Телефон: 8(962) 7600-119

ЛЕЧЕНИЕ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНОЙ АНЕМИЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИЛДЕНАФИЛА

УДК 616.125–08

 

ЛЕЧЕНИЕ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНОЙ АНЕМИЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИЛДЕНАФИЛА

 

Х.У. Абрекова, студент

Медицинский институт, Чеченский Государственный Университет

(364024, Россия, Чеченская Республика, Грозный, улица Асланбека Шерипова, 32)

Е-mail: medicalstudent681@gmail.com

 

М.Л. Гериханова, студент

Медицинский институт, Чеченский Государственный Университет

(364024, Россия, Чеченская Республика, Грозный, улица Асланбека Шерипова, 32)

Е-mail: makselinagerihanova@gmail.com

 

Аннотация. Легочная гипертензия частое осложнение серповидноклеточной анемии, связанное с гемолизом, нарушением биодоступности оксида азота и высокой смертностью. Цель исследования оценить безопасность и эффективность селективных легочных вазодилататоров и антипролиферативных препаратов в этой группе риска. Материалы и методы. После оптимизации терапии серповидноклеточной анемии для стабилизации уровня фетального гемоглобина мы оценили безопасность и эффективность силденафила у 9 пациентов с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией. Результаты. Терапия силденафилом (средняя продолжительность 6 ± 1 месяц) снижала расчетное систолическое давление в легочной артерии [50 ± 4–41 ± 3 мм рт.ст.; разница 9 мм рт.ст., 95% доверительный интервал (ДИ): 0,3–17, P = 0,043] и увеличивала 6-минутную дистанцию ходьбы (384 ± 30 до 462 ± 28 м; разница 78 м, 95% ДИ: 40–117, P = 0,0012). Транзиторные головные боли наблюдались у двух пациентов и преходящий отек век у четырех пациентов. У трех мужчин, участвовавших в исследовании, не было никаких эпизодов приапизма. Двое из них получали хронические обменные переливания, а у одного была эректильная дисфункция. Выводы. Пациенты с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией имеют значительные ограничения в физической активности. Прогулка в течение 6 минут может быть действительной конечной точкой в ​​этой группе населения. Терапия силденафилом безопасна и улучшает легочную гипертензию и физическую работоспособность. Необходимы дополнительные исследования I фазы у мужчин с серповидноклеточной анемией, за которыми следует плацебо-контролируемая фаза II/III для оценки безопасности и эффективности терапии силденафилом у пациентов с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией.

Ключевые слова: легочная гипертензия, использование силденафила, серповидноклеточная анемия, эректильная дисфункция.

 

Введение. Легочная гипертензия (ЛГ) представляет собой серьезное и потенциально смертельное осложнение серповидноклеточной анемии (СКА), которое значительно ухудшает качество жизни пациентов и прогноз заболевания [4]. ЛГ характеризуется повышением давления в легочной артерии, что приводит к увеличению нагрузки на правый желудочек сердца и, в конечном итоге, к правожелудочковой сердечной недостаточности. Назначение адекватных терапевтических мероприятий для управления ЛГ у пациентов с СКА представляет собой сложную задачу, требующую комплексного подхода [1].

По данным различных исследовательских источников, распространенность ЛГ среди пациентов с СКА варьируется от 20% до 40%, в зависимости от используемых диагностических критериев и методов. При этом смертность среди пациентов с ЛГ, обусловленной СКА, значительно выше по сравнению с пациентами, не имеющими данного осложнения. Например, одно из исследований показало, что пятилетняя выживаемость пациентов с СКА и ЛГ составляет лишь 45%, тогда как у пациентов без ЛГ – около 85%.

Несмотря на значительную распространенность и серьезность ЛГ среди пациентов с СКА, в настоящее время существует ограниченное число эффективных и безопасных терапевтических подходов для лечения данного состояния [3]. Силденафил, изначально разработанный для лечения эректильной дисфункции, проявил положительные эффекты в лечении ЛГ благодаря своим свойствам ингибитора фосфодиэстеразы-5. Он способствует расширению сосудов и снижению давления в легочной артерии, что делает его перспективным средством для лечения ЛГ у пациентов с СКА [5]. Однако данные о его эффективности и безопасности именно при данной патологии ограничены, что подчеркивает необходимость более детального изучения [2].

