСШИРЕННЫХ РЕЗЕКЦИЯХ ПО ПОВОДУ

МНОЖЕСТВЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Д.И. Ибраева, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: darina_0303@mail.ru

С.А. Буланкина, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: Sofika01099@gmail.com

Ю.М. Дубова, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: shakalinka2@mail.ru

Р.Р. Сунгатуллина, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: sungatullinar86@yandex.ru

Д.И. Ханова, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: dilyara.linviston@mail.ru

А.А. Шарафан, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: sharafan03a@gmail.com

Аннотация. В статье представлен анализ современных и инновационных подходов стимуляции гиперплазии планируемого остатка печени при расширенных резекциях, выполняемых у пациентов с множественными метастазами колоректального рака. Рассмотрены хирургические и клеточные технологии, направленные на ускорение регенерации печени. Особое внимание уделено методике ALPPS и трансплантации гепатоцитов в лимфатические узлы как перспективным направлениям комбинированной терапии. Оценены экспериментальные и клинические результаты, показана их практическая значимость для повышения радикальности хирургического лечения и снижения частоты послеоперационной печёночной недостаточности.

Ключевые слова: ALPPS, метастазы колоректального рака, гиперплазия печени, планируемый остаток печени, эктопическая трансплантация гепатоцитов, лимфатические узлы.

Введение. Колоректальный рак относится к числу наиболее распространённых онкологических заболеваний и характеризуется высокой частотой метастазирования в печень [4]. У 20-25% пациентов метастазы диагностируются уже при первичном выявлении опухоли [3]. Хирургическая резекция остается единственным радикальным методом лечения, обеспечивающим длительную выживаемость [6]. Ключевым лимитирующим фактором является объем будущего планируемого остатка печени (ПОП), который должен составлять не менее 25-40% для предотвращения послеоперационной печеночной недостаточности [6]. Для стимуляции гиперплазии ПОП и увеличения процента резектабельных пациентов была разработана методика ALPPS (Associating Liver Partition and Portal vein Ligation for Staged hepatectomy) [11]. При лечении печеночной недостаточности была предложена трансплантация гепатоцитов в эктопические участки, включая селезенку, поджелудочную железу, брюшную полость и субпочечную капсулу. Осуществимость и эффективность этих методов были подтверждены в доклинических исследованиях, но клинический успех до сих пор был ограничен, и необходимы новые методы для улучшения приживления гепатоцитов. Чтобы дополнить функции печени путем создания функциональной эктопической печеночной тканинеобходима данная методика. У мышей Fah−/− было сгенерировано около 70% массы печени в одном ЛУ. Нативная печень все еще присутствует, однако в уменьшенном размере и, вероятно, при сниженной функции. [7] Для пациентов с заболеванием печени трансплантация гепатоцитов в несколько лимфатических узлов создаст достаточную массу печени для восполнения функции печени. Печеночная масса, генерируемая в лимфатическом узле, может обеспечить достаточную функцию печени для облегчения регенерации нативной печени. Следует также отметить, что трансплантация гетеротопической печени подробно обсуждается в литературе как возможный вариант ортотопической трансплантации печени [5-8]

Метод ALPPS. Методика ALPPS выполняется в два этапа. На первом этапе производится перевязка воротной вены удаляемой доли и разделение паренхимы печени по линии Кэнтли, при этом опухолевая доля остается in situ. Второй этап – удаление правой доли – выполняется через 7-15 суток после значительной гипертрофии контрлатеральной доли [9]. По данным наших исследований и литературы, прирост объема ПОП после первого этапа ALPPS может достигать 38% уже на 8-е сутки и 54% через 3 месяца, что позволяет безопасно выполнить расширенную гемигепатэктомию [1, 2]. Несмотря на высокую эффективность в индукции гипертрофии, ALPPS сопровождается значительной частотой послеоперационных осложнений до 30% и летальностью до 8,8% [10]. Это обусловлено высокой инвазивностью процедуры и необходимостью строгого отбора пациентов. В настоящее время активно изучаются модификации методики, направленные на снижение травматичности и улучшение функциональных результатов [10]. В связи с этим продолжаются поиски альтернативных и дополнительных методов стимуляции регенерации печени.

