СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ПРЕЭКЛАМПСИИ – РОЛЬ АСПИРИНА, КАЛЬЦИЯ И БИОМАРКЕРОВ

УДК 618.2-06:616.12

 

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ПРЕЭКЛАМПСИИ –

РОЛЬ АСПИРИНА, КАЛЬЦИЯ И БИОМАРКЕРОВ
 

Р.Д. Гиноятова, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: rginoyatova@mail.ru

 

А.В. Потапова, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: potapova_nastya23@mail.ru

 

А. Атабаева, студент

Казанский (Приволжский) федеральный университет

(420008, Россия, РТ, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18)

E-mail: eneshaatabayeva1717@gmail.com

 

Аннотация. Преэклампсия остаётся одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности во всём мире. В последние годы ключевым направлением исследований является разработка методов раннего выявления и профилактики данного осложнения. В статье рассматриваются современные представления о патогенезе преэклампсии, роль ангиогенных и антиангиогенных факторов (sFlt-1, PlGF) в прогнозировании её развития, а также возможности использования комплекса скрининговых моделей. Особое внимание уделено доказательной базе применения низких доз аспирина и кальция в профилактике заболевания. Обсуждаются современные подходы к терапии, включая антигипертензивные препараты, магния сульфат и вопросы оптимизации сроков родоразрешения.

Ключевые слова: преэклампсия, беременность, акушерские осложнения, аспирин, кальций, биомаркеры, sFlt-1, PlGF, ангиогенные факторы.

 

Введение

Преэклампсия является одним из наиболее значимых осложнений беременности, оказывающим существенное влияние на материнскую и перинатальную смертность. В мире данное состояние встречается у 2-8% беременных женщин, и остаётся одной из ведущих причин неблагоприятных исходов [18]. В Российской Федерации гипертензивные расстройства беременности стабильно входят в число основных причин материнской смертности, что подтверждается данными официальной статистики и национальных клинических рекомендаций [6, 7].

Несмотря на углублённое изучение патогенеза, эффективного патогенетического лечения на сегодняшний день не существует: радикальной мерой остаётся своевременное родоразрешение. В этой связи особую актуальность приобретают методы ранней диагностики и профилактики. Современные подходы включают использование биомаркеров (sFlt-1/PlGF), а также применение низкодозированного аспирина и препаратов кальция для снижения риска развития заболевания [6, 7, 18].

Таким образом, преэклампсия продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем акушерской практики, требующей совершенствования стратегий предикции, профилактики и лечения.

Этиология и патогенез

Преэклампсия является полиэтиологическим синдромом, развитие которого связано с комплексом генетических, иммунологических и сосудистых факторов. Наиболее распространённой теорией считается нарушение процессов плацентации, проявляющееся дефектной инвазией трофобласта и неполным ремоделированием спиральных артерий матки. В результате этого сохраняется высокорезистентный характер маточно-плацентарного кровотока, что приводит к хронической гипоперфузии плаценты и формированию системной эндотелиальной дисфункции [5].

Ключевым звеном патогенеза выступает дисбаланс ангиогенных и антиангиогенных факторов. Избыточная продукция растворимого рецептора к сосудистому эндотелиальному фактору роста (sFlt-1) и снижение концентрации плацентарного фактора роста (PlGF) ведут к нарушению регуляции сосудистой проницаемости, вазоспазму и генерализованной ишемии. Соотношение sFlt-1/PlGF рассматривается как высокочувствительный и специфичный маркер, позволяющий предсказывать развитие и тяжесть преэклампсии задолго до клинических проявлений [4].

Иммунологическая теория также занимает важное место в объяснении патогенеза. Предполагается, что неадекватная материнская иммунная толерантность к антигенам плода приводит к нарушению взаимодействия трофобласта с децидуальной тканью и эндотелием сосудов. Нарушение баланса цитокинов и активация воспалительного ответа усугубляют эндотелиальную дисфункцию [3].

Важным фактором является и дисрегуляция системного сосудистого тонуса. При преэклампсии наблюдается генерализованный спазм артериол, повышение чувствительности к прессорным агентам и снижение синтеза вазодилататоров, таких как оксид азота и простациклин. Это сопровождается повышением артериального давления, нарушением микроциркуляции и полиорганной ишемией, что клинически проявляется поражением почек, печени, центральной нервной системы и плаценты [2].