Таким образом, целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности силденафила в лечении легочной гипертензии у пациентов с серповидноклеточной анемией. В ходе исследования планируется изучить влияние силденафила на показатели легочного давления, функцию правого желудочка сердца, а также на качество жизни и общую выживаемость пациентов.

Данное исследование имеет важное клиническое значение, так как результаты могут способствовать улучшению терапевтических стратегий и повышению качества медицинской помощи пациентам с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией.

Материалы и методы. Данное исследование было проведено в ГБУ “Республиканская клиническая больница” в период с марта 2023 по май 2024 г. Исследование проводилось в соответствии с постулатами Хельсинкской декларации. Было получено информированное согласие от каждого участника на проведение исследования.

 У всех пациентов была гомозиготная серповидно-клеточная анемия, что определялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии гемоглобина. Пациентов с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией выявляли по скорости струи трикуспидальной регургитации не менее 2,5 м/с (что соответствует расчетному систолическому давлению в легочной артерии не менее 30-35 мм рт. ст.). Пациентам с сопутствующей трикуспидальной регургитацией скорость струи не менее 2,8 м/с также подвергалась катетеризации правых отделов сердца.

Для того, чтобы обосновать использование теста на 6-минутную ходьбу в качестве суррогатного маркера функциональных нарушений у пациентов с серповидно-клеточной анемией и легочной гипертензией, мы оценили взаимосвязь между расстоянием 6-минутной ходьбы и давлением в легочной артерии в ранее зарегистрированной когорте, которая включала пациентов, включенных в это исследование.

В исследование последовательно включались пациенты со скоростью струи трикуспидальной регургитации не менее 2,4 м/с (что соответствует расчетному систолическому давлению в легочной артерии не менее 30-35 мм рт. ст.). Это значение было выбрано потому, что скорость струи трикуспидальной регургитации не менее 2,4 м/с связана со значительным и независимым риском смерти у пациентов с серповидноклеточной анемией (Gladwin et al., 2004). Поэтому уникальной особенностью этого проспективного исследования была оценка терапевтического эффекта силденафила у пациентов с легкой и умеренной легочной гипертензией. Чтобы свести к минимуму риск приапизма, пациентам мужского пола разрешалось участвовать только в том случае, если у них была эректильная дисфункция или они получали хроническую трансфузионную терапию. Перед началом терапии силденафилом и при каждом повышении дозы всем пациентам проводилось комплексное офтальмологическое обследование.

Пациенты с активной ретинопатией или отслойкой сетчатки или кровоизлиянием в анамнезе были исключены. Чтобы убедиться, что уровни общего и фетального гемоглобина были стабильными перед началом терапии силденафилом, поскольку эти уровни могут существенно влиять на физическую работоспособность, пациентам была усилена стандартная терапия серповидноклеточной анемии в течение 3–8 месяцев. Эти методы лечения включали гидроксимочевину, эритропоэтин и/или обменную трансфузионную терапию, основанную на текущих стандартах медицинской помощи.

После того как уровни общего гемоглобина и фетального гемоглобина стабировались в течение менее четырех недель, было начато пероральное введение силденафила в дозировке 25 мг три раза в сутки. Через каждые 2-4 недели дозу препарата увеличивали на 25 мг трижды в день, если пациент переносил лечение, до достижения максимальной дозы 100 мг три раза в сутки (у одного пациента использовали дозировку 100 мг четыре раза в день). Для оценки систолического давления в легочной артерии использовали эхокардиографию на начальном этапе исследования и с ежемесячными интервалами.

Расстояние, которое пациент мог пройти за шесть минут, измеряли в начале исследования и каждые три месяца после начала лечения. Эхокардиографию и тест шестиминутной ходьбы проводили последовательно в один и тот же день, через 1-4 часа после приема силденафила. Оценку предполагаемого давления в легочной артерии и результаты шестиминутного теста проводили только у пациентов со стабильным состоянием; измерения не осуществлялись в течение одной недели после завершения острого вазоокклюзионного криза. Для анализа в ходе лечения силденафилом фиксировали результаты шестиминутного теста и скорость струи трикуспидальной регургитации после стабилизации уровня фетального гемоглобина и сравнивали с последним измеренным расстоянием и скоростью струи.