Эктопическая трансплантация гепатоцитов. Одним из наиболее перспективных инновационных направлений является эктопическая трансплантация гепатоцитов в лимфатические узлы (ЛУ) [7, 8]. ЛУ представляют собой уникальную среду для регенеративной медицины благодаря легкой доступности, обильному кровоснабжению и способности поддерживать рост трансплантированных клеток. Экспериментальные исследования на моделях мышей с тирозинемией 1 типа (Fah−/−) продемонстрировали, что трансплантированные в ЛУ гепатоциты способны пролиферировать и формировать функциональную эктопическую печеночную ткань, достаточную для спасения животных от летальной печеночной недостаточности [7]. Приживление гепатоцитов в ЛУ не ограничивается одним типом клеток. Этот результат согласуется с текущей концепцией метастазирования в ЛУ, где могут обитать несколько типов раковых клеток, и предполагает, что среда ЛУ исключительно хорошо подходит для обеспечения выживаемости и функционирования трансплантированных клеток в целом. Приживленные гепатоциты среди которых были идентифицированы гепатоциты Fah+ GFP+, GS+, окружающие некоторые печеночные вены, GFP+, формируют структуры, экспрессирующие специфические маркеры (Е-кадгерин, CK18+, альбумин) и демонстрируют функциональную активность, включая синтез и секрецию желчных кислот [8]. Дальнейшие исследования на крупных животных – свиньях подтвердили трансляционный потенциал данного метода. Аутологичная трансплантация гепатоцитов в брыжеечные и перипортальные ЛУ после хирургически индуцированного повреждения печени приводила к формированию в ЛУ участков печеночной ткани, экспрессирующей CYP7A1, ABCC2 и другие ферменты, участвующие в метаболизме желчных кислот [5]. Были обнаружены эндотелиальные клетки CD31+, CD105+ (Endoglin) и клетки Collagen IV+, которые являются маркерами неоваскулярного ремоделирования, в каждом из привитых ЛУ [10]. Важно отметить, что уровень повреждения нативной печени является движущей силой для пролиферативного потенциала эктопических гепатоцитов. Формирование функциональной эктопической печени в лимфатических узлах открывает новые возможности для восстановления функций органа после массивных резекций . Комбинация хирургического и клеточного подходов рассматривается как ключ к снижению риска печёночной недостаточности и повышению эффективности хирургического лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком. Такой подход может стать альтернативой ортотопической трансплантации, особенно в условиях дефицита донорских органов.

Заключение. Таким образом, анализ данных литературы позволяет сделать вывод о том, что ALPPS обеспечивает значительный прирост объема печени в короткие сроки у пациентов с изначально нерезектабельными метастазами, что снижает риск печеночной недостаточности после резекции. Однако методика сопровождается высокой частотой послеоперационных осложнений, что требует тщательного отбора пациентов. Отдаленные результаты сопоставимы с другими методами, но необходимы дальнейшие исследования для долгосрочной оценки. Клеточные и тканеинженерные технологии трансплантации гепатоцитов в лимфатические узлы открывают новые возможности для повышения радикальности операций и улучшения качества жизни пациентов, и требуют дальнейших исследований для внедрения в клиническую практику в рамках комбинированного подхода лечения пациентов с недостаточным объемом печеночной паренхимы. Данные экспериментальных исследований подтверждают, что эктопическая трансплантация гепатоцитов может служить дополнительным методом стимуляции регенерации печени. Однако для внедрения в клиническую практику необходимы дополнительные исследования безопасности и эффективности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов, А.Ю., Ибрагимов, Р.А., Андреев, А.И. Использование ALPPS в комплексном лечении больного колоректальным раком с метастазами в печени // Таврический медико-биологический вестник. – 2022. – Т. 25, № 2. – С. 138-146.

2. Анисимов, А.Ю., Мавлонов, Ф.Б. Этапная резекция печени по технологии ALPPS – инновационный метод хирургического лечения множественных метастазов колоректального рака в печень // Вестник современной клинической медицины. – 2024. – Т. 17, № 6. – С. 97-104.

3. De Jong, M.C., Pulitano, C., Ribero, D. et al. Rates and patterns of recurrence following curative intent surgery for colorectal liver metastasis: an international multi-institutional analysis of 1669 patients // Ann. Surg. – 2009. – Vol. 250, № 3. – Pp. 440-448.

4. Dekker, E., Tanis, P.J., Vleugels, J.L. A. et al. Colorectal cancer // Lancet. – 2019. – Vol. 394, № 10207. – Pp. 1467-1480. – DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.

5. Fontes, P., Komori, J., Lopez, R. et al. Development of Ectopic Livers by Hepatocyte Transplantation Into Swine Lymph Nodes // Liver Transpl. – 2020. – Vol. 26, № 12. – Pp. 1629-1643.

6. Guglielmi, A., Ruzzenente, A., Conci, S. et al. How Much Remnant Is Enough in Liver Resection // Dig. Surg. – 2012. – Vol. 29, № 1. – Pp. 6-17.