Таким образом, преэклампсия представляет собой мультифакторный синдром, в основе которого лежит сочетание нарушенной плацентации, дисбаланса ангиогенных факторов и иммунологической дезадаптации. Понимание этих механизмов определяет перспективы применения биомаркеров и целевых методов профилактики.

Методы ранней диагностики и предикции

В последние годы в России активно проводятся исследования по разработке и применению скрининговых и прогностических моделей преэклампсии, основанных на сочетании клинических, лабораторных и биомаркёрных данных. Сравнительная оценка эффективности этих методов показывает, что биомаркеры – в частности, соотношение sFlt-1/PlGF – играют всё более значимую роль как в выявлении пациентов с высоким риском, так и в исключении заболевания на доклинической стадии.

Одно из российских исследований, выполненное в Московской области на выборке из 750 женщин, показало, что концентрации PlGF и sFlt-1, а также их соотношение, с использованием таблиц перцентилей, позволяют прогнозировать развитие преэклампсии, в том числе в умеренной и тяжёлой форме, начиная уже с 14-й недели беременности [5]. Данные пороговые значения (нижний и верхний перцентиль, например, < 25-го и > 75-го) оказались информативными для стратификации риска.

Другая статья обследовала группу из женщин с подозрением на преэклампсию, и было показано, что значение sFlt-1/PlGF ≤ 38 надёжно исключает развитие заболевания на протяжении 7 дней, а более высокие показания (> 85 до 34 недель, > 110 после 34 недель) указывают на высокую вероятность её наличия или скорого развития [4]. При этом подчёркивается, что эти пороги валидированы на тест-системе Elecsys и не всегда могут быть эквивалентны при использовании других методик.

Российская мультицентровая работа подтвердила высокую отрицательную прогностическую ценность соотношения sFlt-1/PlGF ≤ 38: при таком уровне весьма низкая вероятность развития преэклампсии в краткосрочной перспективе, что может позволить уменьшить число необоснованных госпитализаций и усилить амбулаторное наблюдение [3].

Также имеется российская разработка модели раннего прогноза умеренной и тяжёлой преэклампсии, в которой при первичном осмотре до 12 недель гестации использовались анамнестические данные, показатели артериального давления, антропометрия и молекулярно-генетические характеристики. Эта модель показала чувствительность около 95%, специфичность – около 84%, точность – порядка 92% [2].

Наряду с биомаркерами и моделями риска, значимыми остаются клинические показатели: артериальное давление, масса тела, предшествующие заболевания, особенности течения предыдущих беременностей. В российских клинических рекомендациях подчеркивается необходимость сочетания лабораторной диагностики с тщательным клиническим наблюдением и ультразвукового/допплер-мониторинга при подозрении на плацентарную недостаточность.

Тем не менее, существующие исследования имеют ограничения: небольшие выборки для тяжёлых форм заболевания, вариабельность методик определения биомаркеров, различия в пороговых значениях между тест-системами, и недостаточная изученность значимости комбинирования генетических и эпигенетических предикторов.

Современные подходы к профилактике преэклампсии

Профилактика преэклампсии основывается на выявлении групп высокого риска и применении патогенетически обоснованных методов снижения вероятности развития заболевания. Согласно международным и российским клиническим рекомендациям, ключевую роль играют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, адекватная коррекция дефицита кальция, а также динамическое наблюдение с использованием биомаркеров и инструментальных методов.

Применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в низких дозах (от 75 до 150 мг/сут) приёмом с 12–16 недель беременности позволяет достоверно снизить риск преэклампсии у женщин из группы высокого риска, особенно при раннем начале профилактики и регулярном приёме. В крупных метаанализах и исследованиях ASPRE показано снижение частоты тяжёлых форм преэклампсии более чем на 60%, если аспирин назначался до 16 недель беременности [10]. В российских клинических рекомендациях также указывается необходимость раннего назначения аспирина женщинам с факторами риска, включая хроническую артериальную гипертензию, заболевания почек, сахарный диабет и неблагоприятный акушерский анамнез [8].