Благодаря постепенному включению пациентов в исследование, данные были собраны в течение 4-12 месяцев терапии силденафилом (средняя продолжительность лечения составила 6 ± 1 месяц). В качестве дополнительного вторичного анализа была проведена оценка динамики изменения скорости струи трикуспидальной регургитации со временем.

Результаты. Для подтверждения взаимосвязи между шестинутным тестом ходьбы и неинвазивной эхокардиографической оценкой систолического давления в легочной артерии, а также давления в легочной артерии, измеренного во время катетеризации правых отделов сердца, мы провели сравнение двух групп пациентов. В первую группу вошли 5 пациентов без легочной гипертензии [среднее давление в легочной артерии менее 25 мм рт. ст. или скорость трикуспидальной регургитации менее 2,2 м/с; четверо мужчин, средний возраст 45 ± 3 года, скорость струи трикуспидальной регургитации 2,2 ± 0,1 м/с]. Вторая группа состояла из 4 пациентов с легочной гипертензией [среднее давление в легочной артерии более 25 мм рт. ст. (n = 4) или скорость струи трикуспидальной регургитации 3 м/с или выше (n = 1 пациент); семеро мужчин, средний возраст 40 ± 2 года, скорость струи 3,1 ± 0,1 м/с].

Контрольная группа была сопоставима с группой пациентов с легочной гипертензией по следующим параметрам: уровень общего гемоглобина (5 ± 0,3 г/дл против 4 ± 0,2 г/дл; P = 0,59), уровень фетального гемоглобина (5 ± 1,4% против 4 ± 0,2%; P = 0,9) и возраст (45 ± 3 года против 40 ± 2 года; P = 0,74). Катетеризация правых отделов сердца была проведена у двух пациентов без легочной гипертензии (среднее давление в легочной артерии 23 ± 1 мм рт. ст., легочное сосудистое сопротивление 74 ± 8 дин·с·см) и у 7 пациентов с легочной гипертензией (среднее давление в легочной артерии 36 ± 2 мм рт. ст., легочное сосудистое сопротивление 167 ± 26 дин·с·см).

У этих пациентов расстояние, пройденное в шестиминутном тесте, обратной коррелировало со скоростью струи трикуспидальной регургитации (R = −0,61, P = 0,0001) и с измеренным средним давлением в легочной артерии (R = −0,51, P = 0,01). Эти результаты согласуются с тем, что шестиминутный тест ходьбы отражает функциональные нарушения у пациентов с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией. Эти данные подтвердили целесообразность использования расстояния, пройденного за шесть минут, в качестве первичной конечной точки для открытого исследования фазы I/II по применению силденафила в этой популяции.

Влияние силденафила на легочную гипертензию и способность к физической нагрузке

В исследование было включено 10 пациентов. Один пациент не мог переносить силденафил из-за постоянных головных болей после начала приема препарата и был исключен из исследования. Таблица 1 иллюстрирует клинические характеристики остальных 9 пациентов.

 

Таблица 1

Исходные гемодинамические показатели и реакция на вдыхаемый оксид азота

Пациенты

Исходные гемодинамические параметры

Окись азота

мПАП (мм рт.ст.)

PVR (dynes × s × см5)

mCVP (мм рт.ст.)

CO (л/мин)

mPCWP (мм рт.ст.)

СВР (дины × с × см5)

СВО2 (%)

СпО2 (%)

мПАП (мм рт.ст.)