7. Hoppo, T., Komori, J., Manohar, R. et al. Rescue of lethal hepatic failure by hepatized lymph nodes in mice // Gastroenterology. – 2011. – Vol. 140. – Pp. 656-666.

8. Komori, J., Boone, L., DeWard, A. et al. The mouse lymph node as an ectopic transplantation site for multiple tissues // Nat. Biotechnol. – 2012. – Vol. 30. – Pp. 976-983.

9. Liu, Y., Yang, Y., Gu, S., Tang, K. A systematic review and meta-analysis of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS) versus traditional staged hepatectomy // Medicine. – 2019. – Vol. 98, № 15. – P. e15229.

10. Schadde, E., Raptis, D.A., Schnitzbauer, A.A. et al. Prediction of Mortality After ALPPS Stage-1: An Analysis of 320 Patients from the International ALPPS Registry // Ann. Surg. – 2015. – Vol. 262, № 5. – Pp. 780-786.

11. Schnitzbauer, A.A., Lang, S.A., Goessmann, H. et al. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings // Ann. Surg. – 2012. – Vol. 255, № 3. – Pp. 405-414.

REFERENCES

1. Anisimov A.Yu., Ibragimov R.A., Andreev A.I. Ispol'zovanie ALPPS v kompleksnom lechenii bol'nogo kolorektal'nym rakom s metastazami v pecheni [The use of ALPPS in the complex treatment of a patient with colorectal cancer with liver metastases]. Tavricheskii mediko-biologicheskii vestnik [Tauride Medical and Biological Bulletin]. 2022;25(2):138-146. (In Russ.).

2. Anisimov A.Yu., Mavlonov F.B. Etapnaya rezektsiya pecheni po tekhnologii ALPPS – innovatsionnyy metod khirurgicheskogo lecheniya mnozhestvennykh metastazov kolorektal'nogo raka v pechen' [Staged liver resection using ALPPS technology is an innovative method of surgical treatment of multiple metastases of colorectal cancer in the liver]. Vestnik sovremennoi klinicheskoi meditsiny [Bulletin of Modern Clinical Medicine]. 2024;17(6):97-104. (In Russ.).

3. De Jong M.C., Pulitano C., Ribero D. et al. Rates and patterns of recurrence following curative intent surgery for colorectal liver metastasis: an international multi-institutional analysis of 1669 patients. Ann. Surg. 2009. Vol. 250, no. 3. Pp. 440-448.

4. Dekker E., Tanis P. J., Vleugels J. L. A. et al. Colorectal cancer. Lancet. 2019. Vol. 394, no. 10207. Pp. 1467-1480. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.

5. Fontes P., Komori J., Lopez R. et al. Development of Ectopic Livers by Hepatocyte Transplantation Into Swine Lymph Nodes. Liver Transpl. 2020. Vol. 26, no. 12. Pp. 1629-1643.

6. Guglielmi A., Ruzzenente A., Conci S. et al. How Much Remnant Is Enough in Liver Resection.Dig. Surg. 2012. Vol. 29, no. 1. Pp. 6-17.

7. Hoppo T., Komori J., Manohar R. et al. Rescue of lethal hepatic failure by hepatized lymph nodes in mice. Gastroenterology. 2011. Vol. 140. Pp. 656-666.

8. Komori J., Boone L., DeWard A. et al. The mouse lymph node as an ectopic transplantation site for multiple tissues. Nat. Biotechnol. 2012. Vol. 30. Pp. 976-983.

9. Liu Y., Yang Y., Gu S., Tang K. A systematic review and meta-analysis of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS) versus traditional staged hepatectomy. Medicine. 2019. Vol. 98, no. 15. P. e15229.

10. Schadde E., Raptis D. A., Schnitzbauer A. A. et al. Prediction of Mortality After ALPPS Stage-1: An Analysis of 320 Patients from the International ALPPS Registry. Ann. Surg. 2015. Vol. 262, no. 5. Pp. 780-786.

11. Schnitzbauer A.A., Lang S.A., Goessmann H. et al. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann. Surg. 2012. Vol. 255, no. 3. Pp. 405-414.

Материал поступил в редакцию 01.11.25

METHODS OF STIMULATION OF HYPERPLASIA OF THE PLANNED

REMAINDER OF THE LIVER DURING ITS EXTENDED RESECTIONS

FOR MULTIPLE COLORECTAL CANCER METASTASES

D.I. Ibraeva, Student

Kazan (Volga Region) Federal University