Кальций рассматривается как дополнительное средство профилактики, особенно в регионах с низким потреблением этого микроэлемента. Согласно данным ВОЗ и отечественных публикаций, приём кальция в дозе 1,0-1,5 г/сут снижает риск преэклампсии и осложнений, связанных с гипертоническими расстройствами беременности. Особенно это актуально для женщин с исходным дефицитом кальция и несбалансированным питанием [1].

Перспективным направлением профилактики является индивидуализация тактики ведения беременности на основе биомаркеров, включая соотношение sFlt-1/PlGF. Динамический контроль этих показателей позволяет не только прогнозировать развитие преэклампсии, но и оптимизировать выбор пациентов для назначения профилактических мер. В ряде российских работ отмечается, что комбинация биомаркеров с клиническими данными (возраст, индекс массы тела, анамнез) повышает эффективность стратификации риска [11].

Кроме медикаментозных подходов, сохраняют значение немедикаментозные меры: контроль массы тела, отказ от курения, оптимизация питания, коррекция эндокринной патологии. Однако их вклад в профилактику считается менее значимым и в большей степени относится к общим мерам сохранения здоровья матери и плода [9].

Лечение и тактика ведения пациенток с преэклампсией

Основным принципом терапии преэклампсии остаётся своевременное родоразрешение, так как окончательное излечение возможно только после удаления плаценты. Однако тактика ведения определяется сроком гестации, тяжестью состояния матери и плода, а также наличием осложнений [12].

При лёгкой и умеренной форме заболевания, выявленной после 37 недель, рекомендуется плановое родоразрешение с учётом акушерской ситуации. В более ранние сроки возможно пролонгирование беременности под строгим наблюдением для уменьшения риска недоношенности. Основными задачами терапии являются контроль артериального давления, профилактика судорог, коррекция нарушений водно-электролитного баланса и поддержание функции жизненно важных органов [13].

Антигипертензивная терапия показана при стойком повышении артериального давления ≥ 140/90 мм рт. ст. Препаратами выбора в акушерской практике являются метилдопа, лабеталол и нифедипин, обладающие доказанной безопасностью для матери и плода. В российских клинических рекомендациях подчёркивается недопустимость применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II во время беременности ввиду их тератогенного действия [14].

Ключевым компонентом лечения тяжёлой преэклампсии и профилактики эклампсии является магния сульфат. Препарат применяется внутривенно или внутримышечно в нагрузочной дозе 4-6 г с последующим поддерживающим введением, что позволяет эффективно предотвращать судорожный синдром и снижает риск материнской смертности. Многочисленные исследования и метаанализы подтвердили его эффективность по сравнению с другими антиконвульсантами [15].

Тактика ведения плода основывается на регулярном мониторинге сердечной деятельности (КТГ), оценке биофизического профиля и допплерометрии. При признаках тяжёлой гипоксии или задержки внутриутробного развития показано досрочное родоразрешение. В случаях ранней тяжёлой преэклампсии (до 34 недель) рекомендуется проведение курса антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома плода с использованием глюкокортикоидов [16].

Выбор метода родоразрешения зависит от акушерской ситуации: при благоприятных условиях возможно индукция родов через естественные родовые пути, однако при тяжёлых формах преэклампсии, эклампсии или неэффективности терапии предпочтение отдаётся кесареву сечению [17].

Заключение

Преэклампсия остаётся одной из наиболее значимых проблем современной акушерской практики, определяющей высокие показатели материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Несмотря на прогресс в понимании патогенеза заболевания, включающего нарушения плацентации, эндотелиальную дисфункцию и дисбаланс ангиогенных факторов, оно по-прежнему требует дальнейших исследований и разработки персонализированных подходов к диагностике и профилактике.

Современные методы ранней предикции, основанные на сочетании клинических данных, ультразвуковых и лабораторных маркеров, особенно соотношения sFlt-1/PlGF, позволяют выявлять женщин с высоким риском на доклиническом этапе и оптимизировать тактику наблюдения. Включение этих показателей в алгоритмы скрининга постепенно внедряется в российскую практику и демонстрирует высокую диагностическую ценность.