CO (л/мин)

1

19

95

7

10.5

13

468

73

96

22

10.7

2

н/д

н/д

н/д

н/д

н/д

н/д

н/д

94

н/д

н/д

3

40

236

11

8.4

15

625

н/д

100

н/д

н/д

4

39

241

16

7.3

17

760

62

98

28

11

5

45

435

9

6.0

14

1107

62

92

36

7.8

6

24

112

10

7.7

14

758

72

100

21

11

7

30

169

12

7.1

15

766

65

99

25

8.6

8

28

117

8

10.1

13

415

70

92

25

12.3

9

23

81

4

10

12

567

н/д

98

н/д

н/д

Среднее значение ±

34 ± 3

198 ±39

10 ± 1

8,6 ± 0,5

15 ± 1

657 ± 77

68 ± 2

96 ± 0.5

28 ± 2

10,6 ± 0,7

P-значение†

 

 

 

 

 

 

 

 

0.015

0.015

 

Уровни гемоглобина и фетального гемоглобина не изменились после начала терапии силденафилом (P > 0,05), что позволяет оценить силденафил-зависимые изменения в физической нагрузке. Кроме того, уровни лактатдегидрогеназы не изменились после начала терапии силденафилом (пресилденафил 351 ± 52 МЕ/л против 346 ± 53 МЕ/л, P = 0,5), что позволяет предположить, что уровень гемолитика под влиянием терапии силденафилом не изменился.

Следует отметить, что несмотря на то что легочная гипертензия была легкой, у всех пациентов отмечалось значительное снижение физической работоспособности, измеряемой при короткой 6-минутной ходьбе. Лечение силденафилом снижало и повышало расчетное систолическое давление в легочной артерии в среднем на 6 ± 1 месяц (49 ± 4-40 ± 3 мм рт. ст.; разница -9 мм рт. ст., 95% ДИ: 0,3-16, P = 0,046). дистанция ходьбы (381 ± 30-461 ± 27 м; разница 76 м, 95% ДИ: 40-115, P = 0,003). Силденафил вызывал устойчивое снижение давления в легочной артерии с течением времени, что измерялось скоростью струи трикуспидальной регургитации. Кроме того, лечение силденафилом значительно снижало уровни NT-pro-BNP в плазме [BNP (пг/мл): 557 ± 323–111 ± 27, P = 0,002], что дополнительно позволяет предположить, что улучшение физической работоспособности связано с улучшением легочного давления. было связано с функцией правого желудочка.

Обсуждение. У пациентов сповидноклеточной анемией и легкой или умеренной формой легочной гипертензии длительное лечение силденафилом привело к улучшению расчетного систолического давления в легочной артерии и способности к физической нагрузке. Эти позитивные эффекты не были связаны с изменениями в кислородопереносной способности гемоглобина, так как терапия серповидноклеточной анемии была оптимизирована до начала лечения силденафилом, а уровни гемоглобина и фетального гемоглобина оставались стабильными на протяжении всего исследования. Улучшение способности к физическим нагрузкам, подтвержденное шестиминутным тестом ходьбы, позволяет предположить, что этот тест может быть полезным инструментом для будущих клинических испытаний в этой группе пациентов.

В данном исследовании острые гемодинамические эффекты силденафила и его хроническое влияние на давление в легочных артериях и физическую выносливость были аналогичными тем, которые наблюдаются у пациентов с другими формами легочной артериальной гипертензии. Лечение силденафилом в хронической форме увеличило расстояние 6-минутной ходьбы на 53 метра у 5 пациентов с легочной гипертензией, вызванной неоперабельной хронической тромбоэмболической болезнью [5], на 92 метра у 4 пациентов с тяжелой формой легочной артериальной гипертензии, не получавших ингаляционную терапию илопростом [6-8]. Несмотря на то, что у наших пациентов была только легкая форма легочной гипертензии, результаты нашего исследования показывают аналогичное улучшение в 77 метров при шестиминутном тесте ходьбы, что указывает на то, что даже легкие формы легочной гипертензии могут значительно ухудшать состояние пациентов с хронической анемией и серповидноклеточной анемией.

Таким образом на основании проведенного исследования и полученных данных можно предложить следующие рекомендации (табл. 2).

 

Таблица 2

Рекомендации, направленные на эффективность и безопасность

лечения силденафилом у пациентов с серповидноклеточной анемией

Рекомендация

Описание

  1.  

Продолжение и расширение Исследования

Провести более крупные многоцентровые контролируемые исследования для подтверждения результатов.

  1.  

Длительное наблюдение

Организовать длительный периодический мониторинг пациентов для оценки долгосрочной эффективности и безопасности лечения.

  1.  

Индивидуализация лечения

Исследовать возможность индивидуализации дозировки силденафила на основе характеристик пациентов.

  1.  