Наиболее эффективной мерой профилактики у женщин высокого риска остаётся назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты с ранних сроков беременности. Дополнительное значение имеют коррекция дефицита кальция и немедикаментозные меры, направленные на оптимизацию образа жизни. Тактика ведения пациенток с манифестной преэклампсией базируется на контроле артериального давления, применении сульфата магния для профилактики судорог, мониторинге состояния плода и своевременном родоразрешении.

Внедрение биомаркеров, развитие мультицентровых исследований в российских условиях и интеграция международных клинических рекомендаций создают основу для повышения качества оказания медицинской помощи беременным женщинам. Будущие перспективы связаны с развитием персонализированных моделей прогнозирования, включающих молекулярно-генетические и эпигенетические маркеры, что позволит существенно повысить эффективность профилактики и лечения преэклампсии.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Снежневского. 2-е изд. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. – 1216 с.
2. Гурьева, В.М., Матвеев, М.О., Травкина, А.А. и др. Биомаркеры в прогнозировании осложнённого течения беременности // Акушерство и гинекология. – 2022. – №5. – С. 112-118.
3. Гурьева, В.М., Травкина, А.А., Матвеев, М.О. и др. Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии // Акушерство и гинекология. – 2021. – №7. – С. 195-200.
4. Клинические рекомендации: Гипертензивные расстройства во время беременности. Минздрав РФ, 2020.
5. Клинические рекомендации: Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства. Минздрав РФ, 2021.
6. Клинические рекомендации: Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства в период беременности, родов и послеродовом периоде. Минздрав РФ, 2025.
7. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Отчёты и аналитические материалы по материнской смертности и акушерским осложнениям. 2021-2024.
8. Мурашко, М.В., Серов, В.Н. Гипертензивные расстройства в акушерстве. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. – 312 с.
9. Савельева, Г.М., Сухих, Г.Т., Клименко, П.А. Руководство по акушерству. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. – 864 с.
10. Сухих, Г.Т., Аксенова, А.В., Баев, О.Р. Акушерство: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 1088 с.
11. Усовершенствованная методика прогнозирования преэклампсии // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2024. – №2. – Москва: Медиа Сфера.
12. Brown, M.A., Magee, L.A., Kenny, L.C., et al. Hypertensive Disorders of Pregnancy: ISSHP Classification, Diagnosis, and Management Recommendations for International Practice // Hypertension. – 2018. – Vol. 72, №1. – Pp. 24-43.
13. Duley, L., et al. Magnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre‐eclampsia // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2010. Issue 11. Art. No. CD000025.
14. Hofmeyr, G.J., et al. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019. Issue 10. Art. No. CD001059.
15. RCOG Green-top Guideline No. 10A: Hypertension in Pregnancy: Diagnosis and Management. London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, 2019.
16. Redman, C.W., Staff, A.C. Preeclampsia, biomarkers, syncytiotrophoblast stress, and placental capacity // American Journal of Obstetrics and Gynecology. – Vol. 213, №4. – 2015.
17. Rolnik, D.L., et al. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia (ASPRE Trial) // The New England Journal of Medicine. – 2017. – Vol. 377. – Pp. 613-622.
18. World Health Organization. Pre-eclampsia. Fact sheet. 2025.

 