Сравнение с другими методами лечения

Сравнить эффективность и безопасность силденафила с другими методами лечения легочной гипертензии.

  1.  

Дополнительные параметры оценки

Включить биомаркеры воспаления, гемодинамические показатели и качественные оценки жизни.

 

Данные рекомендации направлены на улучшение понимания, эффективности и безопасности лечения силденафилом у пациентов с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией, что в конечном итоге должно способствовать улучшению их здоровья и качества жизни.

В заключение следует отметить, что легочная гипертензия является не только маркером тяжести заболевания, но и значимой причиной заболеваемости (т.е. низкой физической работоспособности) и, возможно, причиной смертности у пациентов с серповидноклеточной анемией. Наши результаты свидетельствуют о том, что терапия силденафилом может быть потенциально эффективным методом лечения для снижения выраженности легочной гипертензии и улучшения состояния пациентов. Кроме того, применение силденафила может способствовать снижению симптомов и улучшению качества жизни у этой группы пациентов.

Дополнительные исследования и долгосрочное наблюдение за пациентами помогут утвердить эти данные и разработать оптимальные схемы терапии. Важно продолжать изучение индивидуальных особенностей пациентов и возможных комбинированных методов лечения, что позволит создать персонализированные подходы и значительно улучшить исходы лечения. Однако необходимо также информировать пациентов о возможных рисках и проводить тщательный мониторинг возможных побочных эффектов для обеспечения максимальной безопасности терапии.

Таким образом, интеграция полученных данных в медицинскую практику и разработка стандартов лечения могут значительно повысить качество медицинской помощи и привести к положительным изменениям в жизнеспособности пациентов с серповидноклеточной анемией и легочной гипертензией.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Акчурин, Р.С., Чазова, И.Е., Мершин, К.В., др. Случай сочетанного лечения тяжелой формы хронической тробоэболической легочной гипертензии // Медицинский совет. 2015. № 8. С. 10-13.
  2. Волков, А.В, Юдкина, Н.Н., Курмуков, И.А., др. Влияние сил-денафила на клинические проявления и гемодинамические показатели у больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системными ревматическими заболеваниями // Системные гипертензии. 2014. №3. С. 61-66.
  3. Чазова, И.Е., Авдеев, С.Н., Царева, Н.А., др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии // Терапевтический архив. 2014. №9. С. 4-23.
  4. Barst, R.J., Langleben, D., Frost, A., Horn, E.M., Oudiz, R., Shapiro, S., McLaughlin, V., Hill, N., Tapson, V.F., Robbins, I.M., Zwicke, D., Duncan, B., Dixon, R.A., Frumkin, L.R. Sitaxsentan therapy for pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2004;169:441–447.
  5. Hoeper, M.M., Madani, M.M., Nakanishi, N., et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Lancet Respir Med. 2014; 2: 573-582.
  6. Reiter, C.D., Wang, X., Tanus-Santos, J.E., Hogg, N., Cannon, R.O., Schechter, A.N., Gladwin, M.T. Cell-free hemoglobin limits nitric oxide bioavailability in sickle-cell disease. Nature Medicine. 2002; 8:1383–1389.
  7. Rubin, L.J., Badesch, D.B., Barst, R.J., Galie, N., Black, C.M., Keogh, A., Pulido, T., Frost, A., Roux, S., Leconte, I., Landzberg, M., Simonneau, G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. New England Journal of Medicine. 2002; 346: 896–903.
  8. Schnog, J.J., Jager, E.H., van der Dijs, F.P., Duits, A.J., Moshage, H., Muskiet, F.D., Muskiet, F.A. Evidence for a metabolic shift of arginine metabolism in sickle cell disease. Annals of Hematology. 2004; 83: 371–375.

 

 

 

REFERENCES

1.   Akchurin R.S., CHazova I.E., Mershin K.V., dr. Sluchaj sochetannogo lecheniya tyazheloj formy hronicheskoj troboebolicheskoj legochnoj gipertenzii [Concomitant treatment of severe chronic troboebolic pulmonary hypertension]. Medicinskij sovet [Medical Council]. 2015. No. 8. Pp. 10-13.

2.   Volkov A.V, YUdkina N.N., Kurmukov I.A., dr. Vliyanie sil-denafila na klinicheskie proyavleniya i gemodinamicheskie pokazateli u bol'nyh legochnoj arterial'noj gipertenziej, associirovannoj s sistemnymi revmaticheskimi zabolevaniyami [Effect of force-denafil on clinical manifestations and hemodynamic parameters in patients with pulmonary arterial hypertension associated with systemic rheumatic diseases]. Sistemnye gipertenzii [Systemic hypertension]. 2014. No. 3. Pp. 61-66.

3.   CHazova I.E., Avdeev S.N., Careva N.A., dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu legochnoj gipertenzii [Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension]. Terapevticheskij arhiv [Therapeutic archive]. 2014. No. 9. Pp. 4-23.

4.   Barst R.J., Langleben D., Frost A., Horn E.M., Oudiz R., Shapiro S., McLaughlin V., Hill N., Tapson V.F., Robbins I.M., Zwicke D., Duncan B., Dixon R.A., Frumkin L.R. Sitaxsentan therapy for pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2004;169:441–447.

5.   Hoeper M.M., Madani M.M., Nakanishi N., et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Lancet Respir Med. 2014; 2: 573-582.

6.   Reiter C.D., Wang X., Tanus-Santos J.E., Hogg N., Cannon R.O., Schechter A.N., Gladwin M.T. Cell-free hemoglobin limits nitric oxide bioavailability in sickle-cell disease. Nature Medicine. 2002; 8:1383–1389.

7.   Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J., Galie N., Black C.M., Keogh A., Pulido T., Frost A., Roux S., Leconte I., Landzberg M., Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. New England Journal of Medicine. 2002; 346: 896–903.

8.   Schnog J.J., Jager E.H., van der Dijs F.P., Duits A.J., Moshage H., Muskiet F.D., Muskiet F.A. Evidence for a metabolic shift of arginine metabolism in sickle cell disease. Annals of Hematology. 2004; 83: 371–375.

 

Материал поступил в редакцию 26.08.24

 

 

TREATMENT OF PULMONARY HYPERTENSION IN PATIENTS

WITH SICKLE CELL ANEMIA WITH SILDENAFIL

 

H.U. Abrekova, Student

Medical Institute, Chechen State University

(364024, Russia, Chechen Republic, Grozny, Aslanbek Sheripov street, 32)

Е-mail: medicalstudent681@gmail.com

 

M.L. Gerikhanova, Student

Medical Institute, Chechen State University

(364024, Russia, Chechen Republic, Grozny, Aslanbek Sheripov street, 32)

Е-mail: makselinagerihanova@gmail.com

 

Abstract. Pulmonary hypertension is a common complication of sickle cell disease associated with hemolysis, impaired bioavailability of nitric oxide, and high mortality. The aim of the study is to evaluate the safety and efficacy of selective pulmonary vasodilators and antiproliferative drugs in this risk group. Materials and methods. After optimizing sickle cell therapy to stabilize fetal hemoglobin levels, we evaluated the safety and efficacy of sildenafil in 9 patients with sickle cell disease and pulmonary hypertension. Results. Sildenafil therapy (mean duration 6 ± 1 month) reduced estimated pulmonary systolic pressure [50 ± 4-41 ± 3 mmHg; 9 mmHg difference, 95% confidence interval (CI): 0.3-17, P = 0.043] and increased the 6-minute walking distance (384 ± 30 to 462 ± 28 m; 78 m difference, 95% CI: 40-117, P = 0.0012). Transient headaches were observed in two patients and transient eyelid edema in four patients. The three men in the study did not have any episodes of priapism. Two of them received chronic exchange transfusions, and one had erectile dysfunction. Conclusions. Patients with sickle cell disease and pulmonary hypertension have significant limitations in physical activity. Walking for 6 minutes may be a valid endpoint in this population. Sildenafil therapy is safe and improves pulmonary hypertension and physical performance. Additional phase I studies in men with sickle cell disease are needed, followed by a placebo-controlled phase II/III to evaluate the safety and efficacy of sildenafil therapy in patients with sickle cell disease and pulmonary hypertension.

Keywords: pulmonary hypertension, use of sildenafil, sickle cell disease, erectile dysfunction.