REFERENCES

1. Sukhikh G.T., Snezhnevskiy V.N., editors. Akusherstvo: natsionalnoe rukovodstvo [Obstetrics: National Guidelines]. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2021. 1216 p. Russian.
2. Guryeva V.M., Matveev M.O., Travkina A.A., et al. Biomarkery v prognozirovanii oslozhnennogo techeniya beremennosti [Biomarkers in predicting complicated pregnancy course]. Akusherstvo i ginekologiya. 2022;(5):112–118. Russian.
3. Guryeva V.M., Travkina A.A., Matveev M.O., et al. Klinicheskoe znachenie sFlt-1/PlGF v diagnostike i prognozirovanii preeklampsii [Clinical significance of sFlt-1/PlGF in diagnosis and prediction of preeclampsia]. Akusherstvo i ginekologiya. 2021;(7):195–200. Russian.
4. Ministerstvo zdravookhraneniya RF. Klinicheskie rekomendatsii: Gipertenzivnye rasstroystva vo vremya beremennosti [Clinical guidelines: Hypertensive disorders during pregnancy]. Moscow: Minzdrav RF; 2020. Russian.
5. Ministerstvo zdravookhraneniya RF. Klinicheskie rekomendatsii: Preeklampsiya. Eklampsiya. Oteki, proteinuriya i gipertenzivnye rasstroystva [Clinical guidelines: Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria, and hypertensive disorders]. Moscow: Minzdrav RF; 2021. Russian.
6. Ministerstvo zdravookhraneniya RF. Klinicheskie rekomendatsii: Preeklampsiya. Eklampsiya. Oteki, proteinuriya i gipertenzivnye rasstroystva v period beremennosti, rodov i poslerodovom periode [Clinical guidelines: Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria, and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth, and postpartum]. Moscow: Minzdrav RF; 2025. Russian.
7. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii. Otchety i analiticheskie materialy po materinskoy smertnosti i akusherskim oslozhneniyam, 2021–2024 [Reports and analytical materials on maternal mortality and obstetric complications, 2021–2024]. Moscow: Minzdrav RF; 2024. Russian.
8. Murashko M.V., Serov V.N. Gipertenzivnye rasstroystva v akusherstve [Hypertensive Disorders in Obstetrics]. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. 312 p. Russian.
9. Saveleva G.M., Sukhikh G.T., Klimenko P.A. Rukovodstvo po akusherstvu [Handbook of Obstetrics]. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. 864 p. Russian.
10. Sukhikh G.T., Aksenova A.V., Baev O.R. Akusherstvo: natsionalnoe rukovodstvo [Obstetrics: National Guidelines]. 2nd ed., revised and expanded. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 1088 p. Russian.
11. Usovershenstvovannaya metodika prognozirovaniya preeklampsii [Improved method of preeclampsia prediction]. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2024;(2). Moscow: Media Sfera. Russian.
12. Brown M.A., Magee L.A., Kenny L.C., et al. Hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis, and management recommendations for international practice. Hypertension. 2018;72(1):24–43.
13. Duley L., et al. Magnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre-eclampsia. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(11):CD000025.
14. Hofmeyr G.J., et al. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst Rev. 2019;(10):CD001059.
15. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Hypertension in pregnancy: Diagnosis and management. Green-top Guideline No. 10A. London: RCOG; 2019.
16. Redman C.W., Staff A.C. Preeclampsia, biomarkers, syncytiotrophoblast stress, and placental capacity. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4).
17. Rolnik D.L., et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia (ASPRE Trial). N Engl J Med. 2017;377:613–622.
18. World Health Organization. Pre-eclampsia. Fact sheet. Geneva: WHO; 2025.

 

Материал поступил в редакцию 01.10.25

 

 

MODERN APPROACHES TO THE PREVENTION AND TREATMENT OF PREECLAMPSIA – THE ROLE OF ASPIRIN, CALCIUM, AND BIOMARKERS

 

R.D. Ginoyatova, Student

Kazan (Volga Region) Federal University

(420008, Russia, RT, Kazan, Kremlevskaya str., 18)

E-mail: rginoyatova@mail.ru

 

A.V. Potapova, Student

Kazan (Volga Region) Federal University

(420008, Russia, RT, Kazan, Kremlevskaya str., 18)

E-mail: potapova_nastya23@mail.ru

 

A. Atabayeva, Student

Kazan (Volga Region) Federal University

(420008, Russia, RT, Kazan, Kremlevskaya str., 18)

E-mail: eneshaatabayeva1717@gmail.com

 

Abstract. Preeclampsia remains one of the leading causes of maternal and perinatal mortality worldwide. In recent years, a key area of research has been the development of methods for early detection and prevention of this complication. This article reviews current understanding of the pathogenesis of preeclampsia, the role of angiogenic and antiangiogenic factors (sFlt-1, PlGF) in predicting its development, and the potential use of a set of screening models. Particular attention is paid to the evidence base for the use of low doses of aspirin and calcium in the prevention of the disease. Current approaches to therapy are discussed, including antihypertensive drugs, magnesium sulfate, and issues related to optimizing the timing of delivery.

Keywords: preeclampsia, pregnancy, obstetric complications, aspirin, calcium, biomarkers, sFlt-1, PlGF, angiogenic factors.